Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мемантин плюс эсциталопрам у пожилых пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями

23 октября 2014 г. обновлено: New York State Psychiatric Institute

Эффекты комбинированного лечения мемантином (Namenda) и эсциталопрамом (Lexapro) у пожилых пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями

Болезнь Альцгеймера (БА), наиболее распространенное деменционное расстройство в более позднем возрасте, является основной причиной инвалидности и смерти пожилых людей. Хотя существует ряд теоретических причин, этиология БА до сих пор неизвестна. Следовательно, основное внимание в лечении уделялось паллиативному лечению, направленному на облегчение симптомов БА. Недавние усилия, однако, выявили некоторые неожиданные данные, свидетельствующие о том, что ингибиторы холинэстеразы (AchEI), используемые в течение последнего десятилетия, и недавно выпущенный мемантин (антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA)) могут обеспечивать защиту нейронов. Таким образом, они могут способствовать замедлению снижения когнитивных функций и/или улучшению поведенческих симптомов, связанных с ухудшением памяти.

За последнее десятилетие было хорошо задокументировано, что легкие когнитивные нарушения (УКН) увеличивают риск конверсии в БА, а совпадающие депрессия и ЛКН (Dep-MCI) дополнительно увеличивают риск в 2–3 раза. Основное внимание в этом направлении исследований уделяется лечению популяции пациентов с очень высоким риском развития деменции с Dep-MCI до того, как у них разовьется БА, в надежде отсрочить начало БА.

Применение мемантина у пациентов с ДЭП-МКН не изучалось. Поскольку лечение этих пациентов комбинацией антидепрессантов и ИХЭ было связано с улучшением когнитивных функций в пилотных исследованиях, мы изучаем, будет ли лечение DEP-MCI мемантином в дополнение к лечению антидепрессантами улучшать когнитивные функции и приводить к низкой частоте конверсии в деменцию. Мы оцениваем когнитивный и антидепрессивный эффект комбинированного открытого лечения эсциталопрамом и мемантином в течение 48 недель в выборке DEP-CI.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследование проводится на выборке из 35 пожилых (50–90 лет) амбулаторных пациентов, которые соответствуют критериям включения в исследование депрессии (DEP) (критерии DSM-IV для большой депрессии, дистимического расстройства или депрессии БДУ) и легким когнитивным нарушениям (MCI). , например функционально определяется как между «нормальным» и «деменцией»), то есть Dep-MCI. План исследования включает в себя: i) получение базового профиля психиатрических и нейропсихологических тестов, ii) если в настоящее время вы принимаете неэффективный антидепрессант, недельный перерыв (3 недели для флуоксетина), iii) пробное лечение, начинающееся с двухнедельного эс- циталопрам вводного периода. Через две недели добавляется мемантин (Namenda), начиная с 5 мг/день и увеличивая дозу до достижения максимальной дозы 20 мг/день к шести неделям. Психиатр-исследователь проводит: шкалу оценки депрессии Гамильтона, состоящую из 24 пунктов (HAM-D); Общее клиническое впечатление (CGI, шкала 1–7) — начальная тяжесть и последующие оценки изменений отдельно для депрессии, когнитивных функций и общего клинического состояния; Шкала симптомов, возникающих при лечении (TESS) для соматических побочных эффектов. Обученный техник проводит нейропсихологическую батарею на исходном уровне, через 12, 24 и 48 недель. Если пациент не отвечает на антидепрессанты в течение первых 12 недель, эсциталопрам заменяют на альтернативный антидепрессант по клиническим показаниям лечащего психиатра. Пациент остается на мемантине в течение всех 48 недель, независимо от ответа на антидепрессанты.

Это расскажет нам об эффективности и переносимости комбинации эсциталопрам+мемантин как при когнитивных, так и при депрессивных симптомах у пациентов с депрессивно-депрессивным синдромом и потенциально будет иметь более широкое значение для общественного здравоохранения, поскольку депрессия с депрессивным синдромом представляет собой широко распространенную клиническую проблему, требующую лечения. улучшенный.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 48 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Любого пола, возраст старше 49 лет
  2. Соответствует критериям как «депрессии», так и «когнитивных нарушений».
  3. Критерии исследования «депрессии»:

    я. Пациенты, которые соответствуют критериям DSM-IV для большой депрессии, дистимического расстройства или симптомов дистимии с минимальной продолжительностью 6 месяцев (не 2-летние критерии DSM-IV). II. 24 пункта HAM-D больше 13; и iii. Общее клиническое впечатление (CGI) для степени тяжести депрессии более 2 (абсолютная оценка депрессии от легкой до умеренной степени по 7-балльной шкале)

  4. Критерии исследования «когнитивного дефицита»:

    я. Субъективная жалоба на память ii.Мини-экзамен психического статуса (MMSE) выше 24; и по крайней мере один из a, b или c:

    1. менее 3 по MMSE 5-минутная задержка при отзыве
    2. баллы по 2 нейропсихологическим тестам более чем на 1 стандартное отклонение (SD) ниже стандартизированных норм, или
    3. оценка по 1 нейропсихологическому тесту более чем на 2 SD ниже нормируемых норм.

    Нейропсихологические тесты для критериев включения (подмножество большей группы):

    Тест выборочного напоминания с задержкой Шкала памяти Векслера (WMS): Воспроизведение зрительных образов - с задержкой, экономия в % от иммедии к задержке Контролируемые тесты устных словесных ассоциаций Подтест B по цифровым символам Шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS)-III Непрерывный тест производительности iii. CGI для тяжести когнитивного дефицита выше 2 (абсолютный балл по 7-балльной шкале: 1 = отсутствие дефицита до 7 = серьезный дефицит). IV. Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0 или 0,5.

  5. Желающие и способные дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Соответствует критериям деменции (DSM-IV) или вероятной болезни Альцгеймера Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и критериям Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (критерии NINCDS-ADRDA)
  2. Соответствует критериям:

    1. шизофрения
    2. зависимость или злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев.
  3. Суицидальная попытка за последние 6 месяцев или текущее суицидальное намерение.
  4. Пациенты, в настоящее время принимающие эффективные антидепрессанты
  5. Использование ингибиторов холинэстеразы в течение последнего года.
  6. Неврологические заболевания, включая инсульт, эпилепсию или другие нейродегенеративные расстройства.
  7. Острое, тяжелое или нестабильное заболевание, такое как метастатический или активный рак, заболевание печени или первичное заболевание почек, требующее диализа.
  8. Пациенты, которые не могут переносить снижение дозы антидепрессантов (т. увеличение более чем на 25%. в исходном состоянии HAM-D) или имеет анамнез, указывающий на то, что пациент вряд ли перенесет вымывание психотропных средств.
  9. Пациент с отсутствием ответа на циталопрам или эсциталопрам в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лечение эсциталопрамом и мемантином
одновременно вводили эсциталопрам плюс мемантин в течение 48 недель.
эс-циталопрам 10 мг/день будет даваться в течение первой недели и 20 мг/день, начиная со 2-й недели.
Другие имена:
  • Лексапро
Через две недели приема Лексапро будет добавлен Мемантин 5 мг. Доза будет увеличена до 10 мг на второй неделе и будет увеличиваться со скоростью 5 мг в неделю. Дозировка мемантина не должна превышать 20 мг.
Другие имена:
  • Наменда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в тесте на выборочное напоминание — полное немедленное припоминание (SRT-IR)
Временное ограничение: исходный уровень, 48 недель
Изменение результатов теста выборочного напоминания — общего немедленного припоминания (SRT-IR) по сравнению с исходным уровнем до недели 48: измеряет припоминание слов (максимум 12 слов в испытании, в 6 испытаниях). Максимальный общий балл за припоминание в 6 испытаниях — 72; минимальный отзыв 0 через 6 испытаний. Чем выше исходный балл, тем лучше пациент вспоминал целевые слова. Единицей измерения является необработанный балл или сумма количества слов, припоминаемых во всех 6 испытаниях.
исходный уровень, 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы памяти Векслера-III (WMS-III)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение показателей Шкалы памяти Векслера-III по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 48. Субтест WMS-III визуального воспроизведения использовался для измерения зрительной рабочей памяти и памяти с задержкой. Пациентам показывали изображения четырех рисунков и просили воспроизвести их по памяти сразу после их просмотра и через 25 минут после их просмотра. Четыре балла суммируются, и чем больше общий необработанный балл, тем лучше пациент справлялся с оценкой. Максимальная исходная оценка для этого теста составляет 41 балл как за немедленную, так и за отсроченную части (общий диапазон составляет 0–82 балла). Оценка изменения рассчитывается с использованием общих оценок как немедленной, так и отсроченной частей.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение в тесте выборочного напоминания — отложенный отзыв (SRT-DR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение показателей теста выборочного напоминания-отложенного отзыва по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 48: Задержка SRT назначается через 15 минут после части немедленного отзыва. Пациентов просят вспомнить как можно больше слов из 6 испытаний. Максимальный исходный балл — 12 за свободный отзыв. Если пациент не может вспомнить слово, ему предоставляется возможность распознать его среди трех неправильных вариантов слов. Максимальный исходный балл за распознавание — 12. Чем выше балл в части отложенного отзыва, тем лучше пациент справляется с оценкой.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение в следах B
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели на трассе B: измеряет внимание и исполнительную функцию. Он просит пациентов соединить цифры и буквы в числовом и алфавитном порядке от (1-13 и A-L) так быстро, как они могут. Пациенты рассчитаны; чем больше времени требуется пациенту, чтобы соединить цифры и буквы, тем хуже его оценка. Единица измерения в секундах. Также фиксируется количество ошибок, которые пациент делает во время трасс.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение в следах A
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение показателей Trail A по сравнению с исходным уровнем до недели 48: измеряет внимание и исполнительную функцию. Он просит пациентов соединить числа от 1 до 25 в числовом порядке как можно быстрее. Пациенты рассчитаны; чем больше времени требуется пациенту, чтобы соединить числа, тем хуже его оценка. Единица измерения в секундах. Также фиксируется количество ошибок, которые пациент делает во время трасс.
Исходный уровень, неделя 48

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в HAMD из 24 позиций
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение оценок депрессии по шкале Гамильтона (HAMD) из 24 пунктов по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели: HAMD измеряет тяжесть депрессии на основе серии из 24 пунктов. Диапазон суммарного балла по шкале HAMD составляет 0-74; 0 указывает на отсутствие депрессивных симптомов, а максимальный балл по шкале HAMD составляет 74, где больший балл указывает на более выраженную психопатологию. В этом исследовании депрессия средней и тяжелой степени считается по шкале HAMD-24 выше 14.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение побочных эффектов, возникающих при лечении (TESS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Шкала оценки соматических побочных эффектов, которая включает 26 распространенных соматических побочных эффектов, связанных с предыдущими клиническими испытаниями лекарств; оценивается врачом-исследователем. Факторы были разделены на ответы «да» или «нет» по этой шкале, что приравнивалось к наличию или отсутствию симптома. Ответам «Да» и «Нет» присваивалось значение 0 (нет) или 1 (да). Были рассчитаны ответы всей группы, а среднее исходное значение и последнее посещение представлены ниже.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение общего клинического впечатления - изменение депрессии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Изменение депрессии CGI соответствует семибалльной шкале Лайкерта. По сравнению с исходным состоянием пациента в исследовании [до начала лечения] состояние пациента оценивается как: 1 = очень значительно улучшилось с момента начала лечения; 2=намного лучше; 3 = минимальное улучшение; 4 = отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); 5=минимально хуже; 6= намного хуже; 7 = очень сильно ухудшилось с начала лечения. Ответы рассчитывались для всей группы. Среднее значение при последнем посещении указано ниже. Более высокое среднее значение на исходном уровне указывает на снижение показателей депрессии.
Исходный уровень, неделя 48
Изменение общего клинического впечатления — когнитивное изменение
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Когнитивное изменение CGI соответствует семибалльной шкале Лайкерта. По сравнению с исходным состоянием пациента в исследовании [до начала лечения] состояние пациента оценивается как: 1 = очень значительно улучшилось с момента начала лечения; 2=намного лучше; 3 = минимальное улучшение; 4 = отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); 5=минимально хуже; 6= намного хуже; 7 = очень сильно ухудшилось с начала лечения. Подсчитывались ответы всей группы. Среднее значение при последнем посещении и исходный уровень приведены ниже.
Исходный уровень, неделя 48
Преобразование в деменцию с использованием рейтинга клинической деменции (CDR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
CDR — это числовая оценочная шкала, которая используется для количественной оценки тяжести когнитивных функций человека. Шкала идет от 0 = нормальный; 0,5 = легкие когнитивные нарушения; от 1 до 3 = деменция от легкой до умеренной/тяжелой степени. CDR использовали как дихотомическую меру результата (нет = 0; да = 1).
Исходный уровень, неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Pelton, M.D., New York State Psychiatric Institute
  • Учебный стул: Davangere Devanand, M.D., New York State Psychiatric Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6277R

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования эс-циталопрам

Подписаться