Een fase 1-studie van LJPC-501 bij patiënten met het hepatorenaal syndroom
1 maart 2016 bijgewerkt door: La Jolla Pharmaceutical Company
Hepatorenaal syndroom (HRS) is een levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door een snelle achteruitgang van de nierfunctie bij patiënten met levercirrose of fulminant leverfalen.
Van vasodilatatie in het gastro-intestinale gebied wordt grotendeels gedacht dat het bijdraagt aan de ziekte.
LJPC-501 is een vasoconstrictor die een goede bloedsomloop en nierfunctie kan herstellen bij patiënten met HRS.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vasoconstrictoren worden beschouwd als een veelbelovende benadering om HRS te behandelen vanwege de significante vasodilatatie van de splanchnische circulatie die bijdraagt aan systemische arteriële ondervulling en leidt tot functionele achteruitgang van de nier bij deze patiënten.
Vasoconstrictoren die momenteel in gebruik zijn, gaan gepaard met verminderde orgaanperfusie en hebben een marginaal effect op de natriumuitscheiding.
Van de vasoconstrictor angiotensine II is aangetoond dat het een aanzienlijke natriumuitscheiding en urineproductie produceert bij patiënten met cirrose en ascites, wat het potentiële nut ervan bij de behandeling van HRS ondersteunt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute @ Baylor University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met HRS, zoals gedefinieerd door de International Ascites Club [1]:
- Cirrose met ascites
- Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
- Geen verbetering van serumcreatinine (daling tot een niveau van ≤ 1,5 mg/dL) na ten minste 2 dagen bij stopzetting van het diureticum en volumevergroting met albumine
- Afwezigheid van shock
- Geen huidige of recente behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen
- Afwezigheid van parenchymale nierziekte, zoals blijkt uit proteïnurie > 500 mg/dag, microhematurie (> 50 rode bloedcellen per krachtig veld) en/of abnormale renale echografie
Of patiënten met HRS als gevolg van acute alcoholische hepatitis
- De patiënt kan een betrouwbaar neurologisch onderzoek ondergaan, zoals bepaald door de onderzoeker
- Patiënt of wettelijke surrogaat is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënt is bereid en in staat om aan alle protocoleisen te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van shock
- Huidige of recente behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen
- Gebruik van midodrine, octreotide of andere vasopressoren binnen 48 uur na screening
- Huidige behandeling met dialyse
- Serumcreatinine > 7 mg/dL
- Actieve hart- en vaatziekten binnen 3 maanden na screening
- Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen of eerdere beroerte
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Aanhoudende infectie die intraveneuze toediening van antibiotica vereist (patiënten met gedocumenteerde infecties waarvan de onderzoeker meent dat ze binnen 48 uur na screening onder controle zijn, kunnen in het onderzoek worden toegelaten na overleg met de medische monitor van de sponsor)
- Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen na screening
- Volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt meer dan 72 uur overleeft
- Patiënt is zwanger of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LJPC-501
LJPC-501, continue infusie
|
Patiënten krijgen LJPC-501 in getitreerde doses, met een startbereik van 1 tot 100 ng/kg/min, door continue infusie op dag 1 tot en met 5.
In groep 1 worden de medicijndoses getitreerd tot 5, 15 en 25 ng/kg/min, waarna de doses worden getitreerd in veelvouden van 25 ng/kg/min.
In groep 2-5 worden de medicijndoses getitreerd met 25 ng/kg/min.
Dosistitraties vinden elke 2 uur plaats totdat een MAP van 110 mmHg is bereikt, maximale urineproductie is bereikt of een dosis van 250 ng/kg/min is bereikt.
De dosering zal dan worden voortgezet met de maximaal bereikte dosis tot en met dag 5.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen gedurende 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Effecten op serumcreatinine gedurende 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Effecten op ascites gedurende 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Effecten op de urineproductie gedurende 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Effecten op de natriumuitscheiding gedurende 5 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in biomarkers van ziekteactiviteit vanaf baseline op dag 5
Tijdsspanne: basislijn en dag 5
|
basislijn en dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: George Tidmarsh, MD, PhD
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LJPC-501-CS-5001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .