Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakteriseren en voorspellen van medicijneffecten op cognitie

4 december 2019 bijgewerkt door: University of Minnesota
Cognitieve stoornissen zijn een algemeen gemelde bijwerking van veel veelgebruikte geneesmiddelen. Zelfs een licht, ongewenst effect op een essentiële functie zoals taalgedrag, een direct waarneembaar product van complexe cognitieve processen, is storend voor het dagelijks leven. Desalniettemin worden de mechanismen die ten grondslag liggen aan de invloed van een medicijn op de cognitie slecht begrepen. Dit gebrek aan begrip belemmert het vermogen om zowel de effecten van medicijnen in ontwikkeling te voorspellen als de mate waarin een individu kwetsbaar is voor de cognitieve impact van een bepaald middel. Topiramaat (TPM, een anti-epilepticum) wordt steeds vaker voorgeschreven voor een reeks aandoeningen, waaronder profylaxe van migraine, obesitas en pijn. Het is een goed voorbeeld van een medicijn dat bij sommige patiënten spraak- en taalproblemen veroorzaakt die ernstig genoeg zijn om te resulteren in stopzetting van de therapie. Om redenen die niet goed worden begrepen, heeft TPM een slechter cognitief profiel dan veel van de oudere anti-epileptica. De redenering van de onderzoekers voor deze studie is dat het inzicht zal bieden in de mechanismen die ten grondslag liggen aan door drugs veroorzaakte cognitieve stoornissen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het langetermijndoel van de onderzoekers is om klinische strategieën te verbeteren en de ontwikkeling van geneesmiddelen te informeren om de voordelen van individuele medicamenteuze therapie te maximaliseren en tegelijkertijd nadelige cognitieve / taalgerelateerde bijwerkingen te minimaliseren. Het doel van de onderzoekers in deze aanvraag is het ophelderen van de relatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen zoals gemeten aan de hand van plasmaconcentraties van geneesmiddelen, de neurofysiologische effecten ervan en de daaruit voortvloeiende effecten op de cognitieve processen die waarneembaar zijn in het alledaagse taalgebruik. Met topiramaat (TPM) als prototype zullen de onderzoekers de tools van klinische farmacologie, computerlinguïstiek, neurowetenschap en engineering toepassen op het ontwerp en de uitvoering van gerandomiseerde, dubbelblinde, crossover-onderzoeken met behulp van drie (3) doses TPM, één ( 1) dosis van een vergelijkingsgeneesmiddel (lorazepam-LZP) en een placebo. Om de cognitieve effecten van TPM te isoleren van de effecten die mogelijk voortkomen uit een onderliggende medische aandoening, zullen proefpersonen gezonde volwassenen zijn. De onderzoekers zullen profiteren van een innovatief systeem voor geautomatiseerde taal- en spraakanalyse (SALSA), ontwikkeld in ons laboratorium, om de effecten van TPM-toediening op effectief taalgebruik te kwantificeren, een cruciaal onderdeel van het normale dagelijkse functioneren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
        • University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen en vrouwen
  • Leeftijden 18-50
  • Vrouwen zijn postmenopauzaal of gebruiken goedgekeurde anticonceptiemethoden
  • Om te controleren op hersenlateralisatie van taalfuncties, moeten proefpersonen een dominante rechterhand hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, endocriene, hematopoëtische, hepatische, nier-, neurologische en/of psychiatrische aandoeningen, waaronder suïcidaliteit
  • Gezichts- of gehoorbeperkingen
  • Huidige of een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • buiten het Twin Cities Metropolitan-gebied wonen.
  • Het gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze Topiramaat (TPM), Lorazepam (LZP) beïnvloeden, of het gebruik van gelijktijdige medicatie die de cognitieve functie kan veranderen
  • Eerdere bijwerking of eerdere overgevoeligheid voor TPM, LZP of verwante verbindingen
  • Een positieve zwangerschapstest (toegediend aan alle vrouwen vóór inschrijving en voorafgaand aan elke studiesessie).
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topiramaat 100 mg
De deelnemer krijgt 3 behandelingen met een enkele dosis met een wash-out van 2 weken tussen elke behandeling. Bij elk van de 3 behandelingen krijgen de deelnemers 100 mg torpiramaat, 2 mg lorazepam of een placebo. De volgorde van behandeling is gerandomiseerd. Alle deelnemers in deze arm krijgen alle 3 de behandelingen.
Geneesmiddel: Lorazepam
Lorazepam: 2mg, po, 1x
Andere namen:
  • Ativan
Ander: Placebo
Niet-actieve placebo, po, 1x
Geneesmiddel: Topiramaat 100 mg
Topiramaat: 100 mg, po, 1x
Andere namen:
  • Topamax
Experimenteel: Topiramaat 150 mg
De deelnemer krijgt 3 behandelingen met een enkele dosis met een wash-out van 2 weken tussen elke behandeling. Bij elk van de 3 behandelingen krijgen de deelnemers 150 mg torpiramaat, 2 mg lorazepam of een placebo. De volgorde van behandeling is gerandomiseerd. Alle deelnemers in deze arm krijgen alle 3 de behandelingen.
Geneesmiddel: Lorazepam
Lorazepam: 2mg, po, 1x
Andere namen:
  • Ativan
Ander: Placebo
Niet-actieve placebo, po, 1x
Geneesmiddel: Topiramaat 150 mg
Topiramaat: 150 mg, po, 1x
Andere namen:
  • Topamax
Experimenteel: Topiramaat 200 mg
De deelnemer krijgt 3 behandelingen met een enkele dosis met een wash-out van 2 weken tussen elke behandeling. Bij elk van de 3 behandelingen krijgen de deelnemers 200 mg torpiramaat, 2 mg lorazepam of een placebo. De volgorde van behandeling is gerandomiseerd. Alle deelnemers in deze arm krijgen alle 3 de behandelingen.
Geneesmiddel: Lorazepam
Lorazepam: 2mg, po, 1x
Andere namen:
  • Ativan
Ander: Placebo
Niet-actieve placebo, po, 1x
Geneesmiddel: Topiramaat 200 mg
Topiramaat: 200 mg, po, 1x
Andere namen:
  • Topamax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging ten opzichte van de basislijn in COWA Unique Word Count
Tijdsspanne: Sessie 1 t/m sessie 5
Studie heeft 3 armen (100 mg, 150 mg of 200 mg topiramaat) en 3 perioden per arm (topiramaat, 2 mg lorazepam of placebo). Topiramaat (TPM), Lorazepam (LZP) of Placebo (PLA) werd aan de deelnemer gegeven aan het begin van sessies 2, 3 en 4 (crossover-ontwerp). Er werd geen medicijn gegeven tijdens sessies 1 en 5. De basislijnwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden bij Sessie 1 en Sessie 5. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor topiramaat is de waarde 2,5 uur na de dosis bij het topiramaatbezoek min de waarde bij aanvang, gedeeld door de waarde bij aanvang; hetzelfde voor Lorazepam en Placebo.
Sessie 1 t/m sessie 5
Wijziging ten opzichte van baseline in spontane verhalende onbewerkte woordentelling
Tijdsspanne: Sessie 1 t/m sessie 5
Studie heeft 3 armen (100 mg, 150 mg of 200 mg topiramaat) en 3 perioden per arm (topiramaat, 2 mg lorazepam of placebo). Topiramaat (TPM), Lorazepam (LZP) of Placebo (PLA) werd aan de deelnemer gegeven aan het begin van sessies 2, 3 en 4 (crossover-ontwerp). Er werd geen medicijn gegeven tijdens sessies 1 en 5. De basislijnwaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden bij Sessie 1 en Sessie 5. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor topiramaat is de waarde 2,5 uur na de dosis bij het topiramaatbezoek min de waarde bij aanvang, gedeeld door de waarde bij aanvang; hetzelfde voor Lorazepam en Placebo.
Sessie 1 t/m sessie 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan E. Marino, PhD, Assistant Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDEC

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren