Fáze 2 studie pertuzumabu a trastuzumabu s týdenním paklitaxelem a chemoterapií pro HER2 pozitivní karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

- Pacientky s histologicky potvrzeným stadiem I-III, HER2-pozitivním invazivním karcinomem prsu, u kterých je indikována adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie na základě úsudku lékaře podle praktických pokynů NCCN.

Nadměrná exprese nebo amplifikace HER2 bude založena na výsledcích lokálních testů a je definována buď jako:

(i) IHC barvení 3+ (jednotné, intenzivní membránové barvení) u více než nebo rovné 10 % invazivních nádorových buněk nebo (ii) Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) výsledek více než šesti kopií genu HER2 na jádro nebo (iii) poměr FISH (signály genu HER2 k signálům chromozomu 17) větší nebo roven 2,0.

• Pacientky se synchronními bilaterálními karcinomy prsu jsou způsobilé, pokud je alespoň jeden z nádorů HER2-pozitivní.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší nebo rovna 50 % na začátku, jak je stanoveno buď ECHO nebo MUGA, nebo v rámci normálních limitů instituce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením chemoterapie negativní těhotenský test (sérový nebo močový beta HCG). Ženy i muži s rakovinou prsu, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby souhlasit s používáním antikoncepce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:
• ANC větší nebo rovno 1500/ul
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ul
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno kreatininem nižším nebo rovným 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
• Přiměřená funkce jater, jak je indikováno bilirubinem nižším nebo rovným 1,5 násobku ULN a AST nebo ALT nižším nebo rovným 2 násobku ULN.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě kteréhokoli z následujících kritérií:

• Pacienti, kteří podstoupili parciální excizní biopsii, lumpektomii, segmentální mastektomii, modifikovanou radikální mastektomii nebo biopsii sentinelové uzliny, a proto u nich nelze přesně posoudit patologickou odpověď.
• Pacienti s vysokým rizikem rozvoje následujících toxicit souvisejících s antracykliny, paklitaxelem, trastuzumabem nebo pertuzumabem, včetně:

Městnavé srdeční selhání v anamnéze, infarkt myokardu nebo kardiomyopatie, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátním lékům Preexistující periferní neuropatie > 3. stupně Předchozí antracyklinové terapie Známá přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných medikací Pacienti starší 65 let kvůli zvýšenému riziku kardiotoxicity

• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
• Těhotné nebo kojící ženy