Mitoferrine-1-expressie in erytropoëtische protoporfyrie (Porphyria Rare Disease Clinical Research Consortium (RDCRC))

Deze studie onderzoekt de mogelijkheid dat abnormale expressie van het gen mitoferrine-1, dat codeert voor het eiwit dat ijzer transporteert in de mitochondriën van cellen, een bijdragende factor is aan het fenotype bij personen met EPP.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) is een genetische/metabolische aandoening bij de mens waarbij ophoping van de verbinding protoporfyrine de gevoeligheid van de huid voor zonlicht veroorzaakt. Sommige personen met de aandoening hebben ook milde bloedarmoede en een paar hebben een lever- en galaandoening. IJzer wordt gekoppeld aan protoporfyrine om heem te vormen in de mitochondriën van cellen, onder controle van het enzym ferrochelatase. Defecten in dit proces veroorzaken de accumulatie van protoporfyrine, wat leidt tot de biochemische en klinische kenmerken van EPP. Afwijkingen in het ferrochelatase-gen zijn de belangrijkste oorzaak van het defect, maar verklaren niet op bevredigende wijze de ernst van het fenotype bij alle proefpersonen. Mitoferrin-1 transporteert ijzer naar ferrochelatase in de mitochondria van cellen voor heemvorming, en transporteert ook ijzer voor de vorming van een verbinding die ferrochelatase actief en stabiel houdt. Een tekort aan deze ijzertransporter zou dus de activiteit van ferrochelatase kunnen verminderen en bijdragen aan het fenotype in EPP.