Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek van tazemetostat (EZH2-histonemethyltransferase [HMT]-remmer) als een enkele stof bij proefpersonen met Adv. Vaste tumoren of met B-cellymfomen en tazemetostat in combinatie met prednisolon bij proefpersonen met DLBCL

24 maart 2024 bijgewerkt door: Epizyme, Inc.

Een open-label, multicenter, fase 1/2-onderzoek van tazemetostat (EZH2 histon-methyltransferase [HMT]-remmer) als een enkelvoudig middel bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren of met B-cellymfomen en tazemetostat in combinatie met prednisolon bij proefpersonen met diffuus Groot B-cellymfoom

Dit is een multicenter, open-label, fase 1/2-onderzoek dat in twee delen wordt uitgevoerd. Het fase 1-deel (gesloten voor opbouw vanaf 25 januari 2016) omvatte dosisescalatie- en uitbreidingsdelen om de MTD en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen wanneer tazemetostat BID (tweemaal daags) continu oraal werd toegediend . Bovendien werden in afzonderlijke cohorten in fase 1 het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van tazemetostat en het geneesmiddel-geneesmiddelinteractiepotentieel (DDI) van tazemetostat geëvalueerd. Het fase 2-deel is gestart nadat de MTD en/of RP2D was vastgesteld. Fase 2 schrijft proefpersonen met DLBCL (cohorten 1-3 en 6) en FL (cohorten 4 en 5) in voor de bepaling van de werkzaamheid en veiligheid van tazemetostat monotherapie (cohorten 1-5 en van tazemetostat in combinatie met prednisolon (cohort 6) met plaatsing bepaald door centraal bevestigde histologie, cel van oorsprong (COO) en EZH2-mutatiestatus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1/2-onderzoek in meerdere centra, uitgevoerd in twee delen: het fase 1-deel omvatte dosisescalatie en -uitbreiding om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen wanneer tazemetostat werd continu tweemaal daags (BID) oraal gegeven. Bovendien werden in afzonderlijke cohorten in fase 1 het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van tazemetostat en het geneesmiddel-geneesmiddelinteractiepotentieel (DDI) van tazemetostat geëvalueerd. Het fase 2-gedeelte is gestart nadat de RP2D was opgericht. In fase 2 opgenomen proefpersonen met recidiverende/refectorische (R/R) DLBCL (cohorten 1-3 en 6) en proefpersonen met R/R FL (cohorten 4 en 5) voor de bepaling van de werkzaamheid en veiligheid van tazemetostat monotherapie (cohorten 1-5 ) en van tazemetostat in combinatie met prednisolon (cohort 6) met plaatsing bepaald door centraal bevestigde histologie, cel van oorsprong (COO) en versterker van zeste homoloog 2 (EZH2) mutatiestatus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Clayton, Australië
      • Geelong, Australië
      • Melbourne, Australië
  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Toronto, Canada
  • Duitsland
      • Gottingen, Duitsland
      • Muenster, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Pierre Benite, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk
  • Italië
      • Bologna, Italië
      • Napoli, Italië
  • Oekraïne
      • Chernivtsi, Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne
      • Ivano-Frankivs'k, Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
      • Mykolayiv, Oekraïne
      • Uzhgorod, Oekraïne
      • Zaporizhzhya, Oekraïne
      • Zhytomyr, Oekraïne
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
    • Florida
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78217
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Alle onderwerpen:

  1. Fase 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. Fase 2: ECOG prestatiestatus van 0 tot 2.
  2. Levensverwachting ≥ 3 maanden voordat tazemetostat wordt gestart.
  3. Proefpersonen met Hepatitis B of C komen in aanmerking op voorwaarde dat proefpersonen een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door Inclusiecriterium #6 en hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief zijn en/of ondetecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) RNA hebben.
  4. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault of de lokale standaardformule van de instelling.

  5. Adequate beenmergfunctie:

    A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/mm^3 (≥0,75 x 10^9/l) - Zonder groeifactorondersteuning (filgrastim of pegfilgrastim) gedurende ten minste 14 dagen

    B. Grotere bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (≥75 x 10^9/l) - Geëvalueerd na ten minste 7 dagen sinds de laatste bloedplaatjestransfusie

    C. Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9,0 g/dL - Kan transfusie krijgen

  6. Adequate leverfunctie:

    1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert
    2. Alkalische fosfatase (ALP) (bij afwezigheid van botziekte), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN als patiënt levermetastasen heeft)

  7. Tijd tussen eerdere behandeling tegen kanker en de eerste dosis tazemetostat, zoals hieronder:

    1. Cytotoxische chemotherapie - Minstens 21 dagen
    2. Niet-cytotoxische chemotherapie (bijv. Kleinmoleculaire remmer) - Ten minste 14 dagen
    3. Nitrosurea - Minstens 6 weken
    4. Monoklonaal antilichaam(en) - Minstens 28 dagen
    5. Radiotherapie - Minstens 14 dagen na lokale bestralingstherapie / Minstens 6 weken na eerdere radio-isotooptherapie / Minstens 12 weken na 50% bestraling van het bekken of het hele lichaam
    6. Hoge dosis therapie met autologe hematopoietische celinfusie - Minstens 60 dagen
    7. Hoge dosis therapie met allogene transplantatie - Ten minste 90 dagen (indien graft-versus-hostziekte [GVHD] aanwezig is, moet < Graad 2 zijn) en geen verboden medicatie volgens uitsluitingscriterium #3)

    Opmerking: vanaf dag 1 van cyclus 1 mogen proefpersonen niet meer dan 10 mg prednison per dag krijgen (of equivalente corticosteroïde, met uitzondering van de in het protocol gedefinieerde prednisolondosering voor proefpersonen die deelnemen aan cohort 6) bij gebruik voor de behandeling van lymfoomgerelateerde symptomen, met de bedoeling afnemen aan het einde van cyclus 1.

  8. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming (fase 2). Mannen of vrouwen van ≥ 16 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming (fase 1).

  9. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden bèta-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale tubaligatie, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand vóór de dosis). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de laatste menstruatieperiode voorafgaand aan randomisatie, tijdens behandelingscycli en gedurende 6 maanden na de laatste menstruatie. laatste dosis studiegeneesmiddel; elke mannelijke partner moet een condoom gebruiken. Zeer effectieve anticonceptie is er een die resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik en omvat:

    1. Anticonceptiemethoden met dubbele barrière, zoals condoom plus pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend middel.
    2. Plaatsing van een spiraaltje.
    3. Gevestigde hormonale anticonceptiemethoden: oraal, injecteerbaar of implantaat. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.

    Vrouwelijke proefpersonen die van deze vereiste zijn vrijgesteld, zijn proefpersonen die totale onthouding beoefenen of een mannelijke partner hebben die gesteriliseerd is. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hierboven beschreven, als hij seksueel actief wordt tijdens de behandelingscycli en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.

  10. Mannelijke proefpersonen moeten een succesvolle vasectomie hebben gehad (met bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partner moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen en een condoom gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het onderzoek stoppen met medicijnen). Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma vanaf de eerste dosis tazemetostat tot 3 maanden na de laatste dosis tazemetostat.
  11. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.
  12. Alleen fase 1: histologisch en/of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor of B-cellymfomen die zijn gevorderd na behandeling met goedgekeurde therapieën of waarvoor geen standaardtherapieën beschikbaar zijn.

  13. Fase 2, alleen cohorten 1-6: proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

    1. Histologisch bevestigde DLBCL hebben (inclusief primair mediastinaal B-cellymfoom), met recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere standaardbehandelingen, waaronder alkylator/anthracycline (tenzij op anthracycline gebaseerde chemotherapie gecontra-indiceerd is)/anti-CD20-gebaseerde therapie ( rituximab plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison [R-CHOP] of gelijkwaardig) EN moet worden beschouwd als niet in staat te profiteren van intensiveringsbehandeling met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) zoals gedefinieerd door te voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria:

      • Recidiverend na, of ongevoelig voor, eerdere ASCT
      • Bereikte niet ten minste een gedeeltelijke respons op een standaard salvage-regime (bijv. rituximab, ifosfamide, carboplatine en etoposidefosfaat [R-ICE] of rituximab, dexamethason, cytarabine en cisplatine [R-DHAP])
      • Komt niet in aanmerking voor intensiveringsbehandeling vanwege leeftijd of significante comorbiditeit
      • Komt niet in aanmerking voor intensiveringsbehandeling wegens het niet mobiliseren van een acceptabel aantal hematopoëtische stamcellen
      • Geweigerde intensiveringsbehandeling en/of ASCT of

b. Heb histologisch bevestigde FL, alle graden. Proefpersonen kunnen een recidiverende/refractaire ziekte hebben na ten minste 2 standaard eerdere systemische behandelingsregimes waarbij ten minste 1 anti-CD20-gebaseerd regime werd gebruikt. Onderwerpen met eerdere radiotherapie zullen worden opgenomen; radiotherapie alleen zal echter niet als een systemisch behandelingsregime worden beschouwd.

C. Voldoende gearchiveerd tumorweefsel hebben verstrekt dat met succes is getest op EZH2-mutatiestatus en cel van oorsprong (alleen DLBCL) in studiespecifieke laboratoria, waardoor toewijzing in een open cohort mogelijk is.

D. Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door International Working Group-Non-Hodgkin-lymfoom (IWG-NHL [Cheson, 2007])

Uitsluitingscriteria

Alle onderwerpen:

  1. Eerdere blootstelling aan tazemetostat of andere remmer(s) van EZH2.
  2. Proefpersonen met leptomeningeale metastasen of hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen.
  3. Heeft trombocytopenie, neutropenie of anemie van graad ≥3 (volgens CTCAE 4.03-criteria) en een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS).
  4. Heeft een voorgeschiedenis van T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) of T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL).
  5. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A-remmers en sterke of matige CYP3A-inductoren zijn (waaronder sint-janskruid) (zie http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm; http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/)
  6. Onderwerpen die Sevilla-sinaasappels, grapefruitsap en grapefruit niet uit hun dieet willen schrappen.
  7. Alle eerdere behandelingsgerelateerde (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie) klinisch significante toxiciteiten die niet zijn verdwenen tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE versie 4.03 of eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten die klinisch onstabiel en klinisch significant zijn op het moment van inschrijving.
  8. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Kleine ingrepen (bijv. kleine biopsie van extracraniale plaats, plaatsing van centraal veneuze katheter, shuntrevisie) is toegestaan ​​binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving.
  9. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of een andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van tazemetostat zou kunnen verminderen.
  10. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of cardiale ventriculaire aritmie.
  11. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) tot > 480 msec.
  12. Veneuze trombose of longembolie in de laatste 3 maanden voor het starten met tazemetostat.
  13. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van tazemetostat, prednisolon/prednison (alleen combinatiecohort), of onvermogen om te worden behandeld met een Pneumocystis-profylaxemedicatie (alleen combinatiecohort).
  15. Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  16. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
  17. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  18. Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  19. Alleen fase 2: proefpersonen met andere niet-cutane maligniteiten dan B-cellymfomen. Uitzondering: proefpersonen met een andere maligniteit die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van een volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
Patiënten in het fase 1-gedeelte van de studie.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 800 mg tazemetostat kregen, BID, toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 100 mg tot 1600 mg tazemetostat, BID, kregen toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimenteel: Fase 2 Groep 1: Tazemetostat in R/R FL met Mutant EZH2
Patiënten met R/R FL met mutant EZH2 behandeld met tazemetostat als monotherapie in fase 2 van het onderzoek.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 800 mg tazemetostat kregen, BID, toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 100 mg tot 1600 mg tazemetostat, BID, kregen toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimenteel: Fase 2 Groep 2: Tazemetostat in R/R FL met Wild-Type EZH2
Patiënten met R/R FL met wildtype EZH2 behandeld met tazemetostat als monotherapie in fase 2 van de studie.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 800 mg tazemetostat kregen, BID, toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 100 mg tot 1600 mg tazemetostat, BID, kregen toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimenteel: Fase 2 Groep 3: Tazemetostat in R/R DLBCL
Patiënten met R/R DLBCL behandeld met tazemetostat als monotherapie of tazemetostat in combinatie met prednisolon in fase 2 van het onderzoek.
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 800 mg tazemetostat kregen, BID, toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Patiënten die 100 mg tot 1600 mg tazemetostat, BID, kregen toegediend in continue cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Geneesmiddel: Prednisolon
Patiënten die eenmaal daags 40 mg/m² prednisolon kregen op dag 1-5 en 15-19 van cyclus 1-4.
Andere namen:
  • Pediapred
  • Omnipred
  • Voor Mild
  • Pred Forte,
  • Orapred ODT,
  • Veripred 20,
  • Millipred DP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van tazemetostat als monotherapie en in combinatie met prednisolon (alleen fase 1)
Tijdsspanne: De eerste therapiecyclus van 28 dagen
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van tazemetostat zoals oraal tweemaal daags (BID) toegediend, continu in cycli van 28 dagen bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren of met recidiverende en/of refractaire B-cellymfomen zoals bepaald door incidentie, ernst, toxiciteitsgraad, en verwantschap van de behandeling optredende dosisbeperkende toxiciteiten
De eerste therapiecyclus van 28 dagen
Objectief responspercentage (ORR; volledige respons + gedeeltelijke respons [CR + PR]) (fase 2)
Tijdsspanne: Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cycli 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde ziekteprogressie (PD)/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden
Aantal patiënten dat een objectieve respons bereikt (CR of PR)/aantal behandelde patiënten x 100%. ORR werd berekend als het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) ten opzichte van het totale aantal patiënten in de analysepopulatie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie (v)1.1. Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn. Gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basissom van de diameters.
Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij aanvang (binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cycli 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde ziekteprogressie (PD)/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur voor Tazemetostat als monotherapie of in combinatie met prednisolon (alleen fase 2)
Tijdsspanne: Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cyclus 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde PD/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden
De tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste respons (CR of PR, afhankelijk van wat het eerste was) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens een onafhankelijke beoordelingscommissie (voor groep 1 en 2), per onderzoeker (groep 3) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die op het moment van de analyse in leven waren en geen progressie vertoonden, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt reageerde. Opmerking: de DOR werd gecensureerd, wat betekent dat het verzamelen van gegevens vroegtijdig werd gestopt voor analyse, waardoor de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval niet kon worden geschat (NE). Per RECIST v.1.0, CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn. De PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de basislijnsom van de diameters.
Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cyclus 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde PD/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden
Progressievrije overleving voor Tazemetostat als monotherapie of in combinatie met prednisolon (alleen fase 2)
Tijdsspanne: Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cyclus 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde PD/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden
De tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste dosis tazemetostat tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECIST v1.0 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn. De PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de basislijnsom van de diameters.
Radiologische tumorbeoordelingen uitgevoerd bij baseline (binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling) en elke 8 weken tijdens cyclus 2 tot 6, en vervolgens elke 12 weken daarna tot bevestigde PD/overlijden, maximaal ongeveer 82 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

12 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7438-G000-101
  • 2012-004083-21 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren