Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zu Tazemetostat (EZH2-Histonmethyltransferase [HMT]-Inhibitor) als Einzelwirkstoff bei Probanden mit adv. Solide Tumoren oder mit B-Zell-Lymphomen und Tazemetostat in Kombination mit Prednisolon bei Patienten mit DLBCL

24. März 2024 aktualisiert von: Epizyme, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zu Tazemetostat (EZH2-Histonmethyltransferase [HMT]-Inhibitor) als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder mit B-Zell-Lymphomen und Tazemetostat in Kombination mit Prednisolon bei Patienten mit Diffusion Großes B-Zell-Lymphom

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie, die in zwei Teilen durchgeführt wird. Der Phase-1-Teil (abgeschlossen zum 25. Januar 2016) umfasste Teile zur Dosiseskalation und Erweiterung, um die MTD und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) festzulegen, wenn Tazemetostat BID (zweimal täglich) oral auf kontinuierlicher Basis verabreicht wurde . Darüber hinaus wurden in Phase 1 in getrennten Kohorten die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat sowie das Arzneimittelwechselwirkungspotenzial (DDI) von Tazemetostat untersucht. Der Phase-2-Teil wurde eingeleitet, sobald MTD und/oder RP2D eingerichtet waren. In Phase 2 werden Patienten mit DLBCL (Kohorten 1-3 und 6) und FL (Kohorten 4 und 5) zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Tazemetostat-Monotherapie (Kohorten 1-5 und von Tazemetostat in Kombination mit Prednisolon (Kohorte 6) mit festgelegter Platzierung aufgenommen durch zentral bestätigte Histologie, Ursprungszelle (COO) und EZH2-Mutationsstatus.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie, die in zwei Teilen durchgeführt wurde: Der Phase-1-Teil umfasste eine Dosiserhöhung und -erweiterung, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bei Tazemetostat festzulegen wurde kontinuierlich zweimal täglich (BID) oral verabreicht. Darüber hinaus wurden in separaten Kohorten in Phase 1 die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat sowie das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) von Tazemetostat bewertet. Der Phase-2-Teil wurde eingeleitet, sobald das RP2D eingerichtet war. In Phase 2 wurden Probanden mit rezidiviertem/refektorärem (R/R) DLBCL (Kohorten 1–3 und 6) und Probanden mit R/R FL (Kohorten 4 und 5) zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Tazemetostat-Monotherapie (Kohorten 1–5) aufgenommen ) und von Tazemetostat in Kombination mit Prednisolon (Kohorte 6), wobei die Platzierung durch zentral bestätigte Histologie, Ursprungszelle (COO) und Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2)-Mutationsstatus bestimmt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

400

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Clayton, Australien
      • Geelong, Australien
      • Melbourne, Australien
  • Deutschland
      • Gottingen, Deutschland
      • Muenster, Deutschland
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Creteil, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Montpellier, Frankreich
      • Nantes, Frankreich
      • Paris, Frankreich
      • Pierre Benite, Frankreich
      • Rennes, Frankreich
      • Rouen, Frankreich
      • Villejuif Cedex, Frankreich
  • Italien
      • Bologna, Italien
      • Napoli, Italien
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine
      • Dnipro, Ukraine
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • Mykolayiv, Ukraine
      • Uzhgorod, Ukraine
      • Zaporizhzhya, Ukraine
      • Zhytomyr, Ukraine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
      • Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93105
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
    • Florida
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34471
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
      • Southampton, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

Alle Schulfächer:

  1. Phase 1: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Phase 2: Leistungsstatus der ECOG von 0 bis 2.
  2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Tazemetostat.
  3. Probanden mit Hepatitis B oder C sind unter der Bedingung teilnahmeberechtigt, dass die Probanden eine angemessene Leberfunktion gemäß Definition des Einschlusskriteriums Nr. 6 haben und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sind und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA nicht nachweisbar haben.
  4. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault oder der lokalen institutionellen Standardformel.

  5. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/mm^3 (≥0,75 x 10^9/l) - Ohne Wachstumsfaktorunterstützung (Filgrastim oder Pegfilgrastim) für mindestens 14 Tage

    B. Thrombozyten größer ≥ 75.000/mm^3 (≥75 x 10^9/l) – Ausgewertet nach mindestens 7 Tagen seit der letzten Thrombozytentransfusion

    C. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL - Kann Transfusion erhalten

  6. Ausreichende Leberfunktion:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie des Gilbert-Syndroms
    2. Alkalische Phosphatase (ALP) (ohne Knochenerkrankung), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat)

  7. Zeit zwischen vorheriger Krebstherapie und der ersten Tazemetostat-Dosis wie folgt:

    1. Zytotoxische Chemotherapie - Mindestens 21 Tage
    2. Nicht-zytotoxische Chemotherapie (zB. Small Molecule Inhibitor) - Mindestens 14 Tage
    3. Nitrosoharnstoffe - Mindestens 6 Wochen
    4. Monoklonaler Antikörper – Mindestens 28 Tage
    5. Strahlentherapie – Mindestens 14 Tage nach lokaler Strahlentherapie/Mindestens 6 Wochen nach vorheriger Radioisotopentherapie/Mindestens 12 Wochen nach 50 % Becken- oder Ganzkörperbestrahlung
    6. Hochdosistherapie mit Infusion autologer hämatopoetischer Zellen - Mindestens 60 Tage
    7. Hochdosistherapie mit allogener Transplantation – Mindestens 90 Tage (wenn Graft-versus-Host-Disease [GVHD] vorliegt, muss < Grad 2 sein) und keine verbotenen Medikamente gemäß Ausschlusskriterium Nr. 3)

    Hinweis: Beginnend mit Zyklus 1, Tag 1, dürfen die Probanden nicht mehr als 10 mg Prednison täglich (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid, mit Ausnahme der protokolldefinierten Prednisolon-Dosierung für Probanden, die in Kohorte 6 aufgenommen wurden) erhalten, wenn sie zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit Lymphomen mit der Absicht verwendet werden bis zum Ende von Zyklus 1 zu verjüngen.

  8. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Phase 2). Männer oder Frauen im Alter von ≥ 16 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Phase 1).

  9. Frauen dürfen beim Screening oder bei Studienbeginn nicht stillen oder schwanger sein (wie durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [Beta-hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von Beta-hCG dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie). oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Dosis). Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, ab der letzten Menstruation vor der Randomisierung, während der Behandlungszyklen und für 6 Monate nach der letzten eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Enddosis des Studienmedikaments; Jeder männliche Partner muss ein Kondom benutzen. Hochwirksame Verhütung ist eine Verhütung, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führt und Folgendes umfasst:

    1. Doppelte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung wie Kondom plus Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid.
    2. Platzierung eines Intrauterinpessars.
    3. Etablierte hormonelle Verhütungsmethoden: oral, injizierbar oder implantierbar. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin anwenden.

    Weibliche Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind Probanden, die völlige Abstinenz praktizieren oder einen männlichen Partner haben, der einer Vasektomie unterzogen wurde. Wenn der Proband derzeit abstinent ist, muss er zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn er während der Behandlungszyklen und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird.

  10. Männliche Probanden müssen eine erfolgreiche Vasektomie gehabt haben (mit bestätigter Azoospermie) oder sie und ihre Partnerin müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach der Studie ein Kondom verwenden Medikamentenabbruch). Nicht-vasektomierte männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, ab der ersten Tazemetostat-Dosis bis 3 Monate nach der letzten Tazemetostat-Dosis keine Spermien zu spenden.
  11. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
  12. Nur Phase 1: Histologisch und/oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor oder B-Zell-Lymphome, die nach Behandlung mit zugelassenen Therapien fortgeschritten sind oder für die keine Standardtherapien verfügbar sind.

  13. Phase 2, nur Kohorten 1-6: Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Histologisch bestätigtes DLBCL (einschließlich primäres mediastinales B-Zell-Lymphom) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung nach mindestens 2 Linien vorheriger Standardtherapie, einschließlich Alkylator/Anthrazyklin (sofern keine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie kontraindiziert ist)/Anti-CD20-basierte Therapie ( Rituximab plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison [R-CHOP] oder Äquivalent) UND muss als unfähig angesehen werden, von einer Intensivierungsbehandlung mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT) zu profitieren, wie definiert durch Erfüllung von mindestens einem der folgenden Kriterien:

      • Rückfall nach oder refraktär gegenüber einer früheren ASCT
      • Erreichte nicht mindestens ein teilweises Ansprechen auf ein Standard-Salvage-Regime (z. B. Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposidphosphat [R-ICE] oder Rituximab, Dexamethason, Cytarabin und Cisplatin [R-DHAP])
      • Aufgrund des Alters oder erheblicher Komorbidität nicht für eine Intensivierungsbehandlung geeignet
      • Nicht für eine Intensivierungsbehandlung geeignet, da keine akzeptable Anzahl hämatopoetischer Stammzellen mobilisiert werden konnte
      • Abgelehnte Intensivierungsbehandlung und/oder ASCT oder

b . FL histologisch bestätigt haben, alle Grade. Patienten können nach mindestens 2 systemischen Standardbehandlungen, bei denen mindestens 1 Anti-CD20-basiertes Regime verwendet wurde, eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung haben. Probanden mit vorheriger Strahlentherapie werden eingeschlossen; Strahlentherapie allein wird jedoch nicht als systemisches Behandlungsschema angesehen.

C. Haben ausreichend archiviertes Tumorgewebe bereitgestellt, das in studienspezifischen Labors erfolgreich auf den EZH2-Mutationsstatus und die Ursprungszelle (nur DLBCL) getestet wurde, um eine Zuordnung zu einer offenen Kohorte zu ermöglichen.

D. Eine messbare Krankheit haben, wie von der International Working Group-Non-Hodgkin-Lymphom (IWG-NHL [Cheson, 2007]) definiert

Ausschlusskriterien

Alle Schulfächer:

  1. Vorheriger Kontakt mit Tazemetostat oder anderen EZH2-Inhibitoren.
  2. Patienten mit leptomeningealen Metastasen oder Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen.
  3. Hat Thrombozytopenie, Neutropenie oder Anämie Grad ≥ 3 (gemäß CTCAE 4.03-Kriterien) und eine Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS).
  4. Hat eine Vorgeschichte von lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL) oder lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL).
  5. Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen starke CYP3A-Hemmer und starke oder mäßige CYP3A-Induktoren sind (einschließlich Johanniskraut) (siehe http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm; http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/)
  6. Personen, die nicht bereit sind, Sevilla-Orangen, Grapefruitsaft und Grapefruit aus ihrer Ernährung zu streichen.
  7. Jegliche vorherige behandlungsbezogene (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) klinisch signifikante Toxizitäten, die nicht auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE Version 4.03 abgeklungen sind, oder frühere behandlungsbedingte Toxizitäten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme klinisch instabil und klinisch signifikant sind.
  8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Kleinere Operationen (z. kleine Biopsie einer extrakraniellen Stelle, Platzierung eines zentralen Venenkatheters, Shunt-Revision) ist innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung zulässig.
  9. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat beeinträchtigen könnten.
  10. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte arterielle Hypertonie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder kardiale ventrikuläre Arrhythmie.
  11. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls nach Fridericias Formel (QTcF) auf > 480 ms.
  12. Venöse Thrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Tazemetostat.
  13. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Tazemetostat, Prednisolon/Prednison (nur Kombinationskohorte) oder Unfähigkeit, mit einem Medikament zur Pneumocystis-Prophylaxe behandelt zu werden (nur Kombinationskohorte).
  15. Immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.
  16. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
  17. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  18. Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben.
  19. Nur Phase 2: Patienten mit nicht-kutanen malignen Erkrankungen außer B-Zell-Lymphomen. Ausnahme: Probanden mit einer anderen Malignität, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkrebses oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1
Patienten im Phase-1-Teil der Studie.
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 800 mg Tazemetostat zweimal täglich in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 100 mg bis 1600 mg Tazemetostat, zweimal täglich, in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimental: Phase 2 Gruppe 1: Tazemetostat in R/R FL mit Mutante EZH2
Patienten mit R/R FL mit mutiertem EZH2, die in Phase 2 der Studie mit Tazemetostat als Einzelwirkstoff behandelt wurden.
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 800 mg Tazemetostat zweimal täglich in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 100 mg bis 1600 mg Tazemetostat, zweimal täglich, in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimental: Phase 2 Gruppe 2: Tazemetostat in R/R FL mit Wildtyp EZH2
Patienten mit R/R FL mit Wildtyp-EZH2, die in Phase 2 der Studie mit Tazemetostat als Einzelwirkstoff behandelt wurden.
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 800 mg Tazemetostat zweimal täglich in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 100 mg bis 1600 mg Tazemetostat, zweimal täglich, in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Experimental: Phase 2 Gruppe 3: Tazemetostat bei R/R DLBCL
Patienten mit R/R DLBCL, die in Phase 2 der Studie mit Tazemetostat als Einzelwirkstoff oder Tazemetostat in Kombination mit Prednisolon behandelt wurden.
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 800 mg Tazemetostat zweimal täglich in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Arzneimittel: Tazemetostat
Patienten, die 100 mg bis 1600 mg Tazemetostat, zweimal täglich, in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen erhielten.
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
Arzneimittel: Prednisolon
Patienten, die an den Tagen 1–5 und 15–19 der Zyklen 1–4 einmal täglich 40 mg/m² Prednisolon erhielten.
Andere Namen:
  • Pädiatrie
  • Alleskönner
  • Pred Mild
  • Pred Forte,
  • Orapred ODT,
  • Veripred 20,
  • Millipred DP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Tazemetostat als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Prednisolon (nur Phase 1)
Zeitfenster: Der erste 28-tägige Therapiezyklus
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Tazemetostat bei oraler Verabreichung zweimal täglich (BID), kontinuierlich in 28-Tage-Zyklen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder mit rezidivierten und/oder refraktären B-Zell-Lymphomen, abhängig von Inzidenz, Schwere, Toxizitätsgrad, und Zusammenhang mit behandlungsbedingten dosislimitierenden Toxizitäten
Der erste 28-tägige Therapiezyklus
Objektive Ansprechrate (ORR; vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen [CR + PR]) (Phase 2)
Zeitfenster: Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Krankheitsprogression (PD)/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt
Anzahl der Patienten, die ein objektives Ansprechen (CR oder PR) erreichten/Anzahl der behandelten Patienten x 100 %. Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) im Verhältnis zur Gesamtzahl der Patienten in der Analysepopulation gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v)1.1 berechnet. Vollständige Reaktion (Complete Response, CR) wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 Millimeter (mm) in der kurzen Achse sein. Eine partielle Reaktion (PR) wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser herangezogen wurde.
Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Krankheitsprogression (PD)/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechdauer für Tazemetostat als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Prednisolon (nur Phase 2)
Zeitfenster: Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt
Die Zeit (in Monaten) vom Datum der ersten Reaktion (CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintrat) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit gemäß einem unabhängigen Prüfausschuss (für Gruppen 1 und 2) pro Prüfarzt (Gruppe 3) oder Tod aus irgendeinem Grund. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben und ohne Progression waren, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem der Patient nachweislich reagierte. Hinweis: Der DOR wurde zensiert, was bedeutet, dass die Datenerfassung für die Analyse vorzeitig gestoppt wurde, wodurch die Obergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls nicht schätzbar (NE) war. Gemäß RECIST v.1.0, CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser herangezogen wurde.
Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt
Progressionsfreies Überleben für Tazemetostat als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Prednisolon (nur Phase 2)
Zeitfenster: Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt
Die Zeit (in Monaten) vom Datum der ersten Tazemetostat-Dosis bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Gemäß RECIST v1.0 wurde CR als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen definiert und alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der Durchmesser herangezogen wurde.
Radiologische Tumorbeurteilungen wurden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) und alle 8 Wochen während der Zyklen 2 bis 6 und danach alle 12 Wochen bis zur bestätigten Parkinson-Krankheit/Tod, maximal etwa 82 Monate, durchgeführt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7438-G000-101
  • 2012-004083-21 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur B-Zell-Lymphome (Phase 1)

Klinische Studien zur Tazemetostat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Lithuania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren