Fase 2-studie van Pertuzumab en Trastuzumab met wekelijkse paclitaxel en chemotherapie voor HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

- Patiënten met histologisch bevestigd stadium I-III, HER2-positieve invasieve borstkanker waarvoor adjuvante/neoadjuvante chemotherapie geïndiceerd is op basis van het oordeel van de arts volgens de praktijkrichtlijnen van de NCCN.

HER2-overexpressie of -amplificatie is gebaseerd op lokale testresultaten en wordt gedefinieerd als:

(i) IHC-kleuring van 3+ (uniforme, intense membraankleuring) in meer dan of gelijk aan 10% van de invasieve tumorcellen of, (ii) Fluorescent in situ hybridization (FISH) resultaat van meer dan zes HER2-genkopieën per kern of , (iii) FISH-ratio (HER2-gensignalen tot chromosoom 17-signalen) groter dan of gelijk aan 2,0.

• Patiënten met synchrone bilaterale borstkankers komen in aanmerking als ten minste één van de tumoren HER2-positief is.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% bij baseline zoals bepaald door ECHO of MUGA, of binnen de normale limieten van de instelling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine bèta-HCG) voordat met chemotherapie wordt begonnen. Zowel vrouwelijke als mannelijke borstkankerpatiënten die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie.
• Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:
• ANC groter dan of gelijk aan 1500/uL
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
• Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN en ASAT of ALAT lager dan of gelijk aan 2x ULN.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek op basis van een van de volgende criteria:

• Patiënten die een gedeeltelijke excisiebiopsie, lumpectomie, segmentale mastectomie, gemodificeerde radicale mastectomie of schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan en daarom niet nauwkeurig kunnen worden beoordeeld op pathologische respons.
• Patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van de volgende aan anthracycline, paclitaxel, trastuzumab of pertuzumab gerelateerde toxiciteiten, waaronder:

Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, myocardinfarct of cardiomyopathie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medicatie Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 3 Eerdere behandeling met anthracycline Bekende overgevoeligheid voor een van de studiemedicatie Patiënten ouder dan 65 jaar vanwege verhoogd risico op cardiotoxiciteit

• Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
• Zwangere of zogende vrouwen