HPV-vaccinatie in speciale risicogroepen: follow-up na 5 jaar

Deze studie is een open interventionele studie gebaseerd op twee pediatrische tertiaire centra in Melbourne, Australië. Er wordt specifiek gekeken naar de immunogene respons op lange termijn op het 4-valente HPV-vaccin (4vHPV) Gardasil bij pediatrische reumatologische aandoeningen (PRD) en prikkelbare darmaandoeningen (IBD) bij deelnemers die het primaire HPV-immunologische onderzoek voltooien.

De reactie van de deelnemer aan het onderzoek op het vaccin zal worden vergeleken met Merck's historische, op leeftijd afgestemde controles, aangezien er momenteel geen serologisch correlaat van bescherming is voor het HPV-vaccin.

De deelnemers hebben het vaccin al gekregen als onderdeel van het door de Australische overheid gefinancierde inhaalprogramma dat tot medio 2009 loopt. Alle deelnemers maken deel uit van 'Speciale risicogroepen'; die, zoals gedefinieerd door het Australian Immunization Handbook, patiënten zijn die mogelijk:

1. speciale vaccinatiebehoeften (bijv. kinderen/adolescenten met een chronische medische aandoening); of
2. een suboptimale respons op vaccinatie (bijv. vanwege verminderde immuniteit); of
3. een verhoogd risico op bijwerkingen na immunisatie (AEFI)

De 'speciale risicogroepen' die momenteel in het onderzoek zijn opgenomen, zijn:

1. PRD - Pediatrische reumatologische aandoeningen
2. IBD - Inflammatoire darmaandoening

Aantal deelnemers

Het totale aantal te werven patiënten is N = 60

Het doel is om n= 45 patiënten uit PRD en n=15 patiënten uit IBD te werven.

De vaccinatiegeschiedenis wordt gecorreleerd met het HPV-register.

Belangrijkste uitkomstmaten

Het primaire immunogeniciteitseindpunt zal serumantilichaam zijn tegen maand 60 (d.w.z. 5 jaar na de 3e en laatste dosis van het 4vHPV-vaccin).

Antilichaamtiters worden bepaald met behulp van typespecifiek competitief neutraliserend antilichaam tegen epitopen op virusachtige deeltjes (VLP). Dit is voor elk van de 4 serotypen in het vaccin [6,11,16,18], waarbij de geometrische gemiddelde titer (GMT) wordt gemeten in mMU; en zal worden vergeleken met GMT van historische, op leeftijd afgestemde controles.

Frequentie van beoordeling

Er zal slechts één immunogeniciteitsbeoordelingspunt zijn, 60 maanden na de derde en laatste dosis van het 4vHPV-vaccin.

Hoofddoel:

• Langdurige immunogeniciteit van het quadrivalente 4/6/11/18 HPV-vaccin Gardasil® door follow-up van een cohort adolescente vrouwen van 16-30 jaar met PRD of IBD, 5 jaar na HPV-vaccinatie in het Royal Children's Hospital (RCH) Melbourne . Antilichaamtiters worden bepaald met typespecifiek neutraliserend antilichaam. De geometrisch gemiddelde titer (GMT) wordt gemeten in mMU; met een typespecifieke grenswaarde voor de assay (> 20 mMU/ml voor de HPV6; > 16 mMU/ml voor de HPV11; > 20 mMU/ml voor de HPV16 en > 24 mMU/ml voor de HPV18). [13,15] HPV-serologie zal worden uitgevoerd met behulp van competitieve op Luminex gebaseerde immunoassays.

Secundaire doelstelling:

• De veiligheid van het HPV-vaccin in de 2 (PRD, IBD) studiegroepen, gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen gemeld door studiedeelnemers.