Hartveiligheidsonderzoek van ondansetron bij kinderen die chemotherapie krijgen

Kinderen die chemotherapie krijgen voor kanker in het Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children krijgen ook vaak een IV-dosis van een anti-emeticum voor profylaxe. De meest gebruikte anti-emetica zijn in de familie van 5HT3-antagonisten, met name granisetron en ondansetron. Voorafgaand aan een recente aanbeveling door de FDA hebben we ondansetron 0,45 mg/kg IV gebruikt. Op basis van ECG-gegevens bij volwassenen is de aanbevolen dosis ondansetron gewijzigd in niet meer dan 0,15 mg/kg. We hebben eerdere onderzoeken die aantonen dat de grotere dosis beter is in het voorkomen van misselijkheid en braken. Daarom bestuderen we ECG-gegevens bij patiënten die ondansetron en chemotherapie krijgen. Elke proefpersoon krijgt twee identieke cycli van chemotherapie. Voorafgaand aan de eerste van de twee cycli zullen ze gerandomiseerd worden om één van de twee doses ondansetron te krijgen met de eerste cyclus en de andere dosis met de tweede cyclus. De twee doses zijn de aanbevolen dosis van 0,15 mg/kg en een hogere dosis van 0,3 mg/kg. Het dosisniveau dat de patiënt elke cyclus krijgt, zal niet zichtbaar zijn voor de onderzoeker en de proefpersoon.

Voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksondansetron krijgt de patiënt een ECG. Dit ECG wordt 30 minuten na toediening van ondansetron en vlak voor toediening van chemotherapie herhaald en 30 minuten later opnieuw herhaald. De verandering in de QTc-intervallen zal worden berekend door twee onafhankelijke kindercardiologen die ook blind zijn voor het ontvangen dosisniveau van ondansetron. Dit proces zal worden herhaald met de volgende chemokuur, met de tweede dosis ondansetron. Ons doel is om te zien of er een merkbaar verschil is tussen de twee doses in de veranderingen in het QTc-interval die ze veroorzaken.