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Memantine Plus Es-citalopram in pazienti anziani depressi con deficit cognitivo

23 ottobre 2014 aggiornato da: New York State Psychiatric Institute

Effetti del trattamento combinato con memantina (Namenda) più escitalopram (Lexapro) in pazienti anziani depressi con compromissione cognitiva

La malattia di Alzheimer (AD), il più comune disturbo demenza della vita avanzata, è una delle principali cause di disabilità e morte negli anziani. Sebbene esistano numerose cause teoriche, l'eziologia dell'AD è ancora sconosciuta. Di conseguenza, l'obiettivo dei trattamenti è stato palliativo, progettato per migliorare i sintomi dell'AD. Sforzi recenti, tuttavia, hanno rivelato alcuni dati sorprendenti che suggeriscono che gli inibitori della colinesterasi (AchEI), utilizzati nell'ultimo decennio, e la memantina recentemente rilasciata (un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA)), possono conferire protezione ai neuroni. Pertanto, possono offrire un rallentamento del declino cognitivo e/o un miglioramento dei sintomi comportamentali associati al deterioramento della memoria.

Nell'ultimo decennio, è stato ben documentato che il decadimento cognitivo lieve (MCI) aumenta il rischio di conversione all'AD e che la depressione concomitante e l'MCI (Dep-MCI) aumentano ulteriormente il rischio da 2 a 3 volte. L'obiettivo principale di questa linea di indagine è trattare il rischio molto elevato per la popolazione di pazienti con demenza con Dep-MCI, prima che sviluppino l'AD, nella speranza di ritardare l'insorgenza dell'AD.

La memantina non era stata studiata nei pazienti con DEP-MCI. Poiché il trattamento di questi pazienti con antidepressivi combinati e AChEI è stato associato al miglioramento cognitivo negli studi pilota, esploriamo se il trattamento di DEP-MCI con memantina in aggiunta al trattamento antidepressivo gioverebbe alle prestazioni cognitive e porterebbe a un basso tasso di conversione alla demenza. Valutiamo il beneficio cognitivo e antidepressivo del trattamento combinato in aperto con es-citalopram e memantina per 48 settimane in un campione DEP-CI.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo studio è condotto su un campione di 35 pazienti ambulatoriali anziani (50-90 anni) che soddisfano i criteri di inclusione nello studio per la depressione (DEP) (criteri DSM-IV per depressione maggiore, disturbo distimico o depressione NOS) e decadimento cognitivo lieve (MCI ; per esempio. operativamente definito come tra "normale" e "demenza"), cioè Dep-MCI. Il piano di ricerca include: i) Ottenere un profilo di test psichiatrico e neuropsicologico di base, ii) Se attualmente su un antidepressivo inefficace, avendo una settimana di washout (3 settimane per la fluoxetina), iii) Una prova di trattamento che inizia con un periodo di due settimane periodo iniziale di citalopram. Dopo due settimane, viene aggiunta memantina (Namenda) a partire da 5 mg/giorno e aumentata fino a raggiungere la dose massima di 20 mg/giorno entro sei settimane. Lo psichiatra dello studio amministra: la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) a 24 voci; la gravità iniziale della Clinical Global Impression (CGI, scala 1-7) e le successive valutazioni di modifica separatamente per depressione, cognizione e stato clinico generale; la Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) per gli effetti collaterali somatici. Un tecnico qualificato amministra la batteria neuropsicologica al basale, 12, 24 e 48 settimane. Se il paziente è un non-responder agli antidepressivi durante le prime 12 settimane, l'es-citalopram viene sostituito con un antidepressivo alternativo, come clinicamente indicato dallo psichiatra curante. Il paziente rimane in terapia con memantina per tutte le 48 settimane, indipendentemente dalla risposta antidepressiva.

Questo ci parlerà dell'efficacia e della tollerabilità di es-citalopram + memantina sui sintomi cognitivi e depressivi nei pazienti con Dep-MCI e avrà potenzialmente più ampie implicazioni per la salute pubblica perché il Dep-MCI è un problema clinico diffuso in cui la gestione deve essere migliorato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 48 anni a 88 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Di entrambi i sessi, età superiore a 49 anni
  2. Soddisfa i criteri sia per "depressione" che per "deterioramento cognitivo".
  3. Criteri di studio per la "depressione":

    io. Pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV per la depressione maggiore, il disturbo distimico o i criteri dei sintomi della distimia di durata minima di 6 mesi (non i criteri del DSM-IV di 2 anni). ii. 24 voci HAM-D maggiore di 13; e iii. Impressione clinica globale (CGI) per gravità della depressione maggiore di 2 (punteggio assoluto di almeno depressione da lieve a moderata su una scala a 7 punti)

  4. Criteri di studio per il "deficit cognitivo":

    io. Disturbo della memoria soggettiva ii. Mini Mental Status Exam (MMSE) maggiore di 24; e almeno uno tra a, b o c:

    1. meno di 3 su MMSE 5 min di ritardo al richiamo
    2. punteggi su 2 test neuropsicologici superiori a 1 deviazione standard (SD) al di sotto delle norme standardizzate, o
    3. punteggio su 1 test neuropsicologici superiore a 2 SD al di sotto delle norme standardizzate.

    Test neuropsicologici per i criteri di inclusione (sottoinsieme di una batteria più grande):

    Test di promemoria selettivo con ritardo Wechsler Memory Scale (WMS): riproduzione visiva - con ritardo, % di risparmio da immediato a ritardo Test di associazione di parole orali controllate Trails Subtest del simbolo della cifra B della Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)-III Continuous Performance Test iii. CGI per gravità del deficit cognitivo maggiore di 2 (punteggio assoluto su una scala a 7 punti: da 1=nessun deficit a 7=deficit grave). iv. Valutazione clinica della demenza (CDR) = 0 o 0,5

  5. Disposto e capace di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Soddisfa i criteri per la demenza (DSM-IV) o probabile morbo di Alzheimer secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e i criteri dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (criteri NINCDS-ADRDA)
  2. Soddisfa i criteri per:

    1. schizofrenia
    2. dipendenza o abuso di alcol o sostanze negli ultimi 6 mesi.
  3. Tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi o attuale intento suicidario.
  4. Pazienti attualmente in trattamento con un farmaco antidepressivo efficace
  5. Uso di inibitori della colinesterasi nell'ultimo anno.
  6. Malattie neurologiche tra cui ictus, epilessia o altri disturbi neurodegenerativi.
  7. Una condizione medica acuta, grave o instabile come cancro metastatico o attivo, malattia epatica o malattia renale primaria che richiede dialisi.
  8. Pazienti che non possono tollerare la riduzione graduale dei farmaci antidepressivi (ad es. maggiore di un 25% incr. al basale HAM-D) o ha una storia che indica che è improbabile che il paziente tolleri il washout psicotropo.
  9. Paziente con una storia di mancata risposta a Citalopram o es-citalopram

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trattamento con es-citalopram e memantina
sono stati somministrati in concomitanza es-citalopram più memantina per 48 settimane.
es-citalopram 10 mg/die verranno somministrati per la prima settimana e 20 mg/die a partire dalla settimana 2.
Altri nomi:
  • Lexapro
Dopo due settimane su Lexapro, verrà aggiunto Memantine 5mg. La dose aumenterà a 10 mg per la seconda settimana e sarà aumentata a una velocità di 5 mg a settimana. Il dosaggio di memantina non supererà i 20 mg.
Altri nomi:
  • Nomenda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nel test di promemoria selettivo - Richiamo immediato totale (SRT-IR)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane
Variazione dei punteggi SRT-IR (Selective Reminding Test-Total Immediate Recall) dal basale alla settimana 48: misura il richiamo delle parole (massimo 12 parole per prova, in 6 prove). Il punteggio massimo di richiamo totale in 6 prove è 72; il richiamo minimo è 0 su 6 prove. Più alto è il punteggio grezzo, migliore è stato il paziente nel ricordare le parole target. L'unità di misura è il punteggio grezzo, ovvero la somma del numero di parole richiamate in tutte e 6 le prove.
basale, 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nella scala di memoria Wechsler-III (WMS-III)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Variazione dei punteggi Wechsler Memory Scale-III dal basale alla settimana 48: il sottotest di riproduzione visiva WMS-III è stato utilizzato per misurare la memoria di lavoro visiva e la memoria ritardata. Ai pazienti sono state mostrate le immagini di quattro disegni e gli è stato chiesto di riprodurli a memoria subito dopo averli visti e 25 minuti dopo averli visti. I quattro punteggi vengono sommati e maggiore è il punteggio grezzo totale, migliore è stato il paziente nella valutazione. Il punteggio grezzo massimo per questo test è un 41 su entrambe le parti immediate e ritardate (l'intervallo complessivo è 0-82 punti). Il punteggio di modifica viene calcolato utilizzando i punteggi totali delle parti immediate e ritardate.
Basale, settimana 48
Modifica nel test di promemoria selettivo - Richiamo ritardato (SRT-DR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Modifica dei punteggi del richiamo ritardato del test di promemoria selettivo dal basale alla settimana 48: il ritardo SRT viene somministrato 15 minuti dopo la porzione di richiamo immediato. Ai pazienti viene chiesto di ricordare quante più parole possibile dalle 6 prove. Il punteggio grezzo massimo è 12 per il richiamo gratuito. Se un paziente non è in grado di ricordare una parola, gli viene data la possibilità di riconoscerla tra tre scelte di parole errate. Il punteggio grezzo massimo per il riconoscimento è 12. Maggiore è il punteggio sulla porzione di richiamo ritardato, migliore è il risultato del paziente nella valutazione.
Basale, settimana 48
Cambio nei sentieri B
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Passaggio dal basale alla settimana 48 sui percorsi B: misura l'attenzione e la funzione esecutiva. Chiede ai pazienti di collegare numeri e lettere in ordine numerico e alfabetico da (1-13 e A-L) il più velocemente possibile. I pazienti sono cronometrati; più tempo impiega il paziente a collegare i numeri e le lettere, peggiore sarà il punteggio. L'unità di misura è in secondi. Viene registrata anche la quantità di errori che il paziente commette durante i percorsi.
Basale, settimana 48
Modifica dei sentieri A
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Variazione dei punteggi Trails A dal basale alla settimana 48: misura l'attenzione e la funzione esecutiva. Chiede ai pazienti di collegare i numeri da 1 a 25 in ordine numerico il più velocemente possibile. I pazienti sono cronometrati; più tempo impiega il paziente a collegare i numeri, peggiore sarà il suo punteggio. L'unità di misura è in secondi. Viene registrata anche la quantità di errori che il paziente commette durante i percorsi.
Basale, settimana 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica in HAMD a 24 voci
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Variazione dei punteggi HAMD (Hamilton Rating Scale for Depression) a 24 voci dal basale alla settimana 48: HAMD misura la gravità della depressione sulla base di una serie di 24 voci. L'intervallo del punteggio totale HAMD è 0-74; 0 indica nessun sintomo depressivo e un punteggio HAMD massimo è 74, dove maggiore è il punteggio indica una psicopatologia più significativa. In questo studio, la depressione da moderata a grave è considerata un HAMD-24 maggiore di 14.
Basale, settimana 48
Modifica degli effetti collaterali emergenti dal trattamento (TESS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Scala di valutazione degli effetti collaterali somatici che include 26 effetti collaterali somatici comuni associati a precedenti studi clinici sui farmaci; valutato dal medico dello studio. I fattori sono stati dicotomizzati in risposte "sì" o "no" su questa scala, che equivalevano alla presenza o meno del sintomo. Alle risposte "sì" e "no" è stato assegnato un valore di 0 (no) o 1 (sì). Sono state calcolate le risposte dell'intero gruppo e la media al basale e all'ultima visita è riportata di seguito.
Basale, settimana 48
Cambiamento dell'impressione clinica globale - Cambiamento della depressione
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il CGI Depression Change segue una scala Likert a sette punti. Rispetto alla condizione del paziente al basale nello studio [prima dell'inizio del trattamento], la condizione del paziente è valutata come: 1=molto migliorata dall'inizio del trattamento; 2=molto migliorato; 3=minimamente migliorato; 4=nessun cambiamento rispetto al basale (l'inizio del trattamento); 5=poco peggiore; 6= molto peggio; 7=molto peggio dall'inizio del trattamento. Le risposte sono state calcolate per l'intero gruppo. La media alla visita finale è stata riportata di seguito. Una media più alta al basale indica una diminuzione dei punteggi di depressione.
Basale, settimana 48
Cambiamento nell'impressione clinica globale - Cambiamento cognitivo
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il CGI Cognitive Change segue una scala Likert a sette punti. Rispetto alla condizione del paziente al basale nello studio [prima dell'inizio del trattamento], la condizione del paziente è valutata come: 1=molto migliorata dall'inizio del trattamento; 2=molto migliorato; 3=minimamente migliorato; 4=nessun cambiamento rispetto al basale (l'inizio del trattamento); 5=poco peggiore; 6= molto peggio; 7=molto peggio dall'inizio del trattamento. Sono state calcolate le risposte dell'intero gruppo. La media alla visita finale e al basale è riportata di seguito.
Basale, settimana 48
Conversione in demenza utilizzando la valutazione della demenza clinica (CDR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il CDR è una scala di valutazione numerica che viene utilizzata per quantificare la gravità della propria funzione cognitiva. La scala va da 0=normale; 0,5=deterioramento cognitivo lieve; Da 1 a 3 = demenza da lieve a moderata/grave. Il CDR è stato utilizzato come misura di esito dicotomica (no=0; sì=1).
Basale, settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregory Pelton, M.D., New York State Psychiatric Institute
  • Cattedra di studio: Davangere Devanand, M.D., New York State Psychiatric Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su es-citalopram

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