Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, monikeskus, vaiheen 1/2 tutkimus tazemetostaatista (EZH2-histonimetyylitransferaasin [HMT]-inhibiittori) yksittäisenä aineena potilailla, joilla on Adv. Kiinteät kasvaimet tai B-solulymfoomat ja tazemetostaatit yhdistelmänä prednisolonin kanssa potilailla, joilla on DLBCL

sunnuntai 24. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Epizyme, Inc.

Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1/2 tutkimus tazemetostaatista (EZH2-histonimetyylitransferaasin [HMT]-inhibiittori) yksittäisenä aineena potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia tai joilla on B-solulymfoomat ja tazemetostaatin yhdistelmä prednisolonin kanssa potilailla, joilla on diffuusio Suuri B-soluinen lymfooma

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1/2 tutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa. Vaiheen 1 osa (suljettu kertymään 25. tammikuuta 2016) sisälsi annoksen korotus- ja laajennusosat MTD:n määrittämiseksi ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D), kun tazemetostaattia annettiin BID (kahdesti päivässä) suun kautta jatkuvasti. . Lisäksi eri kohortteissa vaiheessa 1 arvioitiin ruoan vaikutusta tatsemetostaatin biologiseen hyötyosuuteen sekä tatsemetostaatin lääke-lääkeinteraktiopotentiaalia (DDI). Vaiheen 2 osa aloitettiin, kun MTD ja/tai RP2D oli muodostettu. Vaiheeseen 2 otetaan DLBCL-potilaita (kohortit 1-3 ja 6) ja FL-potilaita (kohortit 4 ja 5) tazemetostaattimonoterapian tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi (kohortit 1-5 ja tatsemetostaatin yhdistelmä prednisolonin kanssa (kohortti 6) sijoituksen kanssa. Keskitetysti vahvistetun histologian, alkuperäsolun (COO) ja EZH2-mutaatiostatuksen perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1/2 tutkimus, joka suoritettiin kahdessa osassa: Vaiheen 1 osa käsitti annoksen nostamisen ja laajentamisen, jotta määritettiin suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tazemetostaatin käytön yhteydessä. annettiin kahdesti päivässä (BID) suun kautta jatkuvasti. Lisäksi eri kohortteissa vaiheessa 1 arvioitiin ruoan vaikutusta tatsemetostaatin biologiseen hyötyosuuteen sekä tatsemetostaatin lääke-lääkeinteraktiopotentiaalia (DDI). Vaiheen 2 osa aloitettiin, kun RP2D oli muodostettu. Vaiheen 2 koehenkilöt, joilla oli relapsoitunut/refektorinen (R/R) DLBCL (kohortit 1-3 ja 6) ja potilaat, joilla oli R/R FL (kohortit 4 ja 5) tazemetostaattimonoterapian tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi (kohortit 1-5) ) ja tazemetostaatin yhdistelmänä prednisolonin kanssa (kohortti 6) ja sijoitus määritetään keskushermostollisen histologian, alkuperäsolun (COO) ja zeste-homologi 2:n (EZH2) mutaatiostatuksen vahvistajan perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

400

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Clayton, Australia
      • Geelong, Australia
      • Melbourne, Australia
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Napoli, Italia
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
      • Toronto, Kanada
  • Puola
      • Krakow, Puola
      • Lublin, Puola
      • Poznan, Puola
      • Warsaw, Puola
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
      • Caen, Ranska
      • Creteil, Ranska
      • Lille, Ranska
      • Lyon, Ranska
      • Marseille, Ranska
      • Montpellier, Ranska
      • Nantes, Ranska
      • Paris, Ranska
      • Pierre Benite, Ranska
      • Rennes, Ranska
      • Rouen, Ranska
      • Villejuif Cedex, Ranska
  • Saksa
      • Gottingen, Saksa
      • Muenster, Saksa
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina
      • Dnipro, Ukraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
      • Mykolayiv, Ukraina
      • Uzhgorod, Ukraina
      • Zaporizhzhya, Ukraina
      • Zhytomyr, Ukraina
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
      • Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
    • Florida
      • Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34471
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Kaikki aiheet:

  1. Vaihe 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. Vaihe 2: ECOG-suorituskykytila ​​0–2.
  2. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ennen tazemetostaatin aloittamista.
  3. Potilaat, joilla on B- tai C-hepatiitti, ovat kelvollisia sillä ehdolla, että koehenkilöillä on riittävä maksan toiminta sisällyttämiskriteerin #6 mukaisesti ja he ovat hepatiitti B -pinnan antigeeninegatiivisia ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ta ei voida havaita.
  4. Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi ≥40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan tai paikallisen laitoksen standardikaavan mukaan.

  5. Riittävä luuytimen toiminta:

    a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750/mm^3 (≥0,75 x 10^9/l) - Ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi tai pegfilgrastiimi) vähintään 14 päivää

    b. Verihiutaleet suurempi ≥ 75 000/mm^3 (≥75 x 10^9/l) - Arvioitu vähintään 7 päivän kuluttua viimeisestä verihiutaleiden siirrosta

    c. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl – Voidaan saada verensiirto

  6. Riittävä maksan toiminta:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymän konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa
    2. Alkalinen fosfataasi (ALP) (jos luusairautta ei ole), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja)

  7. Aika aiemman syöpähoidon ja ensimmäisen tazemetostaattiannoksen välillä seuraavasti:

    1. Sytotoksinen kemoterapia - Vähintään 21 päivää
    2. Ei-sytotoksinen kemoterapia (esim. Pienimolekyylinen estäjä) - Vähintään 14 päivää
    3. Nitrosoureat - Vähintään 6 viikkoa
    4. Monoklonaaliset vasta-aineet - Vähintään 28 päivää
    5. Sädehoito - vähintään 14 päivää paikallisesta sädehoidosta / vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta radioisotooppihoidosta / vähintään 12 viikkoa 50 % lantion tai koko kehon säteilytyksestä
    6. Suuriannoksinen hoito autologisella hematopoieettisten solujen infuusiolla - Vähintään 60 päivää
    7. Suuriannoksinen hoito allogeenisellä siirrolla - Vähintään 90 päivää (jos käänteishyljintäsairaus [GVHD] on olemassa, sen on oltava < asteen 2) eikä kiellettyjä lääkkeitä poissulkemiskriteerien 3 mukaan)

    Huomautus: syklistä 1 alkaen päivästä 1 koehenkilöt voivat saada enintään 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaavaa kortikosteroidia, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista prednisoloniannosta kohorttiin 6 kuuluville koehenkilöille), kun sitä käytetään lymfoomaan liittyvien oireiden hoitoon. kapenemaan syklin 1 loppuun mennessä.

  8. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana (vaihe 2). Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 16 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana (vaihe 1).

  9. Naiset eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG] -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava beeta-hCG-yksikkö). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta peräkkäin amenorreaa, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, täydellinen kohdunpoisto) tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkaus vähintään 1 kuukausi ennen annosta). Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisistä kuukautisista ennen satunnaistamista, hoitojaksojen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen kuukautiskierron jälkeen. tutkimuslääkkeen viimeinen annos; jokaisen mieskumppanin on käytettävä kondomia. Erittäin tehokas ehkäisy on sellainen, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

    1. Kaksinkertaiset ehkäisymenetelmät, kuten kondomi ja pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki spermisidillä.
    2. Kohdunsisäisen laitteen asettaminen.
    3. Vakiintuneet hormonaaliset ehkäisymenetelmät: oraalinen, ruiskeena tai implantti. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen antoa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

    Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat vapautettuja tästä vaatimuksesta, ovat henkilöitä, jotka harjoittavat täydellistä pidättymistä tai joilla on mieskumppani, jolle on tehty vasektomia. Jos koehenkilö on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään yllä kuvattua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi hoitojaksojen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

  10. Miehillä on täytynyt olla onnistunut vasektomia (jolla on vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naiskumppaninsa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä ja käyttävät kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen lääkkeen lopettaminen). Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa, on myös suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tatsemetostaattiannoksesta alkaen 3 kuukauden ajan viimeisen tatsemetostaattiannoksen jälkeen.
  11. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
  12. Vain vaihe 1: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet tai B-solulymfoomat, jotka ovat edenneet hyväksytyillä hoitomuodoilla hoidon jälkeen tai joille ei ole saatavilla standardihoitoja.

  13. Vaihe 2, vain kohortit 1–6: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

    1. sinulla on histologisesti vahvistettu DLBCL (mukaan lukien primaarinen välikarsina B-solulymfooma), jolla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman standardihoidon jälkeen, mukaan lukien alkylaattori/antrasykliini (ellei antrasykliinipohjainen kemoterapia ole vasta-aiheista)/anti-CD20-pohjainen hoito ( rituksimabi plus syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni [R-CHOP] tai vastaava) JA on katsottava, että ne eivät pysty hyötymään tehostushoidosta autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (ASCT), joka on määritelty täyttämällä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

      • Relapsoitunut edellisen ASCT:n jälkeen tai kestänyt sen
      • Ei saavuttanut ainakaan osittaista vastetta tavalliselle pelastusohjelmalle (esim. rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidifosfaatti [R-ICE] tai rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini ja sisplatiini [R-DHAP])
      • Ei kelpaa tehostushoitoon iän tai merkittävän samanaikaisen sairauden vuoksi
      • Ei kelpaa tehostushoitoon, koska ei ole onnistuttu mobilisoimaan hyväksyttävää määrää hematopoieettisia kantasoluja
      • Kieltäytyi tehostushoidosta ja/tai ASCT:stä tai

b. Histologisesti vahvistettu FL, kaikki arvosanat. Koehenkilöillä voi olla uusiutunut/refraktiivinen sairaus vähintään 2 aiemman systeemisen tavanomaisen hoito-ohjelman jälkeen, joissa käytettiin vähintään yhtä anti-CD20-pohjaista hoito-ohjelmaa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, otetaan mukaan; sädehoitoa ei kuitenkaan yksinään pidetä systeemisenä hoito-ohjelmana.

c. On toimitettu riittävästi arkistoitua kasvainkudosta, joka on onnistuneesti testattu EZH2-mutaatiostatuksen ja alkuperäsolujen suhteen (vain DLBCL) tutkimuskohtaisissa laboratorioissa, mikä mahdollistaa jakamisen avoimeen kohorttiin.

d. Onko mitattavissa oleva sairaus kansainvälisen työryhmän non-Hodgkinin lymfooman (IWG-NHL [Cheson, 2007]) määrittelemällä tavalla

Poissulkemiskriteerit

Kaikki aiheet:

  1. Aikaisempi altistus tazemetostaatille tai muille EZH2:n estäjille.
  2. Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai aivometastaaseja tai joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä.
  3. Hänellä on trombosytopenia, neutropenia tai asteen ≥ 3 anemia (CTCAE 4.03 -kriteerin mukaan) ja hänellä on aiempaa myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
  4. Hänellä on aiempi T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LBL) tai T-solulymfoblastinen leukemia (T-ALL).
  5. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A:n estäjiä ja vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia (mukaan lukien mäkikuisma) (katso http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm); http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/)
  6. Koehenkilöt, jotka eivät halua poistaa Sevillan appelsiineja, greippimehua ja greippiä ruokavaliostaan.
  7. Mikä tahansa aikaisempi hoitoon liittyvä (esim. kemoterapia, immunoterapia, sädehoito) kliinisesti merkittävät toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet ≤ asteeseen 1 per CTCAE versio 4.03, tai aikaisempaan hoitoon liittyvät toksisuudet, jotka ovat kliinisesti epästabiileja ja kliinisesti merkittäviä ilmoittautumisajankohtana.
  8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Pieni leikkaus (esim. pieni biopsia ekstrakraniaalisesta kohdasta, keskuslaskimokatetrin asettaminen, šuntin tarkistus) on sallittu 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää tatsemetostaatin biologista hyötyosuutta.
  10. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; tai sydämen kammion rytmihäiriö.
  11. Korjatun QT-ajan pidentäminen Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms.
  12. Laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tazemetostaatin aloittamista.
  13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tazemetostaatin, prednisolonin/prednisonin aineosalle (vain yhdistelmäkohortti) tai kyvyttömyys hoitaa Pneumocystis-profylaksialla (vain yhdistelmäkohortti).
  15. Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio.
  16. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
  17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  18. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto.
  19. Vain vaihe 2: Koehenkilöt, joilla on muita ei-kutaanisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solulymfoomat. Poikkeus: Sopivia ovat potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1
Potilaat tutkimuksen vaiheen 1 osassa.
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 800 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 100–1600 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kokeellinen: Vaihe 2 Ryhmä 1: Tazemetostaatti R/R FL:ssä, jossa on mutantti EZH2
Potilaat, joilla on R/R FL ja mutantti EZH2, joita hoidettiin tazemetostaatilla yksittäisenä aineena tutkimuksen 2. vaiheessa.
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 800 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 100–1600 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kokeellinen: Vaihe 2 Ryhmä 2: Tazemetostaatti R/R FL:ssä villityypin EZH2:n kanssa
Potilaat, joilla on R/R FL ja villityypin EZH2, joita hoidettiin tazemetostaatilla yksittäisenä aineena tutkimuksen 2. vaiheessa.
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 800 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 100–1600 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Kokeellinen: Vaihe 2 Ryhmä 3: Tazemetostaatti R/R DLBCL:ssä
Potilaat, joilla on R/R DLBCL, joita hoidettiin tazemetostaatilla yksinään tai tatsemetostaatilla yhdessä prednisolonin kanssa tutkimuksen 2. vaiheessa.
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 800 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Lääke: Tazemetostaatti
Potilaat, jotka saivat 100–1600 mg tazemetostaattia kahdesti vuorokaudessa jatkuvina 28 päivän sykleinä.
Muut nimet:
  • EPZ-6438
  • E7438
Lääke: Prednisoloni
Potilaat, jotka saivat 40 mg/m^2 prednisolonia kerran päivässä syklien 1-4 päivinä 1-5 ja 15-19.
Muut nimet:
  • Pediapred
  • Omnipred
  • Pred Lievä
  • Pred Forte,
  • Orapred ODT,
  • Veripred 20,
  • Millired DP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tazemetostaatin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä prednisolonin kanssa (vain vaihe 1)
Aikaikkuna: Ensimmäinen 28 päivän hoitojakso
Tazemetostaatin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) annettuna suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID) jatkuvasti 28 päivän sykleissä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen B-solulymfooma ilmaantuvuuden, vakavuuden, toksisuusasteen mukaan, ja hoitoon liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien yhteys
Ensimmäinen 28 päivän hoitojakso
Objektiivinen vasteprosentti (ORR; täydellinen vastaus + osittainen vaste [CR + PR]) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Radiologiset kasvainarvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja joka 8. viikko syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen joka 12. viikko, kunnes vahvistetaan taudin eteneminen (PD)/kuolema, enintään noin 82 kuukautta
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) saavuttaneiden potilaiden lukumäärä / hoidettujen potilaiden määrä x 100 %. ORR laskettiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) suhteessa potilaiden kokonaismäärään analyysipopulaatiossa vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v)1.1. Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 millimetriä (mm) lyhyellä akselilla. Osittainen vaste (PR) määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen vertailukohteena halkaisijoiden perussumma.
Radiologiset kasvainarvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja joka 8. viikko syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen joka 12. viikko, kunnes vahvistetaan taudin eteneminen (PD)/kuolema, enintään noin 82 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tazemetostaatin vasteen kesto yksittäisenä lääkkeenä tai yhdistelmänä prednisolonin kanssa (vain vaihe 2)
Aikaikkuna: Radiologiset kasvainarvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja 8 viikon välein syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes varmistettu PD/kuolema, enintään noin 82 kuukautta
Aika (kuukausina) alkuperäisen vasteen päivämäärästä (CR tai PR, kumpi oli ensimmäinen) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään riippumattoman arviointikomitean (ryhmät 1 ja 2) mukaan tutkijaa kohti (ryhmä 3) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Potilaat, jotka olivat elossa ja taudin etenemisestä vapaita analyysin tekohetkellä, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin potilaan tiedettiin reagoivan. Huomautus: DOR sensuroitiin, mikä tarkoittaa, että tiedonkeruu lopetettiin aikaisin analyysiä varten, jolloin 95 %:n luottamusvälin yläraja ei ole arvioitavissa (NE). RECIST v.1.0:n mukaan, CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi halkaisijoiden perussumman.
Radiologiset kasvainarvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja 8 viikon välein syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes varmistettu PD/kuolema, enintään noin 82 kuukautta
Tazemetostaatin etenemisvapaa eloonjääminen yksittäisenä lääkkeenä tai yhdistelmänä prednisolonin kanssa (vain vaihe 2)
Aikaikkuna: Radiologiset kasvainarvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja 8 viikon välein syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes varmistettu PD/kuolema, enintään noin 82 kuukautta
Aika (kuukausina) ensimmäisen tazemetostaattiannoksen päivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään. RECIST v1.0:n mukaan CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi halkaisijoiden perussumman.
Radiologiset kasvainarvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) ja 8 viikon välein syklien 2–6 aikana ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes varmistettu PD/kuolema, enintään noin 82 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Epizyme, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ipsen Medical Director, Ipsen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 12. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 24. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E7438-G000-101
  • 2012-004083-21 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfoomat (vaihe 1)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa