Nuedexta v léčbě pseudobulbárního afektu u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Muž/žena 55 až 90 let včetně.
• Splňuje kritéria asociace National Institute of Neurological and Communicative Disorders a mrtvice/Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch pro pravděpodobnou AD.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤4.
• Folstein Mini Mental State Exam skóre 16-26 při návštěvě 1.
• Skóre škály geriatrické deprese ≤6. U pacientů s depresí v anamnéze užíval(a) stálou dávku antidepresiv po dobu nejméně 3 měsíců.
• Klinická anamnéza a relevantní příznaky pseudobulbárního afektu.
• Centrum pro neurologickou studii – skóre stupnice lability na začátku ≥13.
• Stabilní hematologická, jaterní a renální funkce, bez klinicky významných příznaků a s klinickými laboratorními výsledky (CBC, klinická chemie a analýza moči) až 1krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí.
• Klidová dechová frekvence 12-20/min.
• MRI nebo CT sken během posledních 12 měsíců; žádné nálezy neslučitelné s diagnózou AD.
• EKG (do 4 týdnů před vstupem) bez známek klinicky významných abnormalit.
• Současná léčba inhibitorem acetylcholinesterázy nebo memantinem povolena; musí být na stabilní dávce alespoň 2 měsíce před screeningem. Dávkování musí zůstat stabilní po celou dobu studie.
• Použití SSRI je povoleno. Musí být použity 3 měsíce před vstupem do studia; dávka musí zůstat v průběhu studie nezměněna.
• Žádné současné příznaky depresivní poruchy.
• Skóre 19 nebo nižší v Beck Depression Inventory.
• Souhlasí s tím, že během studie nebude používat žádné zakázané léky.

Kritéria vyloučení:

• Má současná závažná nebo nestabilní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit analýzu údajů o bezpečnosti a účinnosti; má očekávanou délku života
• Žádný spolehlivý pečovatel v častém kontaktu s pacientem (alespoň 10 hodin/týden.
• Současná nebo předchozí anamnéza závažných psychiatrických poruch.
• Byli v jiné klinické studii do 30 dnů od vstupu.
• Skóre 20 nebo vyšší v Beck Depression Inventory.
• Vícenásobné epizody poranění hlavy, anamnéza závažného infekčního onemocnění postihujícího mozek v posledním roce, poranění hlavy vedoucí k protrahované ztrátě vědomí nebo myasthenia gravis.
• Během posledních 5 let, historie primárního nebo recidivujícího maligního onemocnění.
• Známá citlivost na chinidin nebo dextromethorfan.
• Anamnéza viru lidské imunodeficience, vícečetné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě.
• Anamnéza chronického zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách během posledních 5 let.
• Vyšetřovatel byl posouzen jako vážně ohrožený sebevraždou.
• Má nedávný nebo aktuální laboratorní výsledek ukazující na klinicky významnou laboratorní abnormalitu.
• Při návštěvě 1 má hodnoty ALT/SGPT ≥2násobek horní hranice normálu (ULN); hodnoty AST/SGOT ≥3násobek ULN; hodnoty celkového bilirubinu ≥2násobek ULN.
• Klidová denní saturace kyslíkem
• Během předchozích 6 měsíců dostávali dextromethorfan a chinidin.
• Hypotenze (systolický TK
• Užívané léky ovlivňující CNS (kromě AD) po dobu kratší než 4 týdny.
• Na nepovolené souběžné léky.
• Akutní exacerbace základní neurologické poruchy během předchozích 2 měsíců.