Fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van BAX 855 bij patiënten met ernstige hemofilie A die chirurgische ingrepen ondergaan
30 april 2021 bijgewerkt door: Baxalta now part of Shire
Een multicenter, open-label fase 3-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van gePEGyleerde rFVIII (BAX 855) bij eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie A die chirurgische of andere invasieve procedures ondergaan
Het doel van de studie is om de werkzaamheid en veiligheid van BAX 855 te evalueren bij mannen van 12 tot 65 jaar oud die eerder zijn behandeld met ernstige hemofilie A (PTP) en die electieve chirurgische of andere invasieve procedures ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- SHAT of Oncohaematology Diseases
-
Varna, Bulgarije, 9003
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics, Public Institution
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Lviv, Oekraïne, 79044
- SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of AMSU
-
-
-
-
-
Kirov, Russische Federatie, 610000
- FSHI "Kirov SR Institute of Hematology and Blood Transfusion FMBA"
-
-
-
-
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanje, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Málaga
-
Malaga, Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospitals & Clinics
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft een electieve grote of kleine chirurgische, tandheelkundige of andere invasieve ingreep nodig (bijv. biopsie, endoscopie).
- Deelnemer en/of wettelijke vertegenwoordiger heeft/hebben geïnformeerde toestemming gegeven.
- Deelnemer heeft ernstige hemofilie A (factor VIII (FVIII)-niveau <1%) zoals bevestigd door het centrale laboratorium bij screening of een gedocumenteerd FVIII-activiteitsniveau <1%.
- Deelnemer was eerder behandeld met FVIII-concentraten met ≥150 gedocumenteerde blootstellingsdagen (ED's).
- Deelnemer krijgt momenteel profylaxe of on-demand therapie met FVIII-concentraat.
- Deelnemer heeft een Karnofsky-prestatiescore van ≥60 bij screening.
- Deelnemer is humaan immunodeficiëntie virus negatief (HIV-); of HIV+ met stabiele ziekte en CD4+ aantal ≥200 cellen/mm^3, zoals bevestigd door het centrale laboratorium bij screening.
- Deelnemer is Hepatitis C-virus-negatief (HCV-) door middel van antilichaam- of PCR-testen (indien positief wordt de antilichaamtiter bevestigd door PCR), zoals bevestigd door het centrale laboratorium bij screening; of HCV+ met chronische stabiele hepatitis zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft detecteerbare FVIII-remmende antilichamen (≥0,4 Bethesda-eenheid (BU) met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay) bij screening zoals bepaald door het centrale laboratorium of op enig tijdstip voorafgaand aan de screening (≥0,4 BU met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay of ≥0,6 BU met behulp van de Bethesda-assay).
- Geschiedenis van aanhoudende of recente trombotische ziekte, fibrinolyse of gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC).
- Deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L, zoals bevestigd door centraal laboratorium bij screening.
- De deelnemer heeft een ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl), zoals bevestigd door het centrale laboratorium tijdens de screening.
- Deelnemer heeft een ernstige chronische leverfunctiestoornis (bijv. ≥ 5 x de bovengrens van normaal alanineaminotransferase (ALAT), zoals bevestigd door het centrale laboratorium tijdens de screening, of een gedocumenteerde International Normalized Ratio (INR) > 1,5).
- Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor muizen- of hamstereiwitten, polysorbaat 80 of voor PEG.
- Deelnemer gebruikt momenteel of heeft onlangs (< 30 dagen) gepegyleerde geneesmiddelen (anders dan BAX 855) gebruikt voorafgaand aan deelname aan de studie of is van plan dergelijke geneesmiddelen te gebruiken tijdens deelname aan de studie.
- Deelnemer neemt momenteel deel aan een ander klinisch geneesmiddel (anders dan BAX 855) of apparaatonderzoek of gebruikt een ander onderzoeksproduct of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Deelnemer heeft een diagnose van een andere erfelijke of verworven hemostatische afwijking dan hemofilie A.
- De deelnemer krijgt momenteel, of zal in de loop van het onderzoek een immunomodulerend geneesmiddel krijgen (bijv. systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan hydrocortison >10 mg/dag, of alfa-interferon) anders dan antiretrovirale chemotherapie.
- Deelnemer heeft een klinisch significante medische, psychiatrische of cognitieve ziekte, of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BAX855
Pre-operatieve oplaaddosis: enkele oplaaddosis, pre-operatief toegediend op basis van de individuele PK-resultaten van elke deelnemer aan het onderzoek, evenals het beoogde dalniveau voor type en karakter van de operatie, tandheelkundige of invasieve procedure die wordt uitgevoerd. Over het algemeen zal een grote operatie gericht zijn op een 80-150% FVIII-dalspiegel en een kleine operatie op een initiële 30-100% FVIII-dalspiegel. Intra-operatieve en postoperatieve dosering van BAX855 moet gebaseerd zijn op pre-doseringsmetingen van FVIII en het type en karakter van de uitgevoerde operatie. |
Gevriesdroogd poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Global Hemostatic Efficacy Assessment Score (GHEA) - Samengesteld uit 3 individuele beoordelingen
Tijdsspanne: Hemostatische werkzaamheidsbeoordelingen werden intraoperatief uitgevoerd, postoperatief op dag 1 (ongeveer 24 uur na de operatie) en perioperatief op dag 14 of ontslag (afhankelijk van wat het eerst was).
|
GHEA=Som van 1-3 beoordelingen: Uitstekend: 7-9 (geen categorie <2), Goed: 5-7 (geen categorie <1), Redelijk: 3-4 (geen categorie <1) 1. Intraoperatief en 2. Postoperatieve (postoperatieve dag 1) hemostatische werkzaamheidsbeoordelingen: Uitstekend=3: Bloedverlies (BL) ≤ dan verwacht voor proceduretype in niet-hemofiliepopulatie (NHP) (≤100%), Goed=2: BL ≤50% meer dan verwacht .
voor proceduretype in NHP (101-150%), Redelijk=1: BL >50% meer dan verwacht.
voor proceduretype in NHP (>150%), Geen=0: Significante bloeding waarvoor reddingstherapie (RT) nodig is 3. Perioperatieve hemostatische werkzaamheidsbeoordeling (dag 14 of ontslag, wat het eerst komt): Uitstekend=3: BL en vereiste bloedtransfusies (BT) minder dan of vergelijkbaar (≤100%) met wat wordt verwacht voor proceduretype in NHP, Goed=2: BL ≤50% meer (101-150%) en BT minder dan of vergelijkbaar met wat wordt verwacht voor proceduretype in NHP , Redelijk=1: BL >50% meer (>150%) en BT groter dan verwacht in NHP, Geen=0: Significante bloeding waarvoor RT nodig is, BT aanzienlijk hoger dan verwacht in NHP
|
Hemostatische werkzaamheidsbeoordelingen werden intraoperatief uitgevoerd, postoperatief op dag 1 (ongeveer 24 uur na de operatie) en perioperatief op dag 14 of ontslag (afhankelijk van wat het eerst was).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intraoperatief bloedverlies
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot het einde van de operatie.
|
Het werkelijke intraoperatieve bloedverlies werd beoordeeld aan het einde van de operatie en werd vergeleken met het geschatte volume van het verwachte gemiddelde en maximale bloedverlies bij een hemostatisch normaal individu van hetzelfde geslacht, dezelfde leeftijd en hetzelfde postuur als de deelnemer aan het onderzoek.
Het verwachte intraoperatieve bloedverlies werd preoperatief voorspeld door de onderzoeker/chirurg.
|
Vanaf het begin van de operatie tot het einde van de operatie.
|
|
Postoperatief bloedverlies
Tijdsspanne: Vanaf voltooiing van de operatie tot 24 uur na de operatie.
|
Het werkelijke postoperatieve bloedverlies dat op dag 1 na de operatie werd vastgesteld, werd vergeleken met het geschatte volume van het verwachte gemiddelde en maximale bloedverlies bij een hemostatisch normaal individu van hetzelfde geslacht, dezelfde leeftijd en hetzelfde postuur als de deelnemer aan het onderzoek.
Het verwachte postoperatieve bloedverlies werd preoperatief voorspeld door de onderzoeker/chirurg.
|
Vanaf voltooiing van de operatie tot 24 uur na de operatie.
|
|
Algeheel peri-operatief bloedverlies
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot ontslag of dag 14, wat zich het eerst voordeed.
|
Werkelijk totaal peri-operatief bloedverlies (beoordeeld aan het einde van de operatie, op postoperatieve dag 1 en tot ontslag of dag 14 - afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) werd vergeleken met het geschatte volume van verwacht gemiddeld en maximaal bloedverlies bij een hemostatisch normaal individu van hetzelfde geslacht , leeftijd en postuur als deelnemer aan de studie.
Het verwachte perioperatieve bloedverlies werd preoperatief voorspeld door de onderzoeker/chirurg.
|
Vanaf het begin van de operatie tot ontslag of dag 14, wat zich het eerst voordeed.
|
|
Vereisten voor transfusies
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot 24 uur na voltooiing van de operatie.
|
Volume van getransfundeerd bloed, rode bloedcellen, bloedplaatjes en andere bloedproducten.
In deze studie werden alleen verpakte rode bloedcellen getransfundeerd.
|
Vanaf het begin van de operatie tot 24 uur na voltooiing van de operatie.
|
|
Optreden van bloedingen en extra behoefte aan chirurgische interventie
Tijdsspanne: Intra- en postoperatieve periode, tot de laatste intensievere behandeling na ontslag uit het ziekenhuis (kleine ingreep 1-3 dagen, grote ingreep gemiddeld circa 2 weken)
|
Alle klinisch relevante bloedingsepisodes (zoals beoordeeld door de onderzoeker) en de noodzaak van verdere chirurgische ingrepen werden geregistreerd.
Als de proefpersoon zijn eerdere behandeling na ontslag niet had hervat, werden het optreden en de behandeling van bloedingsepisodes in het dagboek van de proefpersoon genoteerd.
|
Intra- en postoperatieve periode, tot de laatste intensievere behandeling na ontslag uit het ziekenhuis (kleine ingreep 1-3 dagen, grote ingreep gemiddeld circa 2 weken)
|
|
Verbruik van BAX855
Tijdsspanne: Vanaf de initiële oplaaddosis tot het ontslag voor de dagelijkse dosis aangepast aan het gewicht en vanaf de eerste infusie (PK/IR) tot het einde van de studie voor de totale dosis aangepast aan het gewicht.
|
Dagelijkse en totale gewichtsgecorrigeerde consumptie van BAX855 per proefpersoon.
|
Vanaf de initiële oplaaddosis tot het ontslag voor de dagelijkse dosis aangepast aan het gewicht en vanaf de eerste infusie (PK/IR) tot het einde van de studie voor de totale dosis aangepast aan het gewicht.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Gebied onder de plasmaconcentratie/tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur werd een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen werden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
Het gebied onder de plasmaconcentratie/tijd-curve van tijd 0 tot oneindig (AUC 0-inf) en het gebied onder de eerste bewegingscurve van tijd 0 tot oneindig (AUMC 0-inf) werd berekend als de som van AUC en AUMC vanaf tijd 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie plus een staartgebiedcorrectie berekend als respectievelijk Ct/λz en Ct/λz(t+1/λz), waarbij Ct de laatste meetbare concentratie is, t het tijdstip van de laatste meetbare concentratie is en λz is de eind- of dispositiesnelheidsconstante.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Gebied onder de plasmaconcentratie/tijdcurve van 0 tot 96 uur na infusie (AUC0-96u)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur (u) zal een enkele dosis BAX855 worden toegediend.
De PK-profielen werden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve van 0 tot 96 uur na infusie (AUC 0-96 uur) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Voor de berekening van AUC 0-96 uur werden de niveaus na 96 uur lineair geïnterpoleerd/geëxtrapoleerd vanaf de 2 dichtstbijzijnde bemonsteringstijdstippen.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur wordt een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen zullen worden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
De terminale of dispositiehalfwaardetijd (HL) werd berekend als log e(2)/λz waarbij de terminale of dispositiesnelheidsconstante (λz) werd geschat als de helling van een log-lineair kleinste kwadraten regressiemodel.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie of de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met 50% te verminderen.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur wordt een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen zullen worden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
De gemiddelde verblijftijd (MRT) werd berekend als de totale oppervlakte onder de momentkromme gedeeld door de totale oppervlakte onder de kromme.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Goedkeuring (CL)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een uitwasperiode van 72 uur wordt een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen zullen worden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
De systemische klaring (CL) werd berekend als de dosis in IE/kg gedeeld door de totale AUC.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
uur = uur
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur wordt een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen zullen worden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
Het schijnbare verdelingsvolume bij steady state (Vss) werd berekend als dosis vermenigvuldigd met AUMC(0-inf) gedeeld door AUC(0-inf) tot het kwadraat.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
Na een wash-outperiode van ten minste 72 uur wordt een enkele dosis BAX855 toegediend.
De PK-profielen zullen worden gebruikt om de dosering en doseringsfrequentie tijdens de perioperatieve periode te sturen.
Incrementeel herstel (IR) werd berekend als Cmax na infusie minus Cmax vóór infusie gedeeld door de dosis.
Er werd een hoofdanalyse uitgevoerd op de resultaten van de eentrapsstollingsassay, ondersteunende analyse werd uitgevoerd op de resultaten van de chromogene assay.
|
PK-metingen werden uitgevoerd binnen 30 minuten vóór de infusie en na de infusie na 15 (± 5) minuten, 3 uur (± 30 minuten), 9 uur (± 30 minuten), 32 (± 2) uur, 56 (± 4) uur en 96 (± 4) uur.
|
|
Ontwikkeling van remmende antilichamen tegen factor VIII (FVIII)
Tijdsspanne: Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Immunogeniciteitsbeoordeling met behulp van FVIII-remmer volgens de Nijmeegse methode.
Voorafgaand aan immunogeniciteitstests is een wash-outperiode van 72 uur vereist.
|
Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
Ontwikkeling van opkomende bindende antilichamen voor behandeling tegen factor VIII (FVIII), opkomende bindende antilichamen voor behandeling tegen gePEGyleerde recombinant FVIII (BX855) en opkomende bindende antilichamen voor behandeling tegen polyethyleenglycol (PEG)
Tijdsspanne: Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Voorafgaand aan immunogeniciteitstests is een wash-outperiode van 72 uur vereist.
|
Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
Ontwikkeling van behandeling Opkomende Anti-Chinese Hamster Eierstok (CHO) Antilichamen
Tijdsspanne: Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Voorafgaand aan immunogeniciteitstests is een wash-outperiode van 72 uur vereist.
|
Tot 105 dagen voorafgaand aan de operatie (screeningsbezoek); en einde studiebezoek (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
Optreden van trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
|
Incidentie van ernstige allergische reacties (bijv. anafylaxie)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
|
Ander onderzoeksproduct (IP) - gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Gedurende de gehele studieperiode van screening tot afronding/beëindiging. Voor elke deelnemer was de duur van de behandeling en de gehele studieperiode afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (variërend van 43 dagen tot 162 dagen).
|
|
|
Klinisch significante veranderingen in vitale functies - lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
Veranderingen in lichaamstemperatuur werden 15 minuten na de PK/IR-infusie beoordeeld en vergeleken met de pre-infusiewaarden.
|
Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
|
Klinisch significante veranderingen in vitale functies - systolische en diastolische bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
Veranderingen in systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) werden 15 minuten na de PK/IR-infusie beoordeeld en vergeleken met de pre-infusiewaarden.
|
Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
|
Klinisch significante veranderingen in vitale functies - ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
Veranderingen in de ademhalingsfrequentie werden 15 minuten na de PK/IR-infusie beoordeeld en vergeleken met de pre-infusiewaarden.
|
Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
|
Klinisch significante veranderingen in vitale functies - polsslag
Tijdsspanne: Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
Veranderingen in de hartslag (slagen/minuut) werden 15 minuten na de PK/IR-infusie beoordeeld en vergeleken met de pre-infusiewaarden.
|
Meting van vitale functies voorafgaand aan de PK/IR-infusie en 15 minuten na de infusie.
|
|
Klinisch significante veranderingen in routinematige laboratoriumparameters - hematologie en chemie
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode van screening tot voltooiing/beëindiging (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Veranderingen in klinische chemie en hematologische parameters van een normaal of abnormaal niet-klinisch significant (ncs) resultaat bij screening tot een abnormaal en klinisch significant (cs) resultaat aan het einde van de studiebeoordeling (EOS) worden vermeld.
Er deden zich veranderingen voor in de volgende laboratoriumparameters: alanine-aminotransferase (ALT) (U/L), hemoglobine (g/l), hematocriet, erytrocyten (TI/L), eosinofielen/leukocyten.
|
Gedurende de gehele studieperiode van screening tot voltooiing/beëindiging (variabel voor elke deelnemer en afhankelijk van de aard van de invasieve procedure (behandelingsperiode varieerde van 43 dagen tot 162 dagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
1 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 261204
- 2013-001359-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .