Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PF-05212384 in combinatie met andere antitumormiddelen en in combinatie met cisplatine bij patiënten met triple negatieve borstkanker in een expansiearm (TNBC)

20 augustus 2022 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B OPEN-LABEL DRIE-ARMEN MULTI-CENTER STUDIE OM DE VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN PF-05212384 (PI3K/MTOR-INHIBITOR) TE BEOORDELEN IN COMBINATIE MET ANDERE ANTI-TUMORAGENTEN

Deze studie zal PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR-remmer)) evalueren in combinatie met ofwel docetaxel, cisplatine of dacomitinib in geselecteerde gevorderde solide tumoren. De studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze combinaties beoordelen bij patiënten met gevorderde kanker om de maximaal getolereerde dosis in elke combinatie te bepalen. Het cisplatinecombinatie-expansiegedeelte zal de antitumoractiviteit van PF 05212384 plus cisplatine evalueren bij patiënten met TNBC in 2 afzonderlijke armen (arm 1 en arm 2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Cisplatine combinatie-uitbreiding:

Arm 1: Patiënten met TNBC zonder eerdere cytotoxische chemotherapietherapie in de gemetastaseerde setting; Arm 2: Patiënten met TNBC en één of twee eerdere cytotoxische therapieën in de gemetastaseerde setting.

  • Arm A: castratieresistente prostaatkanker, gevorderde borstkanker of niet-kleincellige lunchkanker die in aanmerking komen voor behandeling met een combinatie op basis van docetaxel.
  • Arm B: Urotheliale overgangscelkanker, triple-negatieve borstkanker, eierstokkanker of niet-kleincellige lunchkanker die kandidaten zijn voor een op cisplatine gebaseerde combinatie.
  • Arm C: Her2+-borstkanker die ongevoelig is voor eerdere herceptin of lapatinib, her2+-slokdarm-maagkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, of niet-kleincellige lunchcarcinoom die in aanmerking komen voor behandeling met een op dacomitinib gebaseerde combinatie.
  • Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorbiopsiemonster of bereid om nieuwe biopsie te geven indien niet beschikbaar.
  • De prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] moeten 0 of 1 zijn.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie voor cisplatine combinatie-uitbreiding:

    • Eerder platina (carboplatine of cisplatine) in adjuvante of gemetastaseerde setting;
    • Eerdere bestraling tot >25% beenmerg, zoals geschat door de onderzoeker.
  • Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen.
  • Chemotherapie, radiotherapie, biologische geneesmiddelen of onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de gewenningsdosis.
  • Grote operatie binnen 4 weken na de baseline ziektebeoordelingen.
  • >2 eerdere regimes met cytotoxische chemotherapie in de gemetastaseerde setting.
  • Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie.
  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A
Geneesmiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusies vanaf 90 mg/week als een cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel intraveneuze infusies eenmaal per 3 weken vanaf 75 mg/m^2
EXPERIMENTEEL: Arm B
Geneesmiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusies vanaf 90 mg/week als een cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine intraveneuze infusies eenmaal per 3 weken vanaf 75 mg/m^2
EXPERIMENTEEL: Arm C
Geneesmiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusies vanaf 90 mg/week als een cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Dacomitinib
Dacomitinib oraal in te nemen als een doorlopend eenmaal daags schema met een startdosering van 30 mg
EXPERIMENTEEL: Uitbreidingsarm 1
Geneesmiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusies vanaf 90 mg/week als een cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine intraveneuze infusies eenmaal per 3 weken vanaf 75 mg/m^2
EXPERIMENTEEL: Expansiearm 2
Geneesmiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusies vanaf 90 mg/week als een cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine intraveneuze infusies eenmaal per 3 weken vanaf 75 mg/m^2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - armen A, B en C
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan de combinatie: (1) hematologisch: graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt; febriele neutropenie; graad >=3 neutropenie met infectie; graad 3 trombocytopenie met bloeding; graad 4 trombocytopenie; (2) niet-hematologisch: graad >=2 pneumonitis; graad>=3 toxiciteiten, behalve pneumonitis, en exclusief degenen die niet maximaal waren behandeld; aanhoudende, ondraaglijke toxiciteiten die resulteerden in het niet toedienen van ten minste 3 van de 4 doses PF-05212384 voor arm A en B of ten minste 3 van de 4 doses PF-05212384 en 75% van dacomitinib voor arm C tijdens de eerste fiets; de aanhoudende, ondraaglijke toxiciteiten die resulteren in een vertraging van de start van de tweede cyclus met meer dan 2 weken ten opzichte van de geplande start; bij een asymptomatische deelnemer blijft de graad 3 QTc-verlenging bestaan ​​na correctie van omkeerbare oorzaken.
Tot 21 dagen
Percentage deelnemers met objectieve respons - Arm B-uitbreiding
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 18 maanden

Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van de beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormingsonderzoek ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie.

Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doelwit als niet-doelwit, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm) en er mogen geen nieuwe laesies zijn. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies.
Cyclus 1 Dag 1 tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (allemaal oorzakelijk) - Uitbreiding armen A, B, C en B
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval tijdens een klinisch onderzoek waaraan deelnemers een product of medisch hulpmiddel toedienden; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Behandeling Opkomende bijwerkingen waren bijwerkingen die voor het eerst optraden na de start van de studiebehandeling en binnen 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en die niet werden gezien vóór de start van de behandeling, of die werden waargenomen vóór de start van de studiebehandeling maar toenamen in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad na de start van de studiebehandeling en binnen 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. AE's werden beoordeeld door de onderzoeker volgens de CTCAE versie 4.03: Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (behandelingsgerelateerd) - Uitbreiding armen A, B, C en B
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval tijdens een klinisch onderzoek waaraan deelnemers een product of medisch hulpmiddel toedienden; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Behandeling Opkomende bijwerkingen waren bijwerkingen die voor het eerst optraden na de start van de studiebehandeling en binnen 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en die niet werden gezien vóór de start van de behandeling, of die werden waargenomen vóór de start van de studiebehandeling maar toenamen in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad na de start van de studiebehandeling en binnen 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. AE's werden beoordeeld door de onderzoeker volgens de CTCAE versie 4.03: Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen naar ernst (alle cycli) - Hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI) (Graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstig AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd) en die met minstens 1 deelnemer worden hier weergegeven. Volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, absolute neutrofielen, verhoogd aantal lymfocyten, lymfopenie.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen naar ernst (alle cycli) - Coagulatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 0: geen verandering van normaal of referentiebereik; Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd ) en die met minimaal 1 deelnemer worden hier weergegeven. De volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd International Normalised Ratio (INR).
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen naar ernst (alle cycli) - Chemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 0: geen verandering van normaal of referentiebereik; Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd ) en die met minimaal 1 deelnemer worden hier weergegeven. De volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, creatinine, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, en hypofosfatemie.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen naar ernst (alle cycli) - Urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.03 (Graad 0: geen verandering van normaal of referentiebereik; Graad 1: milde AE; Graad 2: matige AE; Graad 3: ernstige AE; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd ) en die met minimaal 1 deelnemer worden hier weergegeven. Volgende parameter werd geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: urine-eiwit.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot follow-up (minstens 28 dagen en niet meer dan 35 dagen na stopzetting van de behandeling). Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 842 dagen.
Bloeddruk (BP), inclusief systolische BP (SBP) en diastolische BP (DBP), en hartslag werden opgenomen in zittende positie.
Vanaf baseline tot follow-up (minstens 28 dagen en niet meer dan 35 dagen na stopzetting van de behandeling). Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 842 dagen.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na eenmalige intraveneuze infusiedosis van alleen PF-05212384 - plasma PF-05212384 (armen A, B en C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na eenmalige intraveneuze infusiedosis van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met docetaxel-plasma PF-05212384 (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met dacomitinib - plasma PF-05212384 (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na enkelvoudige i.v. infusiedosis van alleen docetaxel - docetaxel in plasma (arm A)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van docetaxel IV-infusie in combinatie met PF-05212384 - Plasma docetaxel (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na eenmalige intraveneuze infusiedosis cisplatine alleen - plasmaplatina (arm B)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na toediening van cisplatine IV-infusie in combinatie met PF-05212384 - plasma-platina (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere orale doses van alleen dacomitinib - Dacomitinib plasma (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na meerdere orale doses dacomitinib in combinatie met PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na enkelvoudige IV-infusiedosis van alleen PF-05212384 - plasma PF-05212384 (armen A, B en C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve vanaf het tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na meerdere IV-infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met docetaxel-plasma PF-05212384 (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na meerdere IV-infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 2 dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 2 dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na meerdere IV-infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na enkelvoudige IV-infusiedosis van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na meerdere IV-infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na enkelvoudige IV-infusiedosis van alleen docetaxel - docetaxel in plasma (arm A)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve vanaf het tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie.
Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na toediening van docetaxel in combinatie met PF-05212384 - Docetaxel in plasma (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve vanaf het tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie.
Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na enkelvoudige i.v. infusie dosis alleen cisplatine - plasma-platina (arm B)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve vanaf het tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie.
Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na toediening van cisplatine IV-infusie in combinatie met PF-05212384 - plasma-platina (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
AUClast wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve vanaf het tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie.
Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (AUCtau) na meerdere orale doses van alleen dacomitinib - Dacomitinib in plasma (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) na meerdere orale doses dacomitinib in combinatie met PF-05212384 - plasma dacomitinib (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
AUCtau wordt gedefinieerd als oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) na een enkelvoudige IV-infusiedosis van alleen PF-05212384 - plasma PF-05212384 (armen A, B en C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 voor armen A en B; voor dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur na dosis 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor arm C.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met docetaxel-plasma PF-05212384 (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) na een enkelvoudige IV-infusiedosis van alleen docetaxel - plasmadocetaxel (arm A)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Tijd om maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na toediening van docetaxel IV-infusie in combinatie met PF-05212384 - Plasma docetaxel (arm A)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) na een enkelvoudige IV-infusiedosis alleen cisplatine - plasma-platina (arm B)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Voor de dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis op Dag 1 van Cyclus 1.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na toediening van cisplatine IV-infusie in combinatie met PF-05212384 - Plasmaplatina (arm B)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd om maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere orale doses van alleen dacomitinib - Dacomitinib in plasma (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Tijd om maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere orale doses dacomitinib in combinatie met PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 en 24 uur post-dosis op cyclus 2 dag 1.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na een enkelvoudige IV-infusiedosis van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1.
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na meerdere intraveneuze infusiedoses van PF-05212384 in combinatie met cisplatine - plasma PF-05212384 (arm B-uitbreiding)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
Tmax wordt gedefinieerd als tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 en 168 (predosis Dag 8) uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1.
Gemiddelde serumbiomarkers voor glucose - basislijn
Tijdsspanne: Basislijn
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studie maakte gebruik van metabole biomarkers zoals glucose als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Basislijn
Gemiddelde serumbiomarkers voor glucose - einde van de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studies gebruikten metabole biomarkers zoals glucose als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Gemiddelde serumbiomarkers voor insuline - basislijn
Tijdsspanne: Basislijn
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studies maakten gebruik van metabole biomarkers zoals insuline als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Basislijn
Gemiddelde serumbiomarkers voor insuline - einde van de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studies maakten gebruik van metabole biomarkers zoals insuline als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Gemiddelde serumbiomarkers voor hemoglobine A1c (HbA1c) - basislijn
Tijdsspanne: Basislijn
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studies maakten gebruik van metabole biomarkers zoals hemoglobine A1c (HbA1c) als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Basislijn
Gemiddelde serumbiomarkers voor hemoglobine A1c (HbA1c) - Einde van de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Een fosfatidylinositol 3-kinase/zoogdiertarget van rapamycine (PI3K/mTOR)-remmer zou de cellulaire opname en het metabolisme van glucose moeten verstoren. Deze studies maakten gebruik van metabole biomarkers zoals hemoglobine A1c (HbA1c) als farmacodynamische markers voor dubbele PI3K/mTOR-remming.
Einde van de behandeling. Maximale duur tussen eerste en laatste dosis: 505 dagen voor arm A, 414 dagen voor arm B, 842 dagen voor arm C, 728 dagen voor arm B-uitbreiding.
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van borstkanker - armen A en C
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van niet-kleincellige longkanker - armen A, B en C
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van prostaatkanker - Arm A
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van eierstokkanker - arm B
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorie was BRAF-mutatiestatus. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van overgangscelcarcinoom - arm B
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van triple-negatieve borstkanker - arm B
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in de populatie met hoofd-halskanker - arm C
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Percentage deelnemers met BRAF- en KRAS-mutaties in populatie van slokdarmcarcinoom - arm C
Tijdsspanne: Basislijn
Biopsieën werden verkregen bij screening en na toediening van het geneesmiddel. Deze monsters werden voornamelijk geanalyseerd op fosfoproteïne-biomarkers die wijzen op padmodulatie, of op genetische markers die verband houden met geneesmiddelgevoeligheid (bijv. opkomende KRAS-mutatie en BRAF-mutatie). BRAF-mutatiecategorieën omvatten BRAF-mutatiestatus en V600E. KRAS-mutatiecategorieën omvatten GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL en GLY13ASP.
Basislijn
Aantal deelnemers met maximale toename vanaf baseline in gecorrigeerd QT (QTc)-interval
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 1 (voor arm B uitbreiding), cyclus 1 dag 2 (voor armen A, B en C), cyclus 2 dag 1 (voor armen A, B en C), dag 1 voor elke cyclus (cycli 3- 36, voor Armen B Uitbreiding en C) en einde van de behandeling (tot 2 jaar, voor Armen B Uitbreiding en C).
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend. De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR). Deelnemers met een maximale stijging vanaf de basislijn van 30 tot minder dan (<) 60 msec(borderline) en groter dan of gelijk aan (>=) 60 msec (verlengd) werden samengevat.
Basislijn, cyclus 1 dag 1 (voor arm B uitbreiding), cyclus 1 dag 2 (voor armen A, B en C), cyclus 2 dag 1 (voor armen A, B en C), dag 1 voor elke cyclus (cycli 3- 36, voor Armen B Uitbreiding en C) en einde van de behandeling (tot 2 jaar, voor Armen B Uitbreiding en C).
Aantal deelnemers met maximaal gecorrigeerd QT (QTc)-interval Bijeenkomst Vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1 dag 1 (voor arm B uitbreiding), cyclus 1 dag 2 (voor armen A, B en C), cyclus 2 dag 1 (voor armen A, B en C), dag 1 voor elke cyclus (cycli 3- 36, voor Armen B Uitbreiding en C) en einde van de behandeling (tot 2 jaar, voor Armen B Uitbreiding en C).
QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) en de formule van Bazette (QTcB): QT-interval (tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels) gedeeld door de derdemachtswortel van het RR-interval. Maximale QTcF werd gecategoriseerd als minder dan (<) 450 milliseconden (msec), 450 msec tot 480 msec, 480 msec tot 500 msec en meer dan (>) 500 msec.
Baseline, cyclus 1 dag 1 (voor arm B uitbreiding), cyclus 1 dag 2 (voor armen A, B en C), cyclus 2 dag 1 (voor armen A, B en C), dag 1 voor elke cyclus (cycli 3- 36, voor Armen B Uitbreiding en C) en einde van de behandeling (tot 2 jaar, voor Armen B Uitbreiding en C).
Percentage deelnemers met objectieve respons - arm A
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van de beoordeling van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doelwit als niet-doelwit, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm) en er mogen geen nieuwe laesies zijn. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies.
Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met objectieve respons - arm B
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van de beoordeling van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doelwit als niet-doelwit, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm) en er mogen geen nieuwe laesies zijn. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies.
Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met objectieve respons - arm C
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met objectieve respons op basis van de beoordeling van complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doelwit als niet-doelwit, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm) en er mogen geen nieuwe laesies zijn. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies.
Basislijn tot 18 maanden.
Responspercentage voor klinisch voordeel - Arm B-uitbreiding
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
Percentage deelnemers met bevestigde complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 24 weken in onderzoek volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Per RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte. Alle knooppunten, zowel doelwit als niet-doelwit, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 mm) en er mogen geen nieuwe laesies zijn. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen eenduidige progressie van niet-doelziekte en geen nieuwe laesies. SD werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor CR, PR, Progressive Disease (PD).
Basislijn tot 18 maanden.
Responsduur - Uitbreiding van arm B
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
De duur van de respons werd berekend vanaf de eerste datum van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. In het geval van geen progressie of overlijden, werd de laatste tumorbeoordelingsdatum zonder progressie gebruikt in deze berekening.
Basislijn tot 18 maanden.
Progressievrije overleving - Arm B-uitbreiding
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordoet. PFS werd berekend als de datum van het eerste voorval minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1 . Tumorprogressie werd bepaald aan de hand van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij de gegevens voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte [PD]), of aan de hand van gegevens over ongewenste voorvallen (waarbij de uitkomst "Dood" was).
Basislijn tot 18 maanden.
Gemiddelde waargenomen scorewaarden voor European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tijdsspanne: Baseline, dag 1 en dag 8 van cyclus 1 en 2, dag 1 van cyclus 3 tot 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): omvatte functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), globale gezondheidsstatus, symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en losse items (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie/diarree en financiële problemen). De meeste vragen gebruikten een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Zeer veel'; 2 vragen gebruikten een 7-puntsschaal (1 'zeer slecht' tot 7 'Uitstekend'). Scores gemiddeld, getransformeerd naar schaal 0-100; hogere score=beter niveau van functioneren of grotere mate van symptomen.
Baseline, dag 1 en dag 8 van cyclus 1 en 2, dag 1 van cyclus 3 tot 16.
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Uitbreiding arm B
Tijdsspanne: Baseline, dag 1 en dag 8 van cyclus 1 en 2, dag 1 van cyclus 3 tot 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): omvatte functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), globale gezondheidsstatus, symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en losse items (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie/diarree en financiële problemen). De meeste vragen gebruikten een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Zeer veel'; 2 vragen gebruikten een 7-puntsschaal (1 'zeer slecht' tot 7 'Uitstekend'). Scores gemiddeld, getransformeerd naar schaal 0-100; hogere score=beter niveau van functioneren of grotere mate van symptomen.
Baseline, dag 1 en dag 8 van cyclus 1 en 2, dag 1 van cyclus 3 tot 16.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

8 januari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren