Ensaio de Fase 2 de Pertuzumabe e Trastuzumabe com Paclitaxel Semanal e Quimioterapia para Câncer de Mama HER2 Positivo

Critério de inclusão:

- Pacientes com câncer de mama invasivo HER2 positivo em estágio I-III confirmado histologicamente para os quais a quimioterapia adjuvante/neoadjuvante é indicada com base no julgamento do médico seguindo as diretrizes práticas da NCCN.

A superexpressão ou amplificação de HER2 será baseada em resultados de testes locais e é definida como:

(i) Coloração IHC de 3+ (coloração uniforme e intensa da membrana) em mais de ou igual a 10% das células tumorais invasivas ou, (ii) Hibridização fluorescente in situ (FISH) resultado de mais de seis cópias do gene HER2 por núcleo ou , (iii) razão FISH (sinais do gene HER2 para sinais do cromossomo 17) maior ou igual a 2,0.

• Pacientes com câncer de mama bilateral síncrono são elegíveis se pelo menos um dos tumores for HER2-positivo.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) maior ou igual a 50% na linha de base, conforme determinado por ECO ou MUGA, ou dentro dos limites normais da instituição.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta HCG sérico ou urinário) antes do início da quimioterapia. Ambos os pacientes com câncer de mama, homens e mulheres, que são sexualmente ativos devem concordar em praticar métodos contraceptivos durante a participação no estudo e por 3 meses após o término da terapia.
• Função adequada da medula óssea conforme indicado pelo seguinte:
• ANC maior ou igual a 1500/uL
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/uL
• Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
• Função renal adequada, indicada por creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Função hepática adequada, indicada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 X LSN e AST ou ALT menor ou igual a 2x LSN.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo com base em qualquer um dos seguintes critérios:

• Pacientes submetidos a biópsia excisional parcial, lumpectomia, mastectomia segmentar, mastectomia radical modificada ou biópsia de linfonodo sentinela e, portanto, não podem ser avaliados com precisão quanto à resposta patológica.
• Pacientes com alto risco de desenvolver as seguintes toxicidades relacionadas à antraciclina, paclitaxel, trastuzumabe ou pertuzumabe, incluindo:

História de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou cardiomiopatia, hipertensão não controlada apesar de medicamentos adequados Neuropatia periférica pré-existente > grau 3 Terapia anterior com antraciclina Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo Pacientes com mais de 65 anos devido ao risco aumentado de cardiotoxicidade

• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica.
• Mulheres grávidas ou lactantes