Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tazemetosztát (EZH2 hiszton-metil-transzferáz [HMT] gátló) egyetlen hatóanyagként való nyílt címkézésű, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálata Adv. Szilárd daganatok vagy B-sejtes limfómák és tazemetosztát prednizolonnal kombinációban DLBCL-ben szenvedő betegeknél

2024. március 24. frissítette: Epizyme, Inc.

Nyílt, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat a tazemetosztátról (EZH2 hiszton-metil-transzferáz [HMT]-inhibitor) egyetlen hatóanyagként előrehaladott szilárd daganatos betegeknél vagy B-sejtes limfómákkal és tazemetosztáttal kombinálva prednizolonnal diffuzos alanyokban Nagy B-sejtes limfóma

Ez egy többközpontú, nyílt elnevezésű, 1/2 fázisú tanulmány, amely két részből áll. Az 1. fázis rész (2016. január 25-től zárva az elhatárolásig) a dózisemelési és -kiterjesztési részekből állt az MTD és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megállapítására, amikor a tazemetosztátot folyamatosan kétszer adták be (naponta kétszer) szájon át. . Ezenkívül az 1. fázisban külön kohorszokban értékelték az élelmiszer hatását a tazemetosztát biohasznosulására, valamint a tazemetosztát gyógyszer-gyógyszer interakciós (DDI) potenciáljára. A 2. fázist az MTD és/vagy az RP2D létrehozása után indították el. A 2. fázis DLBCL-ben (1-3. és 6. kohorsz) és FL-ben (4. és 5. kohorsz) szenvedő alanyokat vesz fel a tazemetosztát monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására (1-5. kohorsz és a tazemetosztát prednizolonnal kombinálva (6. kohorsz) elhelyezéssel. központilag megerősített szövettan, származási sejt (COO) és EZH2 mutációs státusz alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, 1/2. fázisú vizsgálat, amelyet két részben végeztek: Az 1. fázis rész a dózis növelését és kiterjesztését foglalta magában a maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megállapítására tazemetosztát alkalmazásakor. naponta kétszer (BID) adták szájon át folyamatosan. Ezenkívül az 1. fázisban külön kohorszokban értékelték az élelmiszer hatását a tazemetosztát biohasznosulására, valamint a tazemetosztát gyógyszer-gyógyszer interakciós (DDI) potenciáljára. A 2. fázist az RP2D létrehozása után indították el. A tazemetosztát monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása céljából a 2. fázisba bevont alanyok relapszusos/refektóris (R/R) DLBCL-ben (1-3. és 6. kohorsz) és R/R FL-ben szenvedő alanyok (4. és 5. kohorsz) ) és a tazemetosztát prednizolonnal kombinálva (6. kohorsz), amelynek elhelyezését központilag megerősített szövettan, származási sejt (COO) és a zeste homológ 2 (EZH2) mutációs státuszának fokozója határozza meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

400

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Clayton, Ausztrália
      • Geelong, Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság
      • Southampton, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
    • Florida
      • Ocala, Florida, Egyesült Államok, 34471
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78217
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Caen, Franciaország
      • Creteil, Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Montpellier, Franciaország
      • Nantes, Franciaország
      • Paris, Franciaország
      • Pierre Benite, Franciaország
      • Rennes, Franciaország
      • Rouen, Franciaország
      • Villejuif Cedex, Franciaország
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Lengyelország
      • Krakow, Lengyelország
      • Lublin, Lengyelország
      • Poznan, Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország
  • Németország
      • Gottingen, Németország
      • Muenster, Németország
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország
      • Napoli, Olaszország
  • Tajvan
      • Taipei City, Tajvan
  • Ukrajna
      • Chernivtsi, Ukrajna
      • Dnipro, Ukrajna
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajna
      • Kharkiv, Ukrajna
      • Kyiv, Ukrajna
      • Mykolayiv, Ukrajna
      • Uzhgorod, Ukrajna
      • Zaporizhzhya, Ukrajna
      • Zhytomyr, Ukrajna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

Minden tantárgy:

  1. 1. fázis: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-tól 1-ig. 2. fázis: 0-tól 2-ig terjedő ECOG teljesítményállapot.
  2. A várható élettartam ≥ 3 hónap a tazemetosztát megkezdése előtt.
  3. A hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok azzal a feltétellel jogosultak, hogy az alanyok a 6. besorolási kritériumban meghatározottak szerint megfelelő májfunkcióval rendelkeznek, és hepatitis B felületi antigén-negatívak és/vagy kimutathatatlan hepatitis C vírus (HCV) RNS-ük van.
  4. Megfelelő vesefunkció, amelyet a Cockcroft és Gault képlet vagy a helyi intézményi standard képlet szerint számított kreatinin-clearance ≥40 ml/perc értékben határoznak meg.

  5. A csontvelő megfelelő működése:

    a. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥750/mm^3 (≥0,75 x 10^9/L) - Növekedési faktor támogatása nélkül (filgrasztim vagy pegfilgrasztim) legalább 14 napig

    b. Thrombocytaszám nagyobb ≥ 75 000/mm^3 (≥75 x 10^9/L) – Az utolsó vérlemezke transzfúzió óta legalább 7 nap elteltével értékelték

    c. Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb – Transzfúzióban részesülhet

  6. Megfelelő májműködés:

    1. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindróma nem konjugált hiperbilirubinémiáját
    2. Alkáli foszfatáz (ALP) (csontbetegség hiányában), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x ULN (≤5 x ULN, ha az alanynak májmetasztázisai vannak)

  7. Az előző rákellenes kezelés és a tazemetosztát első adagja közötti idő az alábbiak szerint:

    1. Citotoxikus kemoterápia - Legalább 21 nap
    2. Nem citotoxikus kemoterápia (pl. Kis molekulájú inhibitor) - Legalább 14 nap
    3. Nitrozoureák - Legalább 6 hét
    4. Monoklonális antitest(ek) – Legalább 28 nap
    5. Sugárterápia - Legalább 14 nap a helyi sugárkezeléstől / Legalább 6 hét az előző radioizotópos kezeléstől / Legalább 12 hét az 50%-os kismedencei vagy teljes test besugárzásától
    6. Nagy dózisú terápia autológ hematopoietikus sejt infúzióval - Legalább 60 nap
    7. Nagy dózisú terápia allogén transzplantációval – Legalább 90 nap (ha jelen van a graft versus host betegség [GVHD], akkor 2-es fokozatnál kisebbnek kell lennie), és nincs tiltott gyógyszer a 3. kizárási kritérium alapján)

    Megjegyzés: Az 1. ciklus 1. napjától kezdődően az alanyok legfeljebb napi 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot, kivéve a protokollban meghatározott prednizolon adagolást a 6. kohorszba bevont alanyoknak) kaphatnak, ha limfómával kapcsolatos tünetek kezelésére használják, azzal a szándékkal elvékonyodni az 1. ciklus végére.

  8. Férfiak vagy nők 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában (2. fázis). Férfiak vagy nők 16 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában (1. fázis).

  9. A nőstények nem lehetnek szoptatók vagy terhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (amint azt negatív béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG] teszt igazolja, legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű béta-hCG egységekkel). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (pl. kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás) vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal). A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nem lehet védekezés nélküli szexuális kapcsolatuk, és bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a randomizációt megelőző utolsó menstruációtól kezdve, a kezelési ciklusok alatt és az utolsó utáni 6 hónapig. a vizsgálati gyógyszer végső dózisa; minden férfi partnernek óvszert kell használnia. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás az, amely következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez, és a következőket tartalmazza:

    1. A fogamzásgátlás kettős védőmódszerei, például óvszer plusz rekeszizom vagy méhnyak-/boltozatsapka spermiciddel.
    2. Méhen belüli eszköz elhelyezése.
    3. Bevált hormonális fogamzásgátló módszerek: orális, injekciós vagy implantációs. A hormonális fogamzásgátlót használó nőknek legalább 4 hétig az adagolás előtt stabil adagban kell kapniuk ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót, és továbbra is ugyanazt a fogamzásgátlót kell használniuk a vizsgálat alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig.

    E követelmény alól mentesülnek azok a női alanyok, akik teljes absztinenciát gyakorolnak, vagy akinek férfi partnere vazektomizált. Ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a fent leírt rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, ha szexuálisan aktívvá válik a kezelési ciklusok során, és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig.

  10. A férfi alanyoknak sikeres vazektómián kell átesniük (megerősített azoospermiával), vagy nekik és női partnerüknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképes korúak vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, és óvszert kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat után 3 hónapig gyógyszer abbahagyása). A nem vazectomizált férfi alanyoknak is bele kell egyezniük abba, hogy a tazemetosztát első adagját követően tartózkodjanak a sperma adományozásától az utolsó tazemetosztát adagot követő 3 hónapig.
  11. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.
  12. Csak az 1. fázis: Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes szolid tumorok vagy B-sejtes limfómák, amelyek a jóváhagyott terápiákkal végzett kezelést követően előrehaladtak, vagy amelyekre nem állnak rendelkezésre standard terápiák.

  13. 2. fázis, csak az 1–6. kohorsz: Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

    1. Szövettanilag igazolt DLBCL-je (beleértve az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfómát is), kiújult vagy refrakter betegsége legalább 2 korábbi standard terápia után, beleértve az alkilátort/antraciklint (kivéve, ha az antraciklin alapú kemoterápia ellenjavallt)/anti-CD20-alapú terápia ( rituximab plusz ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon [R-CHOP] vagy ezzel egyenértékű) ÉS úgy kell tekinteni, hogy nem részesülhet az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (ASCT) végzett intenzifikációs kezelés előnyeiből, amint azt a következő kritériumok közül legalább egynek teljesítése szükséges:

      • Visszaesett az előző ASCT-t követően, vagy refrakter arra
      • Nem ért el legalább részleges választ a szokásos mentősémára (pl. rituximab, ifoszfamid, karboplatin és etopozid-foszfát [R-ICE] vagy rituximab, dexametazon, citarabin és ciszplatin [R-DHAP])
      • Életkor vagy jelentős társbetegség miatt nem alkalmas intenzív kezelésre
      • Intenzív kezelésre nem alkalmas, mert nem sikerült megfelelő számú hematopoietikus őssejtet mobilizálni
      • Elutasított intenzív kezelés és/vagy ASCT ill

b .Szövettanilag igazolt FL, minden fokozat. Az alanyok legalább 2 szokásos korábbi szisztémás kezelési rendet követően, ahol legalább 1 anti-CD20-alapú sémát alkalmaztak, recidiváló/refrakter betegségben szenvedhetnek. A korábban sugárkezelésben részesült alanyok is beletartoznak; önmagában azonban a sugárterápia nem tekinthető szisztémás kezelési rendnek.

c. Elegendő mennyiségű archív tumorszövetet biztosítottak, amelyet sikeresen teszteltek az EZH2 mutáció státusza és a származási sejt (csak DLBCL) szempontjából a vizsgálatspecifikus laboratóriumokban, lehetővé téve a nyílt kohorszba való besorolást.

d. Mérhető betegsége van a Nemzetközi Munkacsoport-Non-Hodgkin-limfóma (IWG-NHL [Cheson, 2007]) által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok

Minden tantárgy:

  1. Tazemetosztáttal vagy más EZH2-gátlókkal való korábbi expozíció.
  2. Leptomeningealis áttétek vagy agyi metasztázisok, vagy korábban kezelt agyi metasztázisok anamnézisében.
  3. 3. fokozatú thrombocytopeniája, neutropeniája vagy vérszegénysége van (a CTCAE 4.03 kritériumai szerint), és bármilyen korábbi myeloid rosszindulatú daganata szerepel, beleértve a myelodysplasiás szindrómát (MDS).
  4. Korábban T-sejtes limfoblaszt limfóma (T-LBL) vagy T-sejtes limfoblaszt leukémia (T-ALL) szerepel.
  5. Olyan alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten erős CYP3A-gátlók és erős vagy mérsékelt CYP3A-induktorok (beleértve az orbáncfüvet is) (lásd: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm); http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/)
  6. Alanyok, akik nem hajlandók eltávolítani étrendjükből a sevillai narancsot, a grapefruitlevet és a grapefruitot.
  7. Bármilyen korábbi kezeléssel kapcsolatos (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) klinikailag jelentős toxicitások, amelyek nem szűntek meg ≤ Grade 1 per CTCAE 4.03 verzió, vagy korábbi kezeléssel összefüggő toxicitások, amelyek klinikailag instabilok és klinikailag jelentősek a felvétel időpontjában.
  8. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. Megjegyzés: Kisebb műtétek (pl. extracranialis hely kisebb biopsziája, centrális vénás katéter behelyezése, shunt revízió) a felvételt megelőző 3 héten belül megengedett.
  9. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma vagy bármilyen más kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot (pl. hányinger, hasmenés vagy hányás), amely ronthatja a tazemetosztát biohasznosulását.
  10. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség anamnézisében, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül; vagy szívkamrai aritmia.
  11. A korrigált QT-intervallum meghosszabbítása Fridericia képletével (QTcF) > 480 msec-re.
  12. Vénás trombózis vagy tüdőembólia a tazemetosztát kezelés megkezdése előtti utolsó 3 hónapban.
  13. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  14. Ismert túlérzékenység a tazemetosztát, prednizolon/prednizon bármely összetevőjével szemben (csak kombinációs kohorsz), vagy képtelenség Pneumocystis profilaktikus gyógyszerrel kezelni (csak kombinációs kohorsz).
  15. Immunkompromittált betegek, beleértve a humán immundeficiencia vírussal (HIV) ismerten fertőzött betegeket is.
  16. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
  17. Terhes vagy szoptató nőstények.
  18. Szervátültetésen átesett alanyok.
  19. Csak a 2. fázis: Nem bőr rosszindulatú daganatokban szenvedő személyek, kivéve a B-sejtes limfómákat. Kivétel: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata van, akik 5 éve betegségmentesek, vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis
A vizsgálat 1. fázisában részt vevő betegek.
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 800 mg tazemetosztátot kaptak naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 100–1600 mg tazemetosztátot kaptak, két alkalommal, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kísérleti: 2. fázis, 1. csoport: Tazemetosztát R/R FL-ben EZH2 mutánssal
A mutáns EZH2-vel rendelkező R/R FL-ben szenvedő betegek, akiket tazemetosztáttal kezeltek egyedüli szerként a vizsgálat 2. fázisában.
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 800 mg tazemetosztátot kaptak naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 100–1600 mg tazemetosztátot kaptak, két alkalommal, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kísérleti: 2. fázis, 2. csoport: Tazemetosztát R/R FL-ben vad típusú EZH2-vel
Vad típusú EZH2-vel rendelkező R/R FL-ben szenvedő betegek, akiket tazemetosztáttal kezeltek egyetlen szerként a vizsgálat 2. fázisában.
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 800 mg tazemetosztátot kaptak naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 100–1600 mg tazemetosztátot kaptak, két alkalommal, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kísérleti: 2. fázis 3. csoport: Tazemetosztát R/R DLBCL-ben
R/R DLBCL-ben szenvedő betegek, akiket tazemetosztáttal kezeltek önálló szerként vagy tazemetosztáttal prednizolonnal kombinálva a vizsgálat 2. fázisában.
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 800 mg tazemetosztátot kaptak naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Drog: Tazemetosztát
Azok a betegek, akik 100–1600 mg tazemetosztátot kaptak, két alkalommal, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
Drog: Prednizolon
Azok a betegek, akik naponta egyszer 40 mg/m^2 prednizolont kaptak az 1-4. ciklus 1-5. és 15-19. napján.
Más nevek:
  • Pediapred
  • Omnipred
  • Pred Mild
  • Pred Forte,
  • Orapred ODT,
  • Veripred 20,
  • Millired DP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Tazemetostat ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) önmagában és prednizolonnal kombinálva (csak az 1. fázisban)
Időkeret: A terápia első 28 napos ciklusa
A tazemetosztát javasolt 2. fázisú dózisa (RP2D) szájon át naponta kétszer (BID), folyamatosan, 28 napos ciklusokban előrehaladott szolid tumorban vagy kiújult és/vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő alanyoknál, az előfordulási gyakoriság, a súlyosság, a toxicitási fokozat alapján, és a kezelésből adódó dóziskorlátozó toxicitások összefüggései
A terápia első 28 napos ciklusa
Objektív válaszarány (ORR; teljes válasz + részleges válasz [CR + PR]) (2. fázis)
Időkeret: Radiológiai tumorértékelés a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6. ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített betegség progresszió (PD)/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig
Objektív választ (CR vagy PR) elérő betegek száma/kezelt betegek száma x 100%. Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező betegek százalékos arányaként számítottuk ki az elemzési populációban szereplő betegek teljes számához viszonyítva, válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorokban (RECIST) verzió (v)1.1. A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, és minden kóros nyirokcsomónak 10 milliméternél (mm) kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen. A részleges választ (PR) úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét véve.
Radiológiai tumorértékelés a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6. ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített betegség progresszió (PD)/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tazemetosztátra adott válasz időtartama önálló szerként vagy prednizolonnal kombinálva (csak a 2. fázisban)
Időkeret: Radiológiai tumorvizsgálatok a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6 ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített PD/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig
A kezdeti válasz (CR vagy PR, attól függően, hogy melyik volt előbb) időpontja (hónapokban) a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig egy Független Ellenőrző Bizottság (1. és 2. csoport) szerint, vizsgálónként (3. csoport) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Azokat a betegeket, akik az analízis időpontjában életben voltak, és progressziótól mentesek voltak, az utolsó olyan időpontban cenzúrázták, amikor a betegről ismert volt, hogy reagált. Megjegyzés: a DOR-t cenzúrázták, ami azt jelenti, hogy az adatgyűjtést korán leállították elemzés céljából, így a 95%-os konfidencia intervallum felső határa nem becsülhető (NE). RECIST v.1.0 szerint, A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg, és minden kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az átmérők alapösszegét véve.
Radiológiai tumorvizsgálatok a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6 ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített PD/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig
Progressziómentes túlélés a Tazemetostat esetében, egyedüli szerként vagy prednizolonnal kombinálva (csak a 2. fázisban)
Időkeret: Radiológiai tumorvizsgálatok a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6 ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített PD/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig
Az idő (hónapokban) a tazemetosztát első adagjának beadásától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás legkorábbi időpontjáig. A RECIST v1.0 szerint a CR-t úgy határozták meg, hogy az összes cél- és nem céllézió eltűnt, és a patológiás nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebbnek kell lenniük a rövid tengelyen. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az átmérők alapösszegét véve.
Radiológiai tumorvizsgálatok a kiinduláskor (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül) és a 2-6 ciklus alatt 8 hetente, majd ezt követően 12 hetente a megerősített PD/halálig, legfeljebb körülbelül 82 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Epizyme, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. június 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 9.

Első közzététel (Becsült)

2013. július 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7438-G000-101
  • 2012-004083-21 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel