Memantine Plus Es-citalopram bij oudere depressieve patiënten met cognitieve stoornissen
23 oktober 2014 bijgewerkt door: New York State Psychiatric Institute
Effecten van gecombineerde behandeling met Memantine (Namenda) plus Escitalopram (Lexapro) bij oudere depressieve patiënten met cognitieve stoornissen
De ziekte van Alzheimer (AD), de meest voorkomende dementerende aandoening op latere leeftijd, is een belangrijke oorzaak van invaliditeit en overlijden bij ouderen. Hoewel er een aantal theoretische oorzaken bestaan, is de etiologie van AD nog onbekend. Bijgevolg is de focus van behandelingen palliatief geweest, ontworpen om AD-symptomen te verbeteren. Recente pogingen hebben echter enkele verrassende gegevens aan het licht gebracht die suggereren dat cholinesteraseremmers (AchEI's), die de afgelopen tien jaar zijn gebruikt, en onlangs vrijgegeven memantine (een N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist), bescherming kunnen bieden aan neuronen. Ze kunnen dus een vertraging van cognitieve achteruitgang en / of verbetering van gedragssymptomen die verband houden met geheugenstoornissen bieden.
In de afgelopen tien jaar is goed gedocumenteerd dat milde cognitieve stoornissen (MCI) het risico op conversie naar AD verhogen en dat samenvallende depressie en MCI (Dep-MCI) het risico verder 2 tot 3 keer verhogen. De primaire focus van deze onderzoekslijn is het behandelen van het zeer hoge risico voor de dementerende patiëntenpopulatie met Dep-MCI, voordat zij AD ontwikkelen, in de hoop het begin van AD uit te stellen.
Memantine was niet onderzocht bij DEP-MCI-patiënten. Aangezien behandeling van deze patiënten met gecombineerde antidepressiva en AChEI's in pilotstudies in verband is gebracht met cognitieve verbetering, onderzoeken we of behandeling van DEP-MCI met memantine naast behandeling met antidepressiva de cognitieve prestaties zou verbeteren en zou leiden tot een lage conversie naar dementie. We evalueren het cognitieve en antidepressieve voordeel van gecombineerde open-label behandeling met es-citalopram en memantine gedurende 48 weken in een DEP-CI-monster.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie wordt uitgevoerd bij een steekproef van 35 oudere (50-90 jaar oude) poliklinische patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor depressie (DEP) (DSM-IV-criteria voor ernstige depressie, dysthyme stoornis of depressie NOS) en milde cognitieve stoornissen (MCI). ; b.v. operationeel gedefinieerd als tussen "normaal" en "dementie"), d.w.z. Dep-MCI. Het onderzoeksplan omvat: i) Het verkrijgen van een basislijn psychiatrisch en neuropsychologisch testprofiel, ii) Als u momenteel een niet-effectief antidepressivum gebruikt, een wash-out van een week hebben (3 weken voor fluoxetine), iii) Een behandelproef die begint met een behandeling van twee weken. citalopram gewenningsperiode. Na twee weken wordt memantine (Namenda) toegevoegd vanaf 5 mg/dag en verhoogd tot de maximale dosis van 20 mg/dag na zes weken is bereikt. De onderzoekspsychiater beheert: de 24-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D); de Clinical Global Impression (CGI, schaal 1-7) initiële ernst en daaropvolgende veranderingsscores afzonderlijk voor depressie, cognitie en algehele klinische status; de Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) voor somatische bijwerkingen. Een getrainde technicus beheert de neuropsychologische batterij bij baseline, 12, 24 en 48 weken. Als de patiënt gedurende de eerste 12 weken een antidepressivum non-responder is, wordt het es-citalopram omgezet in een alternatief antidepressivum, zoals klinisch geïndiceerd door de behandelend psychiater. De patiënt blijft gedurende de gehele 48 weken op de memantine, ongeacht de respons op het antidepressivum.
Dit zal ons meer vertellen over de werkzaamheid en verdraagbaarheid van es-citalopram+memantine op zowel cognitieve als depressieve symptomen bij Dep-MCI-patiënten en zal mogelijk bredere implicaties voor de volksgezondheid hebben, omdat Dep-MCI een wijdverbreid klinisch probleem is waarbij de behandeling moet worden verbeterd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
46 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van beide geslachten, leeftijd ouder dan 49 jaar
- Voldoet aan de criteria voor zowel "depressie" als "cognitieve stoornissen".
Studiecriteria voor "depressie":
i. Patiënten die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor ernstige depressie, dysthyme stoornis of dysthymiesymptomen van minimaal 6 maanden (niet de 2 jaar DSM-IV-criteria). ii. 24-item HAM-D groter dan 13; en iii. Clinical Global Impression (CGI) voor ernst van depressie groter dan 2 (absolute score ten minste milde tot matige depressie op een 7-puntsschaal)
Studiecriteria voor "cognitieve stoornis":
i. Subjectieve geheugenklacht ii.Mini Mental Status Exam (MMSE) groter dan 24; en ten minste één van a, b of c:
- minder dan 3 op MMSE 5 min vertraging bij terugroepen
- scores op 2 neuropsychologische tests groter dan 1 standaarddeviatie (SD) onder de gestandaardiseerde normen, of
- score op 1 neuropsychologische tests meer dan 2 SD onder gestandaardiseerde normen.
Neuropsychologische tests voor inclusiecriteria (subset van grotere batterij):
Selectieve herinneringstest met vertraging Wechsler Memory Scale (WMS): Visuele reproductie - met vertraging, % besparing van direct naar vertraging Gecontroleerde mondelinge woordassociatietesttrajecten B Cijfersymbool-subtest van Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Continue prestatietest iii. CGI voor ernst van cognitieve stoornis groter dan 2 (absolute score op een 7-puntsschaal: 1=geen stoornis tot 7=ernstige stoornis). iv. Clinical Dementia Rating (CDR) = 0 of 0,5
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Voldoet aan de criteria voor dementie (DSM-IV) of de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association-criteria (NINCDS-ADRDA-criteria)
Voldoet aan criteria voor:
- schizofrenie
- alcohol- of drugsverslaving of -misbruik in de afgelopen 6 maanden.
- Suïcidepoging in de afgelopen 6 maanden of huidige suïcidale intentie.
- Patiënten die momenteel een effectief antidepressivum gebruiken
- Gebruik van cholinesteraseremmers in het afgelopen jaar.
- Neurologische ziekte waaronder beroerte, epilepsie of andere neurodegeneratieve aandoeningen.
- Een acute, ernstige of onstabiele medische aandoening zoals uitgezaaide of actieve kanker, leverziekte of primaire nierziekte die dialyse vereist.
- Patiënten die er niet tegen kunnen dat de antidepressiva worden afgebouwd (d.w.z. meer dan 25% incl. in baseline HAM-D) of een voorgeschiedenis heeft die aangeeft dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt psychotrope wash-out tolereert.
- Patiënt met een voorgeschiedenis van non-respons op citalopram of es-citalopram
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: es-citalopram en behandeling met Memantine
gelijktijdige es-citalopram plus memantine werden gedurende 48 weken toegediend.
|
De eerste week wordt es-citalopram 10 mg/dag gegeven en vanaf week 2 20 mg/dag.
Andere namen:
Na twee weken Lexapro wordt Memantine 5 mg toegevoegd.
De dosis wordt verhoogd tot 10 mg voor de tweede week en wordt verhoogd met 5 mg per week.
De dosering van Memantine zal niet hoger zijn dan 20 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging in selectieve herinneringstest - Total Immediate Recall (SRT-IR)
Tijdsspanne: basislijn, 48 weken
|
Verandering in Selective Reminding Test-Total Immediate Recall (SRT-IR)-scores vanaf baseline tot week 48: meet woordherinnering (maximaal 12 woorden per poging, verdeeld over 6 onderzoeken).
Maximale totale herinneringsscore over 6 proeven is 72; minimale herinnering is 0 over 6 proeven.
Hoe hoger de ruwe score, hoe beter de patiënt de doelwoorden herinnerde.
De meeteenheid is de onbewerkte score, of de som van het aantal woorden dat in alle 6 proeven is opgeroepen.
|
basislijn, 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Wechsler Memory Scale-III (WMS-III)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Verandering in Wechsler Memory Scale-III-scores vanaf baseline tot week 48: De subtest WMS-III visuele reproductie werd gebruikt om visueel werkgeheugen en vertraagd geheugen te meten.
Patiënten kregen foto's van vier tekeningen te zien en werden gevraagd om ze onmiddellijk na het zien en 25 minuten na het zien uit het geheugen te reproduceren.
De vier scores worden opgeteld en hoe hoger de totale ruwe score, hoe beter de patiënt deed op de beoordeling.
De maximale ruwe score voor deze test is 41 op zowel de onmiddellijke als de vertraagde delen (het totale bereik is 0-82 punten).
De wijzigingsscore wordt berekend aan de hand van de totaalscores van zowel de onmiddellijke als de uitgestelde delen.
|
Basislijn, week 48
|
|
Wijziging in selectieve herinneringstest - uitgestelde oproep (SRT-DR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Verandering in Selective Reminding Test-Delayed Recall-scores vanaf baseline tot week 48: SRT Delay wordt 15 minuten na het onmiddellijke recall-gedeelte toegediend.
Patiënten wordt gevraagd om zoveel mogelijk woorden uit de 6 proeven te onthouden.
Maximale ruwe score is een 12 voor gratis terugroepen.
Als een patiënt zich een woord niet kan herinneren, krijgen ze de kans om het te herkennen uit drie onjuiste woordkeuzes.
Maximale ruwe score voor herkenning is 12.
Hoe hoger de score op het vertraagde terugroepgedeelte, hoe beter de patiënt scoort op de beoordeling.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering in paden B
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Verandering vanaf baseline tot week 48 op Trails B: meet aandacht en executieve functie.
Het vraagt patiënten om cijfers en letters zo snel mogelijk in numerieke tot alfabetische volgorde van (1-13 en A-L) te verbinden.
Patiënten zijn getimed; hoe langer het duurt voordat de patiënt de cijfers en letters met elkaar verbindt, hoe slechter hun score.
Maateenheid is in seconden.
Ook het aantal fouten dat de patiënt maakt tijdens trails wordt geregistreerd.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering in paden A
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Verandering in Trails A-scores vanaf baseline tot week 48: meet aandacht en executieve functie.
Het vraagt patiënten om nummers van 1-25 zo snel mogelijk in numerieke volgorde te verbinden.
Patiënten zijn getimed; hoe langer het duurt voordat de patiënt de getallen met elkaar verbindt, hoe slechter hun score.
Maateenheid is in seconden.
Ook het aantal fouten dat de patiënt maakt tijdens trails wordt geregistreerd.
|
Basislijn, week 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in 24-item HAMD
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Verandering in 24-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD)-scores vanaf baseline tot week 48: HAMD meet de ernst van depressie op basis van een reeks van 24 items.
Het bereik van de HAMD-totaalscore is 0-74; 0 geeft aan dat er geen depressieve symptomen zijn en een maximale HAMD-score is 74, waarbij hoe hoger de score een significantere psychopathologie aangeeft.
In deze studie wordt matige tot ernstige depressie beschouwd als een HAMD-24 groter dan 14.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering in behandeling Opkomende bijwerkingen (TESS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Beoordelingsschaal voor somatische bijwerkingen die 26 veelvoorkomende somatische bijwerkingen omvat die verband houden met eerdere klinische medicatieonderzoeken; beoordeeld door de onderzoeksarts.
Factoren werden gedichotomiseerd naar "ja" of "nee" antwoorden op deze schaal, wat gelijk stond aan het al dan niet aanwezig zijn van het symptoom.
"Ja" en "nee" antwoorden kregen een waarde van 0 (nee) of 1 (ja).
De reacties van de hele groep werden berekend en het gemiddelde bij baseline en het laatste bezoek wordt hieronder gerapporteerd.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering in klinische globale indruk - verandering in depressie
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De CGI Depression Change volgt een zevenpunts likertschaal.
Vergeleken met de toestand van de patiënt bij aanvang van het onderzoek [voorafgaand aan de start van de medicatie], wordt de toestand van de patiënt beoordeeld als: 1=zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); 5=minimaal slechter; 6= veel erger; 7=heel veel erger sinds de start van de behandeling.
De antwoorden werden berekend voor de hele groep.
Het gemiddelde bij het laatste bezoek is hieronder vermeld.
Een hoger gemiddelde bij baseline duidt op een afname van de depressiescores.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering in klinische globale indruk - Cognitieve verandering
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De CGI Cognitive Change volgt een zevenpunts Likertschaal.
Vergeleken met de toestand van de patiënt bij aanvang van het onderzoek [voorafgaand aan de start van de medicatie], wordt de toestand van de patiënt beoordeeld als: 1=zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); 5=minimaal slechter; 6= veel erger; 7=heel veel erger sinds de start van de behandeling.
De antwoorden van de hele groep werden berekend.
Het gemiddelde bij het laatste bezoek en de uitgangswaarde worden hieronder weergegeven.
|
Basislijn, week 48
|
|
Conversie naar dementie met behulp van Clinical Dementia Rating (CDR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
De CDR is een numerieke beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de ernst van iemands cognitieve functie te kwantificeren.
De schaal gaat van 0=normaal; 0,5=lichte cognitieve stoornis; 1 tot 3=lichte tot matige/ernstige dementie.
CDR werd gebruikt als een dichotome uitkomstmaat (nee=0; ja=1).
|
Basislijn, week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregory Pelton, M.D., New York State Psychiatric Institute
- Studie stoel: Davangere Devanand, M.D., New York State Psychiatric Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999 Mar;56(3):303-8. doi: 10.1001/archneur.56.3.303. Erratum In: Arch Neurol 1999 Jun;56(6):760.
- Reynolds CF 3rd, Butters MA, Lopez O, Pollock BG, Dew MA, Mulsant BH, Lenze EJ, Holm M, Rogers JC, Mazumdar S, Houck PR, Begley A, Anderson S, Karp JF, Miller MD, Whyte EM, Stack J, Gildengers A, Szanto K, Bensasi S, Kaufer DI, Kamboh MI, DeKosky ST. Maintenance treatment of depression in old age: a randomized, double-blind, placebo-controlled evaluation of the efficacy and safety of donepezil combined with antidepressant pharmacotherapy. Arch Gen Psychiatry. 2011 Jan;68(1):51-60. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.184.
- Manly JJ, Tang MX, Schupf N, Stern Y, Vonsattel JP, Mayeux R. Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community. Ann Neurol. 2008 Apr;63(4):494-506. doi: 10.1002/ana.21326.
- Gabryelewicz T, Styczynska M, Luczywek E, Barczak A, Pfeffer A, Androsiuk W, Chodakowska-Zebrowska M, Wasiak B, Peplonska B, Barcikowska M. The rate of conversion of mild cognitive impairment to dementia: predictive role of depression. Int J Geriatr Psychiatry. 2007 Jun;22(6):563-7. doi: 10.1002/gps.1716.
- Reisberg B, Doody R, Stoffler A, Schmitt F, Ferris S, Mobius HJ; Memantine Study Group. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1333-41. doi: 10.1056/NEJMoa013128.
- Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, Mattis S, Kakuma T. The course of geriatric depression with "reversible dementia": a controlled study. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1693-9. doi: 10.1176/ajp.150.11.1693.
- Atri A, Shaughnessy LW, Locascio JJ, Growdon JH. Long-term course and effectiveness of combination therapy in Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008 Jul-Sep;22(3):209-21. doi: 10.1097/WAD.0b013e31816653bc.
- Bakchine S, Loft H. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled 6-month study. J Alzheimers Dis. 2008 Feb;13(1):97-107. doi: 10.3233/jad-2008-13110.
- Barnes DE, Yaffe K, Byers AL, McCormick M, Schaefer C, Whitmer RA. Midlife vs late-life depressive symptoms and risk of dementia: differential effects for Alzheimer disease and vascular dementia. Arch Gen Psychiatry. 2012 May;69(5):493-8. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1481.
- Bassuk SS, Berkman LF, Wypij D. Depressive symptomatology and incident cognitive decline in an elderly community sample. Arch Gen Psychiatry. 1998 Dec;55(12):1073-81. doi: 10.1001/archpsyc.55.12.1073.
- Boyle PA, Wilson RS, Aggarwal NT, Tang Y, Bennett DA. Mild cognitive impairment: risk of Alzheimer disease and rate of cognitive decline. Neurology. 2006 Aug 8;67(3):441-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000228244.10416.20.
- Burt DB, Zembar MJ, Niederehe G. Depression and memory impairment: a meta-analysis of the association, its pattern, and specificity. Psychol Bull. 1995 Mar;117(2):285-305. doi: 10.1037/0033-2909.117.2.285.
- Charney DS, Reynolds CF 3rd, Lewis L, Lebowitz BD, Sunderland T, Alexopoulos GS, Blazer DG, Katz IR, Meyers BS, Arean PA, Borson S, Brown C, Bruce ML, Callahan CM, Charlson ME, Conwell Y, Cuthbert BN, Devanand DP, Gibson MJ, Gottlieb GL, Krishnan KR, Laden SK, Lyketsos CG, Mulsant BH, Niederehe G, Olin JT, Oslin DW, Pearson J, Persky T, Pollock BG, Raetzman S, Reynolds M, Salzman C, Schulz R, Schwenk TL, Scolnick E, Unutzer J, Weissman MM, Young RC; Depression and Bipolar Support Alliance. Depression and Bipolar Support Alliance consensus statement on the unmet needs in diagnosis and treatment of mood disorders in late life. Arch Gen Psychiatry. 2003 Jul;60(7):664-72. doi: 10.1001/archpsyc.60.7.664.
- Chen X, Magnotta VA, Duff K, Boles Ponto LL, Schultz SK. Donepezil effects on cerebral blood flow in older adults with mild cognitive deficits. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006 Spring;18(2):178-85. doi: 10.1176/jnp.2006.18.2.178.
- Culang ME, Sneed JR, Keilp JG, Rutherford BR, Pelton GH, Devanand DP, Roose SP. Change in cognitive functioning following acute antidepressant treatment in late-life depression. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Oct;17(10):881-8. doi: 10.1097/jgp.0b013e3181b4bf4a.
- Devanand DP, Liu X, Tabert MH, Pradhaban G, Cuasay K, Bell K, de Leon MJ, Doty RL, Stern Y, Pelton GH. Combining early markers strongly predicts conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. Biol Psychiatry. 2008 Nov 15;64(10):871-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.06.020. Epub 2008 Aug 23.
- Devanand DP, Pelton GH, Marston K, Camacho Y, Roose SP, Stern Y, Sackeim HA. Sertraline treatment of elderly patients with depression and cognitive impairment. Int J Geriatr Psychiatry. 2003 Feb;18(2):123-30. doi: 10.1002/gps.802.
- Devanand DP, Sano M, Tang MX, Taylor S, Gurland BJ, Wilder D, Stern Y, Mayeux R. Depressed mood and the incidence of Alzheimer's disease in the elderly living in the community. Arch Gen Psychiatry. 1996 Feb;53(2):175-82. doi: 10.1001/archpsyc.1996.01830020093011.
- Doody RS, Ferris SH, Salloway S, Sun Y, Goldman R, Watkins WE, Xu Y, Murthy AK. Donepezil treatment of patients with MCI: a 48-week randomized, placebo-controlled trial. Neurology. 2009 May 5;72(18):1555-61. doi: 10.1212/01.wnl.0000344650.95823.03. Epub 2009 Jan 28.
- Farrimond LE, Roberts E, McShane R. Memantine and cholinesterase inhibitor combination therapy for Alzheimer's disease: a systematic review. BMJ Open. 2012 Jun 11;2(3):e000917. doi: 10.1136/bmjopen-2012-000917. Print 2012.
- Feldman HH, Ferris S, Winblad B, Sfikas N, Mancione L, He Y, Tekin S, Burns A, Cummings J, del Ser T, Inzitari D, Orgogozo JM, Sauer H, Scheltens P, Scarpini E, Herrmann N, Farlow M, Potkin S, Charles HC, Fox NC, Lane R. Effect of rivastigmine on delay to diagnosis of Alzheimer's disease from mild cognitive impairment: the InDDEx study. Lancet Neurol. 2007 Jun;6(6):501-12. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70109-6. Erratum In: Lancet Neurol. 2007 Oct;6(10):849.
- Ferris S, Schneider L, Farmer M, Kay G, Crook T. A double-blind, placebo-controlled trial of memantine in age-associated memory impairment (memantine in AAMI). Int J Geriatr Psychiatry. 2007 May;22(5):448-55. doi: 10.1002/gps.1711.
- Fischer P, Jungwirth S, Zehetmayer S, Weissgram S, Hoenigschnabl S, Gelpi E, Krampla W, Tragl KH. Conversion from subtypes of mild cognitive impairment to Alzheimer dementia. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):288-91. doi: 10.1212/01.wnl.0000252358.03285.9d.
- Green RC, Cupples LA, Kurz A, Auerbach S, Go R, Sadovnick D, Duara R, Kukull WA, Chui H, Edeki T, Griffith PA, Friedland RP, Bachman D, Farrer L. Depression as a risk factor for Alzheimer disease: the MIRAGE Study. Arch Neurol. 2003 May;60(5):753-9. doi: 10.1001/archneur.60.5.753.
- Grober E, Lipton RB, Hall C, Crystal H. Memory impairment on free and cued selective reminding predicts dementia. Neurology. 2000 Feb 22;54(4):827-32. doi: 10.1212/wnl.54.4.827.
- Houde M, Bergman H, Whitehead V, Chertkow H. A predictive depression pattern in mild cognitive impairment. Int J Geriatr Psychiatry. 2008 Oct;23(10):1028-33. doi: 10.1002/gps.2028.
- Koontz J, Baskys A. Effects of galantamine on working memory and global functioning in patients with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2005 Sep-Oct;20(5):295-302. doi: 10.1177/153331750502000502.
- Lange KL, Bondi MW, Salmon DP, Galasko D, Delis DC, Thomas RG, Thal LJ. Decline in verbal memory during preclinical Alzheimer's disease: examination of the effect of APOE genotype. J Int Neuropsychol Soc. 2002 Nov;8(7):943-55. doi: 10.1017/s1355617702870096.
- Lopez OL, Becker JT, Wahed AS, Saxton J, Sweet RA, Wolk DA, Klunk W, Dekosky ST. Long-term effects of the concomitant use of memantine with cholinesterase inhibition in Alzheimer disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Jun;80(6):600-7. doi: 10.1136/jnnp.2008.158964. Epub 2009 Feb 9. Erratum In: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Sep 1;80(9):1056.
- Lu PH, Edland SD, Teng E, Tingus K, Petersen RC, Cummings JL; Alzheimer's Disease Cooperative Study Group. Donepezil delays progression to AD in MCI subjects with depressive symptoms. Neurology. 2009 Jun 16;72(24):2115-21. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aa52d3.
- McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD003154. doi: 10.1002/14651858.CD003154.pub5.
- Modrego PJ, Ferrandez J. Depression in patients with mild cognitive impairment increases the risk of developing dementia of Alzheimer type: a prospective cohort study. Arch Neurol. 2004 Aug;61(8):1290-3. doi: 10.1001/archneur.61.8.1290.
- Morris JC, Storandt M, Miller JP, McKeel DW, Price JL, Rubin EH, Berg L. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease. Arch Neurol. 2001 Mar;58(3):397-405. doi: 10.1001/archneur.58.3.397.
- Nyakas C, Granic I, Halmy LG, Banerjee P, Luiten PG. The basal forebrain cholinergic system in aging and dementia. Rescuing cholinergic neurons from neurotoxic amyloid-beta42 with memantine. Behav Brain Res. 2011 Aug 10;221(2):594-603. doi: 10.1016/j.bbr.2010.05.033. Epub 2010 May 27.
- Ownby RL, Crocco E, Acevedo A, John V, Loewenstein D. Depression and risk for Alzheimer disease: systematic review, meta-analysis, and metaregression analysis. Arch Gen Psychiatry. 2006 May;63(5):530-8. doi: 10.1001/archpsyc.63.5.530.
- Palmer K, Di Iulio F, Varsi AE, Gianni W, Sancesario G, Caltagirone C, Spalletta G. Neuropsychiatric predictors of progression from amnestic-mild cognitive impairment to Alzheimer's disease: the role of depression and apathy. J Alzheimers Dis. 2010;20(1):175-83. doi: 10.3233/JAD-2010-1352.
- Pelton GH, Harper OL, Tabert MH, Sackeim HA, Scarmeas N, Roose SP, Devanand DP. Randomized double-blind placebo-controlled donepezil augmentation in antidepressant-treated elderly patients with depression and cognitive impairment: a pilot study. Int J Geriatr Psychiatry. 2008 Jul;23(7):670-6. doi: 10.1002/gps.1958.
- Peskind ER, Potkin SG, Pomara N, Ott BR, Graham SM, Olin JT, McDonald S. Memantine treatment in mild to moderate Alzheimer disease: a 24-week randomized, controlled trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2006 Aug;14(8):704-15. doi: 10.1097/01.JGP.0000224350.82719.83.
- Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, Bennett D, Doody R, Ferris S, Galasko D, Jin S, Kaye J, Levey A, Pfeiffer E, Sano M, van Dyck CH, Thal LJ; Alzheimer's Disease Cooperative Study Group. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2379-88. doi: 10.1056/NEJMoa050151. Epub 2005 Apr 13.
- Porsteinsson AP, Grossberg GT, Mintzer J, Olin JT; Memantine MEM-MD-12 Study Group. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease already receiving a cholinesterase inhibitor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Alzheimer Res. 2008 Feb;5(1):83-9. doi: 10.2174/156720508783884576.
- Ramakers IH, Visser PJ, Aalten P, Kester A, Jolles J, Verhey FR. Affective symptoms as predictors of Alzheimer's disease in subjects with mild cognitive impairment: a 10-year follow-up study. Psychol Med. 2010 Jul;40(7):1193-201. doi: 10.1017/S0033291709991577. Epub 2009 Nov 11.
- Ritchie K, Artero S, Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study. Neurology. 2001 Jan 9;56(1):37-42. doi: 10.1212/wnl.56.1.37.
- Sachs-Ericsson N, Corsentino E, Moxley J, Hames JL, Rushing NC, Sawyer K, Joiner T, Selby EA, Zarit S, Gotlib IH, Steffens DC. A longitudinal study of differences in late- and early-onset geriatric depression: depressive symptoms and psychosocial, cognitive, and neurological functioning. Aging Ment Health. 2013;17(1):1-11. doi: 10.1080/13607863.2012.717253. Epub 2012 Aug 30.
- Salloway S, Ferris S, Kluger A, Goldman R, Griesing T, Kumar D, Richardson S; Donepezil 401 Study Group. Efficacy of donepezil in mild cognitive impairment: a randomized placebo-controlled trial. Neurology. 2004 Aug 24;63(4):651-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000134664.80320.92.
- Steffens DC, Potter GG. Geriatric depression and cognitive impairment. Psychol Med. 2008 Feb;38(2):163-75. doi: 10.1017/S003329170700102X. Epub 2007 Jun 22.
- Wilson RS, Barnes LL, Mendes de Leon CF, Aggarwal NT, Schneider JS, Bach J, Pilat J, Beckett LA, Arnold SE, Evans DA, Bennett DA. Depressive symptoms, cognitive decline, and risk of AD in older persons. Neurology. 2002 Aug 13;59(3):364-70. doi: 10.1212/wnl.59.3.364.
- Winblad B, Gauthier S, Scinto L, Feldman H, Wilcock GK, Truyen L, Mayorga AJ, Wang D, Brashear HR, Nye JS; GAL-INT-11/18 Study Group. Safety and efficacy of galantamine in subjects with mild cognitive impairment. Neurology. 2008 May 27;70(22):2024-35. doi: 10.1212/01.wnl.0000303815.69777.26. Epub 2008 Mar 5. Erratum In: Neurology. 2010 Oct 19;75(16):1485.
- Zarate CA Jr, Singh JB, Quiroz JA, De Jesus G, Denicoff KK, Luckenbaugh DA, Manji HK, Charney DS. A double-blind, placebo-controlled study of memantine in the treatment of major depression. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):153-5. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.153.
- Pelton GH, Harper OL, Roose SP, Marder K, D'Antonio K, Devanand DP. Combined treatment with memantine/es-citalopram for older depressed patients with cognitive impairment: a pilot study. Int J Geriatr Psychiatry. 2016 Jun;31(6):648-55. doi: 10.1002/gps.4375. Epub 2015 Nov 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
13 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Stemmingsstoornissen
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Cognitieve stoornissen
- Depressieve stoornis
- Ziekte van Alzheimer
- Cognitieve disfunctie
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Antidepressiva, tweede generatie
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Citalopram
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- 6277R
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .