Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-05212384 w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi oraz w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w ramieniu ekspansyjnym (TNBC)

20 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE, WIELOOŚRODKOWE BADANIE FAZY 1B, TRZYRAMIENNE, W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA I TOLERANCJI PF-05212384 (INHIBITOR PI3K/MTOR) W POŁĄCZENIU Z INNYMI ŚRODKAMI PRZECIWNOWOTWOROWYMI

To badanie oceni PF-05212384 (gedatolisib) inhibitor PI3K/mTOR)) w połączeniu z docetakselem, cisplatyną lub dakomitynibem w wybranych zaawansowanych guzach litych. Badanie oceni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę tych kombinacji u pacjentów z zaawansowanym rakiem w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki w każdej kombinacji. Część ekspansji kombinacji cisplatyny będzie oceniać aktywność przeciwnowotworową PF 05212384 plus cisplatyna u pacjentów z TNBC w 2 oddzielnych ramionach (ramię 1 i ramię 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rozszerzenie kombinacji cisplatyny:

Ramię 1: Pacjenci z TNBC bez wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów; Ramię 2: Pacjenci z TNBC i jedną lub dwiema wcześniejszymi terapiami cytotoksycznymi w leczeniu przerzutów.

  • Ramię A: rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, zaawansowany rak piersi lub niedrobnokomórkowy rak lunchu, którzy są kandydatami do leczenia kombinacją opartą na docetakselu.
  • Ramię B: rak urotelialny komórek przejściowych, potrójnie ujemny rak piersi, rak jajnika lub niedrobnokomórkowy rak lunchu, które są kandydatami do kombinacji opartej na cisplatynie.
  • Ramię C: Rak piersi Her2+ oporny na wcześniejsze leczenie herceptyną lub lapatynibem, rak przełyku-żołądka her2+, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub niedrobnokomórkowy rak lunchu, którzy są kandydatami do leczenia skojarzeniem dakomitynibu.
  • Dostępność archiwalnej próbki biopsji guza lub chęć dostarczenia świeżej biopsji, jeśli nie jest dostępna.
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] musi wynosić 0 lub 1.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia rozszerzenia leczenia skojarzonego cisplatyną:

    • Wcześniejsza platyna (karboplatyna lub cisplatyna) w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym;
    • Wcześniejsza radioterapia do >25% szpiku kostnego według oceny badacza.
  • Pacjenci ze znanymi objawowymi przerzutami do mózgu.
  • Chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne lub środek badany w ciągu 4 tygodni od podania dawki wprowadzającej.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od początkowej oceny choroby.
  • >2 wcześniejsze schematy zawierające chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu przerzutów.
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
  • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A
Lek: PF-05212384 (gedatolizyb)
PF-05212384 cotygodniowe wlewy dożylne rozpoczynające się od 90 mg/tydzień jako cykl 3-tygodniowy
Lek: Docetaksel
Docetaksel we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie zaczynając od 75 mg/m2
EKSPERYMENTALNY: Ramię B
Lek: PF-05212384 (gedatolizyb)
PF-05212384 cotygodniowe wlewy dożylne rozpoczynające się od 90 mg/tydzień jako cykl 3-tygodniowy
Lek: Cisplatyna
Dożylne wlewy cisplatyny raz na 3 tygodnie począwszy od dawki 75 mg/m^2
EKSPERYMENTALNY: Ramię C
Lek: PF-05212384 (gedatolizyb)
PF-05212384 cotygodniowe wlewy dożylne rozpoczynające się od 90 mg/tydzień jako cykl 3-tygodniowy
Lek: Dakomitynib
Dakomitynib przyjmowany doustnie w sposób ciągły raz na dobę w dawce początkowej 30 mg
EKSPERYMENTALNY: Ramię przedłużające 1
Lek: PF-05212384 (gedatolizyb)
PF-05212384 cotygodniowe wlewy dożylne rozpoczynające się od 90 mg/tydzień jako cykl 3-tygodniowy
Lek: Cisplatyna
Dożylne wlewy cisplatyny raz na 3 tygodnie począwszy od dawki 75 mg/m^2
EKSPERYMENTALNY: Ramię rozszerzające 2
Lek: PF-05212384 (gedatolizyb)
PF-05212384 cotygodniowe wlewy dożylne rozpoczynające się od 90 mg/tydzień jako cykl 3-tygodniowy
Lek: Cisplatyna
Dożylne wlewy cisplatyny raz na 3 tygodnie począwszy od dawki 75 mg/m^2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) – grupy A, B i C
Ramy czasowe: Do 21 dni
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z połączeniem: (1) hematologiczne: neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni; gorączka neutropeniczna; stopień >=3 neutropenia z zakażeniem; małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; małopłytkowość stopnia 4; (2) niehematologiczne: zapalenie płuc stopnia >=2; stopień >=3 toksyczności, z wyjątkiem zapalenia płuc i z wyłączeniem tych, które nie były leczone w maksymalnym stopniu; utrzymujące się, nie do zniesienia toksyczności, które doprowadziły do ​​niepowodzenia podania co najmniej 3 z 4 dawek PF-05212384 dla Ramiona A i B lub co najmniej 3 z 4 dawek PF-05212384 i 75% dakomitynibu dla Ramiona C podczas pierwszej cykl; uporczywe, nie do zniesienia toksyczności, które powodują opóźnienie rozpoczęcia drugiego cyklu o więcej niż 2 tygodnie w stosunku do planowanego rozpoczęcia; u bezobjawowego uczestnika wydłużenie odstępu QTc stopnia 3 utrzymuje się po skorygowaniu wszelkich odwracalnych przyczyn.
Do 21 dni
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią — rozszerzenie ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 18 miesięcy

Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.

Zgodnie z RECIST v1.1: CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm) i bez nowych zmian. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak nowych zmian.
Cykl 1 Dzień 1 do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (wszystkie przyczyny) — rozszerzenie ramion A, B, C i B
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym w badaniu klinicznym, któremu uczestnikom podawano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły po raz pierwszy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania i w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku i nie wystąpiły przed rozpoczęciem leczenia lub wystąpiły przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ale nasiliły się w stopniu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) po rozpoczęciu leczenia badanego leku i w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z wersją 4.03 CTCAE: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (związanymi z leczeniem) — rozszerzenie ramion A, B, C i B
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym w badaniu klinicznym, któremu uczestnikom podawano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane to te, które wystąpiły po raz pierwszy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania i w ciągu 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku i nie wystąpiły przed rozpoczęciem leczenia lub wystąpiły przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ale nasiliły się w stopniu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) po rozpoczęciu leczenia badanego leku i w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z wersją 4.03 CTCAE: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według ciężkości (wszystkie cykle) — Hematologia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Nieprawidłowości laboratoryjne oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne AE; stopień 2: umiarkowane AE; stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja) oraz te, u których uczestniczył co najmniej 1 uczestnik. Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: niedokrwistość, podwyższone stężenie hemoglobiny, płytki krwi, krwinki białe, neutrofile bezwzględne, podwyższona liczba limfocytów, limfopenia.
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według ciężkości (wszystkie cykle) — koagulacja
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Nieprawidłowości laboratoryjne oceniano zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne zdarzenie niepożądane; stopień 2: umiarkowane zdarzenie niepożądane; stopień 3: ciężkie zdarzenie niepożądane; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ) oraz te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj. Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: czas częściowej tromboplastyny ​​i czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według ciężkości (wszystkie cykle) — chemia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Nieprawidłowości laboratoryjne oceniano zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne zdarzenie niepożądane; stopień 2: umiarkowane zdarzenie niepożądane; stopień 3: ciężkie zdarzenie niepożądane; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ) oraz te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj. Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, kreatynina, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, i hipofosfatemia.
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według ciężkości (wszystkie cykle) — analiza moczu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Nieprawidłowości laboratoryjne oceniano zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne zdarzenie niepożądane; stopień 2: umiarkowane zdarzenie niepożądane; stopień 3: ciężkie zdarzenie niepożądane; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ) oraz te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj. Do badań laboratoryjnych analizowano następujący parametr: białko moczu.
Od pierwszej dawki badanych leków do 28 dni po ostatniej dawce badanych leków. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi funkcji życiowych spełniającymi wstępnie zdefiniowane kryteria
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do okresu kontrolnego (co najmniej 28 dni i nie więcej niż 35 dni po przerwaniu leczenia). Maksymalny okres między pierwszą a ostatnią dawką: 842 dni.
Ciśnienie krwi (BP), w tym skurczowe BP (SBP) i rozkurczowe BP (DBP) oraz częstość tętna rejestrowano w pozycji siedzącej.
Od wizyty początkowej do okresu kontrolnego (co najmniej 28 dni i nie więcej niż 35 dni po przerwaniu leczenia). Maksymalny okres między pierwszą a ostatnią dawką: 842 dni.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce wlewu dożylnego samego PF-05212384 - osocze PF-05212384 (Ramiona A, B i C)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce wlewu dożylnego PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z docetakselem w osoczu PF-05212384 (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z dakomitynibem - PF-05212384 w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną — osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczym wlewie dożylnym dawki samego docetakselu - docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu dożylnego wlewu docetakselu w skojarzeniu z PF-05212384 — docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczym wlewie dożylnym samej cisplatyny — platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu infuzji cisplatyny IV w skojarzeniu z PF-05212384 — platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnym doustnym podaniu samego dakomitynibu - dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po wielokrotnym doustnym podaniu dakomitynibu w skojarzeniu z PF-05212384 — dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) po pojedynczej dawce infuzyjnej dożylnej samego PF-05212384 - osocze PF-05212384 (Ramiona A, B i C)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z docetakselem w osoczu PF-05212384 (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 7 dni przed cyklem 2, dzień 1.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 7 dni przed cyklem 2, dzień 1.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z dakomitynibem - osocze PF-05212384 (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po pojedynczym wlewie dożylnym dawki PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną — osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) po pojedynczym wlewie dożylnym pojedynczej dawki docetakselu — Docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) po podaniu docetakselu w skojarzeniu z PF-05212384 — docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) po podaniu pojedynczej dawki wlewu dożylnego samej cisplatyny — platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) po podaniu wlewu cisplatyny IV w skojarzeniu z PF-05212384 — platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Obszar pod profilem stężenie-czas Od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnym podaniu doustnym dawki samego dakomitynibu - dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) po wielokrotnym doustnym podaniu dakomitynibu w skojarzeniu z PF-05212384 — dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
AUCtau definiuje się jako pole pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczej dawce wlewu dożylnego samego PF-05212384 - osocze PF-05212384 (Ramiona A, B i C)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramion A i B; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu dawki 14 dni przed cyklem 1, dzień 1 dla ramienia C.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z docetakselem w osoczu PF-05212384 (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z dakomitynibem - PF-05212384 w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 godzin po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczej dawce wlewu dożylnego samego docetakselu - docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po podaniu dożylnego wlewu docetakselu w skojarzeniu z PF-05212384 — docetaksel w osoczu (ramię A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 1,5, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki infuzji dożylnej samej cisplatyny - platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po podaniu cisplatyny w infuzji dożylnej w skojarzeniu z PF-05212384 — platyna w osoczu (ramię B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnym doustnym podaniu samego dakomitynibu - dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnym doustnym podaniu dakomitynibu w skojarzeniu z PF-05212384 — dakomitynib w osoczu (ramię C)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po pojedynczym wlewie dożylnym dawki PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) po wielokrotnych dawkach infuzji dożylnej PF-05212384 w skojarzeniu z cisplatyną - osocze PF-05212384 (ekspansja ramienia B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 i 168 (przed podaniem dnia 8) godzin po podaniu dawki w dniu 2 cyklu 1.
Średnie biomarkery surowicy dla glukozy — linia podstawowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniu tym wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak glukoza, jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Linia bazowa
Średnie biomarkery surowicy dla glukozy - koniec leczenia
Ramy czasowe: Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniach tych wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak glukoza, jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Średnie biomarkery surowicy dla insuliny — linia podstawowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniach tych wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak insulina, jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Linia bazowa
Średnie biomarkery surowicy dla insuliny — koniec leczenia
Ramy czasowe: Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniach tych wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak insulina, jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Średnie biomarkery surowicy dla hemoglobiny A1c (HbA1c) — linia podstawowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniach tych wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak hemoglobina A1c (HbA1c), jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Linia bazowa
Średnie biomarkery surowicy dla hemoglobiny A1c (HbA1c) — koniec leczenia
Ramy czasowe: Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Inhibitor kinazy fosfatydyloinozytolu 3/ssaczego celu rapamycyny (PI3K/mTOR) powinien zakłócać wychwyt komórkowy i metabolizm glukozy. W badaniach tych wykorzystano biomarkery metaboliczne, takie jak hemoglobina A1c (HbA1c), jako markery farmakodynamiczne podwójnego hamowania PI3K/mTOR.
Koniec leczenia. Maksymalny czas trwania między pierwszą a ostatnią dawką: 505 dni dla ramienia A, 414 dni dla ramienia B, 842 dni dla ramienia C, 728 dni dla ramienia B Ekspansja.
Odsetek uczestniczek z mutacjami BRAF i KRAS w populacji chorych na raka piersi — ramiona A i C
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z mutacjami BRAF i KRAS w populacji chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca — ramiona A, B i C
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z mutacjami BRAF i KRAS w populacji chorych na raka gruczołu krokowego — grupa A
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestniczek z mutacjami BRAF i KRAS w populacji chorych na raka jajnika – grupa B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategoria mutacji BRAF to status mutacji BRAF. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z mutacjami BRAF i KRAS w populacji raka przejściowokomórkowego — ramię B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestniczek z mutacjami BRAF i KRAS w populacji potrójnie ujemnego raka piersi – grupa B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z mutacjami BRAF i KRAS w populacji chorych na raka głowy i szyi — ramię C
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z mutacjami BRAF i KRAS w populacji z rakiem przełyku — ramię C
Ramy czasowe: Linia bazowa
Biopsje uzyskano podczas badań przesiewowych i po podaniu leku. Próbki te analizowano głównie pod kątem biomarkerów fosfoproteinowych wskazujących na modulację szlaku lub markerów genetycznych skorelowanych z wrażliwością na lek (np. pojawiająca się mutacja KRAS i mutacja BRAF). Kategorie mutacji BRAF obejmowały status mutacji BRAF i V600E. Kategorie mutacji KRAS obejmowały GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL i GLY13ASP.
Linia bazowa
Liczba uczestników z maksymalnym wzrostem skorygowanego odstępu QT (QTc) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 Dzień 1 (dla rozszerzenia ramienia B), cykl 1 dzień 2 (dla ramion A, B i C), cykl 2 dzień 1 (dla ramion A, B i C), dzień 1 dla każdego cyklu (cykle 3- 36, dla Ramiona B Ekspansja i C) i zakończenie leczenia (do 2 lat, dla Ramiona B Ekspansja i C).
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (odstęp QT) skorygowano dla odstępu RR za pomocą QT i RR z każdego EKG za pomocą wzoru Fridericii (QTcF = QT podzielone przez pierwiastek sześcienny RR) i wzoru Bazette'a (QTcB = QT podzielone przez pierwiastek kwadratowy z RR). Podsumowano uczestników z maksymalnym wzrostem od wartości początkowej wynoszącym 30 do mniej niż (<) 60 ms (linia graniczna) i większym lub równym (>=) 60 ms (przedłużony).
Wartość wyjściowa, cykl 1 Dzień 1 (dla rozszerzenia ramienia B), cykl 1 dzień 2 (dla ramion A, B i C), cykl 2 dzień 1 (dla ramion A, B i C), dzień 1 dla każdego cyklu (cykle 3- 36, dla Ramiona B Ekspansja i C) i zakończenie leczenia (do 2 lat, dla Ramiona B Ekspansja i C).
Liczba uczestników z maksymalnym skorygowanym odstępem QT (QTc) spełniająca wstępnie zdefiniowane kryteria
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 Dzień 1 (dla rozszerzenia ramienia B), cykl 1 dzień 2 (dla ramion A, B i C), cykl 2 dzień 1 (dla ramion A, B i C), dzień 1 dla każdego cyklu (cykle 3- 36, dla Ramiona B Ekspansja i C) i zakończenie leczenia (do 2 lat, dla Ramiona B Ekspansja i C).
Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) i wzoru Bazette'a (QTcB): odstęp QT (czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór) podzielony przez pierwiastek sześcienny odstępu RR. Maksymalny QTcF sklasyfikowano jako poniżej (<) 450 milisekund (ms), od 450 ms do 480 ms, od 480 ms do 500 ms i powyżej (>) 500 ms.
Wartość wyjściowa, cykl 1 Dzień 1 (dla rozszerzenia ramienia B), cykl 1 dzień 2 (dla ramion A, B i C), cykl 2 dzień 1 (dla ramion A, B i C), dzień 1 dla każdego cyklu (cykle 3- 36, dla Ramiona B Ekspansja i C) i zakończenie leczenia (do 2 lat, dla Ramiona B Ekspansja i C).
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – ramię A
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Zgodnie z RECIST v1.1: CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm) i bez nowych zmian. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak nowych zmian.
Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – ramię B
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Zgodnie z RECIST v1.1: CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm) i bez nowych zmian. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak nowych zmian.
Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – ramię C
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Zgodnie z RECIST v1.1: CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm) i bez nowych zmian. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak nowych zmian.
Baza do 18 miesięcy.
Odsetek odpowiedzi odnoszących się do korzyści klinicznych — rozszerzenie ramienia B
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) przez co najmniej 24 tygodnie w badaniu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zgodnie z RECIST v1.1: CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 mm) i bez nowych zmian. PR zdefiniowano jako >=30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak nowych zmian. SD zdefiniowano jako niekwalifikujące się do CR, PR, Progressive Disease (PD).
Baza do 18 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi — ekspansja ramienia B
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi obliczono od pierwszej daty częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku braku progresji lub zgonu w obliczeniach wykorzystano datę ostatniej oceny guza bez progresji.
Baza do 18 miesięcy.
Przeżycie bez progresji — rozszerzenie ramienia B
Ramy czasowe: Baza do 18 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS obliczono jako datę pierwszego zdarzenia minus datę pierwszej dawki badanego leku plus 1 . Progresję nowotworu określono na podstawie danych z oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria progresji choroby [PD]) lub danych dotyczących zdarzenia niepożądanego (AE) (gdzie wynikiem był „śmierć”).
Baza do 18 miesięcy.
Średnie obserwowane wartości punktowe dla kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Core-30 (EORTC QLQ-C30) — rozszerzenie grupy B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 i dzień 8 cykli 1 i 2, dzień 1 cykli 3 do 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): obejmował skale funkcjonalne (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), ogólny stan zdrowia, skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz pojedyncze pozycje (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia/biegunka i trudności finansowe). W większości pytań zastosowano skalę 4-punktową (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”; w 2 pytania zastosowano skalę 7-stopniową (od 1 „bardzo źle” do 7 „doskonałe”). Wyniki uśrednione, przekształcone do skali 0-100; wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania lub większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa, dzień 1 i dzień 8 cykli 1 i 2, dzień 1 cykli 3 do 16.
Średnia zmiana od wartości początkowej dla Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów Core-30 (EORTC QLQ-C30) — rozszerzenie ramienia B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 i dzień 8 cykli 1 i 2, dzień 1 cykli 3 do 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): obejmował skale funkcjonalne (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), ogólny stan zdrowia, skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz pojedyncze pozycje (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia/biegunka i trudności finansowe). W większości pytań zastosowano skalę 4-punktową (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”; w 2 pytania zastosowano skalę 7-stopniową (od 1 „bardzo źle” do 7 „doskonałe”). Wyniki uśrednione, przekształcone do skali 0-100; wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania lub większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa, dzień 1 i dzień 8 cykli 1 i 2, dzień 1 cykli 3 do 16.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

8 stycznia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-05212384 (gedatolizyb)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj