Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-05212384 i kombination med andra antitumörmedel och i kombination med cisplatin hos patienter med trippelnegativ bröstcancer i en expansionsarm (TNBC)

20 augusti 2022 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1B ÖPPEN ETIKET TRE-ARMS MULTI-CENTER STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN OCH TOLERABILITETEN FÖR PF-05212384 (PI3K/MTOR-HÄMMARE) I KOMBINATION MED ANDRA ANTITUMORMEDEL

Denna studie kommer att utvärdera PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR-hämmare)) i kombination med antingen docetaxel, cisplatin eller dacomitinib i utvalda avancerade solida tumörer. Studien kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för dessa kombinationer hos patienter med avancerad cancer för att bestämma den maximala tolererade dosen i varje kombination. Cisplatinkombinationsexpansionsdelen kommer att utvärdera antitumöraktiviteten av PF 05212384 plus cisplatin hos patienter med TNBC i två separata armar (arm 1 och arm 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Cisplatin kombinationsexpansion:

Arm 1: Patienter med TNBC utan tidigare cytotoxisk kemoterapibehandling i metastaserande miljö; Arm 2: Patienter med TNBC och en eller två tidigare cytotoxiska behandlingar i metastaserande miljö.

  • Arm A: kastratresistent prostatacancer, avancerad bröstcancer eller icke-småcellig lunchcancer som är kandidater för behandling med en docetaxelbaserad kombination.
  • Arm B: Urothelial transitional cellcancer, trippelnegativ bröstcancer, äggstockscancer eller icke-småcellig lunchcancer som är kandidater för en cisplatinbaserad kombination.
  • Arm C: Her2+ bröstcancer som är refraktär mot tidigare herceptin eller lapatinib, her2+ esofagal-gastrisk cancer, skivepitelcancer i huvud och hals eller icke-småcellig lunchcancer som är kandidater för behandling med en dacomitinib-baserad kombination.
  • Tillgänglighet av arkiverat tumörbiopsiprov eller villig att tillhandahålla ny biopsi om inte tillgänglig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestanda måste vara 0 eller 1.
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för Cisplatin Combination Expansion:

    • Tidigare platina (karboplatin eller cisplatin) i antingen adjuvant eller metastaserande miljö;
    • Före strålning till >25 % benmärg enligt uppskattning av utredaren.
  • Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser.
  • Kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel eller prövningsmedel inom 4 veckor efter den inledande dosen.
  • Större operation inom 4 veckor efter sjukdomsbedömningen vid baslinjen.
  • >2 tidigare kurer innehållande cytotoxisk kemoterapi i metastaserande miljö.
  • Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A
Läkemedel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 veckovisa intravenösa infusioner med start vid 90 mg/vecka som en 3 veckors cykel
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel intravenös infusion en gång var tredje vecka med start vid 75 mg/m^2
EXPERIMENTELL: Arm B
Läkemedel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 veckovisa intravenösa infusioner med start vid 90 mg/vecka som en 3 veckors cykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin intravenös infusion en gång var tredje vecka med start vid 75 mg/m^2
EXPERIMENTELL: Arm C
Läkemedel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 veckovisa intravenösa infusioner med start vid 90 mg/vecka som en 3 veckors cykel
Läkemedel: Dacomitinib
Dacomitinib ska tas oralt som en kontinuerlig behandling en gång dagligen med en startdos på 30 mg
EXPERIMENTELL: Expansionsarm 1
Läkemedel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 veckovisa intravenösa infusioner med start vid 90 mg/vecka som en 3 veckors cykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin intravenös infusion en gång var tredje vecka med start vid 75 mg/m^2
EXPERIMENTELL: Expansionsarm 2
Läkemedel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 veckovisa intravenösa infusioner med start vid 90 mg/vecka som en 3 veckors cykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin intravenös infusion en gång var tredje vecka med start vid 75 mg/m^2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) - armar A, B och C
Tidsram: Upp till 21 dagar
DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) hänförliga till kombinationen: (1) hematologisk: grad 4 neutropeni som varade >7 dagar; Febril neutropeni; grad >=3 neutropeni med infektion; grad 3 trombocytopeni med blödning; grad 4 trombocytopeni; (2) icke-hematologisk: grad >=2 pneumonit; grad>=3 toxiciteter, förutom pneumonit, och exklusive de som inte hade behandlats maximalt; ihållande, oacceptabla toxiciteter som resulterade i att minst 3 av de 4 doserna av PF-05212384 för arm A och B misslyckades eller minst 3 av de fyra doserna av PF-05212384 och 75 % av dacomitinib för arm C under den första cykel; de ihållande, oacceptabla toxiciteterna som resulterar i att starten av den andra cykeln försenas med mer än 2 veckor i förhållande till den planerade starten; hos en asymtomatisk deltagare kvarstår QTc-förlängningen grad 3 efter korrigering av eventuella reversibla orsaker.
Upp till 21 dagar
Andel deltagare med objektiv respons - arm B Expansion
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 18 månader

Andel deltagare med objektivt svar baserat på bedömningen av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar.

Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
Cykel 1 Dag 1 upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (alla orsakssamband) - Expansion av arm A, B, C och B
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
En biverkning (AE) var en ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning som deltagare administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen som behövs har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Behandling Emergent biverkningar var de som inträffade för första gången efter starten av studiebehandlingen och inom 28 dagar efter den slutliga dosen av studiebehandlingen och som inte sågs före behandlingens början, eller de som sågs före starten av studiebehandlingen men ökade i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) betyg efter påbörjad studiebehandling och inom 28 dagar efter slutdos av studiebehandling. AE graderades av utredaren enligt CTCAE version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: svår AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE.
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (behandlingsrelaterade) - Expansion av armar A, B, C och B
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
En biverkning (AE) var en ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning som deltagare administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen som behövs har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Behandling Emergent biverkningar var de som inträffade för första gången efter starten av studiebehandlingen och inom 28 dagar efter den slutliga dosen av studiebehandlingen och som inte sågs före behandlingens början, eller de som sågs före starten av studiebehandlingen men ökade i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) betyg efter påbörjad studiebehandling och inom 28 dagar efter slutdos av studiebehandling. AE graderades av utredaren enligt CTCAE version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: svår AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE.
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad (alla cykler) - Hematologi
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Laboratorieavvikelser graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 (Grad 0: ingen förändring från normalt eller referensintervall; Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande anges) och de med minst 1 deltagare presenteras här. Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: anemi, ökat hemoglobin, blodplättar, vita blodkroppar, absoluta neutrofiler, ökat antal lymfocyter, lymfopeni.
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad (alla cykler) - Koagulation
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indicerat ) och de med minst en deltagare presenteras här. Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: partiell tromboplastintid och protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR).
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad (alla cykler) - Kemi
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indicerat ) och de med minst en deltagare presenteras här. Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, kreatinin, hyperkalcemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypokalcemi, hypokalcemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hyposemi, hypokalcemi, och hypofosfatemi.
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad (alla cykler) - Urinanalys
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 0: ingen förändring från normal- eller referensintervall; Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande indicerat ) och de med minst en deltagare presenteras här. Följande parameter analyserades för laboratorieundersökning: urinprotein.
Från den första dosen av studieläkemedel upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Antal deltagare med vitala tecken som uppfyller fördefinierade kriterier
Tidsram: Från baslinjen upp till uppföljning (minst 28 dagar och inte mer än 35 dagar efter avslutad behandling). Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 842 dagar.
Blodtryck (BP), inklusive systoliskt BP (SBP) och diastoliskt BP (DBP), och pulsfrekvens registrerades i sittande läge.
Från baslinjen upp till uppföljning (minst 28 dagar och inte mer än 35 dagar efter avslutad behandling). Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 842 dagar.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart PF-05212384 - Plasma PF-05212384 (arm A, B och C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka IV-infusionsdos av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - Plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter flera IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart Docetaxel - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsram: Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av Docetaxel IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsram: Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart cisplatin - Plasma platina (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter administrering av Cisplatin IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter flera orala doser av enbart Dacomitinib - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter flera orala doser av Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart PF-05212384 - Plasma PF-05212384 (armarna A, B och C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
AUClast definieras som area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
Area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 2 Dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 2 Dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter enstaka IV-infusionsdos av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter multipla IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart docetaxel - plasma docetaxel (arm A)
Tidsram: Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
AUClast definieras som area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter administrering av docetaxel i kombination med PF-05212384 - plasma docetaxel (arm A)
Tidsram: Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUClast definieras som area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart cisplatin - Plasma platina (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
AUClast definieras som area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter administrering av Cisplatin IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUClast definieras som area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter flera orala doser av Dacomitinib enbart - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid Tau (AUCtau) efter flera orala doser av Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
AUCtau definieras som area under koncentration-tidsprofilen från tid 0 till tid tau.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter enstaka IV-infusionsdos av PF-05212384 ensam - Plasma PF-05212384 (arm A, B och C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 7 dagar före cykel 1 Dag 1 för arm A och B; före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos 14 dagar före cykel 1 dag 1 för arm C.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - Plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart Docetaxel - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsram: Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter administrering av Docetaxel IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsram: Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 1,5, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter enstaka IV-infusionsdos av enbart cisplatin - Plasma platina (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter administrering av Cisplatin IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsram: Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 2, 2,5, 3, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera orala doser av Dacomitinib enbart - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera orala doser av Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsram: Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter enstaka IV-infusionsdos av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 1 dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) efter flera IV-infusionsdoser av PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-expansion)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 och 168 (fördos dag 8) timmar efter dos på cykel 2 dag 1.
Genomsnittliga serumbiomarkörer för glukos - baslinje
Tidsram: Baslinje
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Denna studie använde metabola biomarkörer såsom glukos som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Baslinje
Genomsnittliga serumbiomarkörer för glukos - Slut på behandling
Tidsram: Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Dessa studier använde metabola biomarkörer såsom glukos som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Genomsnittliga serumbiomarkörer för insulin - baslinje
Tidsram: Baslinje
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Dessa studier använde metabola biomarkörer såsom insulin som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Baslinje
Genomsnittliga serumbiomarkörer för insulin - avslutad behandling
Tidsram: Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Dessa studier använde metabola biomarkörer såsom insulin som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Genomsnittlig serumbiomarkör för hemoglobin A1c (HbA1c) - baslinje
Tidsram: Baslinje
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Dessa studier använde metabola biomarkörer som hemoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Baslinje
Genomsnittliga serumbiomarkörer för hemoglobin A1c (HbA1c) - Behandlingsslut
Tidsram: Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
En fosfatidylinositol 3-kinas/däggdjursmål för rapamycin (PI3K/mTOR)-hämmare bör störa det cellulära upptaget och metabolismen av glukos. Dessa studier använde metabola biomarkörer som hemoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiska markörer för dubbel PI3K/mTOR-hämning.
Slut på behandlingen. Maximal varaktighet mellan första och sista dosen: 505 dagar för arm A, 414 dagar för arm B, 842 dagar för arm C, 728 dagar för arm B-expansion.
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av bröstcancer - armar A och C
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av icke-småcellig lungcancer - armar A, B och C
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av prostatacancer - arm A
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av äggstockscancer - arm B
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategori var BRAF-mutationsstatus. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av övergångscellkarcinom - arm B
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av trippelnegativ bröstcancer - arm B
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av huvud- och halscancer - arm C
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Andel deltagare med BRAF- och KRAS-mutationer i populationen av esofaguskarcinom - arm C
Tidsram: Baslinje
Biopsier erhölls vid screening och efter läkemedelsadministrering. Dessa prover analyserades huvudsakligen med avseende på fosfoproteinbiomarkörer som indikerar pathwaymodulation, eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet (t.ex. framväxande KRAS-mutation och BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier inkluderade BRAF-mutationsstatus och V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderade GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL och GLY13ASP.
Baslinje
Antal deltagare med maximal ökning från baslinjen i korrigerat QT (QTc) intervall
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 1 (för arm B-expansion), cykel 1 dag 2 (för armar A, B och C), cykel 2 dag 1 (för armar A, B och C), dag 1 för varje cykel (cykler 3- 36, för Arm B Expansion och C) och avslutad behandling (upp till 2 år, för Arm B Expansion och C).
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR). Deltagare med maximal ökning från baslinjen på 30 till mindre än (<) 60 msek (gränslinje) och större än eller lika med (>=) 60 msek (förlängd) sammanfattades.
Baslinje, cykel 1 dag 1 (för arm B-expansion), cykel 1 dag 2 (för armar A, B och C), cykel 2 dag 1 (för armar A, B och C), dag 1 för varje cykel (cykler 3- 36, för Arm B Expansion och C) och avslutad behandling (upp till 2 år, för Arm B Expansion och C).
Antal deltagare med maximalt korrigerat QT (QTc) intervall möte fördefinierade kriterier
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 1 (för arm B-expansion), cykel 1 dag 2 (för armar A, B och C), cykel 2 dag 1 (för armar A, B och C), dag 1 för varje cykel (cykler 3- 36, för Arm B Expansion och C) och avslutad behandling (upp till 2 år, för Arm B Expansion och C).
QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) och Bazettes formel (QTcB): QT-intervall (tid som motsvarar början av depolarisering till återpolarisering av ventriklarna) dividerat med kubroten av RR-intervallet. Maximal QTcF kategoriserades som mindre än (<) 450 millisekunder (ms), 450 msek till 480 msek, 480 msek till 500 msek och mer än (>) 500 msek.
Baslinje, cykel 1 dag 1 (för arm B-expansion), cykel 1 dag 2 (för armar A, B och C), cykel 2 dag 1 (för armar A, B och C), dag 1 för varje cykel (cykler 3- 36, för Arm B Expansion och C) och avslutad behandling (upp till 2 år, för Arm B Expansion och C).
Andel deltagare med objektiv respons - arm A
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Andel deltagare med objektiv respons baserat på bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
Baslinje upp till 18 månader.
Andel deltagare med objektiv respons - arm B
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Andel deltagare med objektiv respons baserat på bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
Baslinje upp till 18 månader.
Andel deltagare med objektiv respons - arm C
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Andel deltagare med objektiv respons baserat på bedömning av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
Baslinje upp till 18 månader.
Klinisk nytta svarsfrekvens - Arm B Expansion
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Procent av deltagarna med bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i minst 24 veckor på studie enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom. Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner. PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador. Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner. SD definierades som inte kvalificerad för CR, PR, Progressive Disease (PD).
Baslinje upp till 18 månader.
Varaktighet av svar - Arm B Expansion
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Varaktigheten av svaret beräknades från första datum för partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) till datumet för progression eller död på grund av någon orsak. I händelse av ingen progression eller död användes det sista tumörbedömningsdatumet utan progression i denna beräkning.
Baslinje upp till 18 månader.
Progressionsfri överlevnad - Arm B Expansion
Tidsram: Baslinje upp till 18 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från första dos av studiebehandling till datum för första dokumentation av progression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. PFS beräknades som första händelsedatum minus datumet för första dosen av studiemedicin plus 1 . Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD]), eller från data om biverkningar (AE) (där resultatet var "Död").
Baslinje upp till 18 månader.
Genomsnittliga observerade poängvärden för European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsram: Baslinje, dag 1 och dag 8 i cyklerna 1 och 2, dag 1 i cyklerna 3 till 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderade funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), globalt hälsotillstånd, symtomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och enstaka föremål (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning/diarré och ekonomiska svårigheter). De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Genomsnittliga poäng, omvandlade till skala 0-100; högre poäng=bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom.
Baslinje, dag 1 och dag 8 i cyklerna 1 och 2, dag 1 i cyklerna 3 till 16.
Genomsnittlig förändring från baslinjen för European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsram: Baslinje, dag 1 och dag 8 i cyklerna 1 och 2, dag 1 i cyklerna 3 till 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderade funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella och sociala), globalt hälsotillstånd, symtomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och enstaka föremål (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning/diarré och ekonomiska svårigheter). De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; 2 frågor använde en 7-gradig skala (1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt'). Genomsnittliga poäng, omvandlade till skala 0-100; högre poäng=bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom.
Baslinje, dag 1 och dag 8 i cyklerna 1 och 2, dag 1 i cyklerna 3 till 16.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

10 september 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

8 januari 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

8 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2013

Första postat (UPPSKATTA)

9 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasm

Kliniska prövningar på PF-05212384 (gedatolisib)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera