Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-05212384 v kombinaci s jinými protinádorovými látkami a v kombinaci s cisplatinou u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu v expanzní paži (TNBC)

20. srpna 2022 aktualizováno: Pfizer

OTEVŘENÁ TŘÍRAŽNÁ MULTICENTROVÁ STUDIE FÁZE 1B K POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ PF-05212384 (INHIBITOR PI3K/MTOR) V KOMBINACI S JINÝMI PROTINÁDOROVÝMI ČINIDLY

Tato studie bude hodnotit PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR inhibitor)) v kombinaci buď s docetaxelem, cisplatinou nebo dacomitinibem u vybraných pokročilých solidních nádorů. Studie posoudí bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku těchto kombinací u pacientů s pokročilým karcinomem za účelem stanovení maximální tolerované dávky v každé kombinaci. Expanzní část s kombinací cisplatiny bude hodnotit protinádorovou aktivitu PF 05212384 plus cisplatina u pacientů s TNBC ve 2 samostatných ramenech (rameno 1 a rameno 2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Expanze kombinace cisplatiny:

Rameno 1: Pacienti s TNBC bez předchozí cytotoxické chemoterapie v metastatickém nastavení; Rameno 2: Pacienti s TNBC a jednou nebo dvěma předchozími cytotoxickými terapiemi u metastáz.

  • Rameno A: rakovina prostaty rezistentní ke kastraci, pokročilá rakovina prsu nebo nemalobuněčná rakovina oběda, které jsou kandidáty pro léčbu kombinací na bázi docetaxelu.
  • Rameno B: Rakovina uroteliálních přechodných buněk, trojitě negativní rakovina prsu, rakovina vaječníků nebo nemalobuněčná rakovina oběda, které jsou kandidáty pro kombinaci na bázi cisplatiny.
  • Rameno C: Her2+ karcinom prsu refrakterní na předchozí herceptin nebo lapatinib, her2+ karcinom jícnu a žaludku, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo nemalobuněčný karcinom oběda, které jsou kandidáty pro léčbu kombinací na bázi dacomitinibu.
  • Dostupnost archivního vzorku biopsie nádoru nebo ochota poskytnout čerstvou biopsii, pokud není k dispozici.
  • Výkon Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] musí být 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba kombinované expanze s cisplatinou:

    • Předchozí platina (karboplatina nebo cisplatina) v adjuvantní nebo metastatické léčbě;
    • Před ozářením do >25 % kostní dřeně podle odhadu zkoušejícího.
  • Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami.
  • Chemoterapie, radioterapie, biologická nebo zkoumaná látka do 4 týdnů od úvodní dávky.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od základního hodnocení onemocnění.
  • >2 předchozí režimy obsahující cytotoxickou chemoterapii u metastatického onemocnění.
  • Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A
Lék: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 týdenní intravenózní infuze začínající na 90 mg/týden jako 3týdenní cyklus
Lék: Docetaxel
Intravenózní infuze docetaxelu jednou za 3 týdny počínaje dávkou 75 mg/m^2
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B
Lék: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 týdenní intravenózní infuze začínající na 90 mg/týden jako 3týdenní cyklus
Lék: Cisplatina
Cisplatina intravenózní infuze jednou za 3 týdny počínaje dávkou 75 mg/m^2
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno C
Lék: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 týdenní intravenózní infuze začínající na 90 mg/týden jako 3týdenní cyklus
Lék: Dacomitinib
Dacomitinib se užívá perorálně v kontinuálním režimu jednou denně v počáteční dávce 30 mg
EXPERIMENTÁLNÍ: Expanzní rameno 1
Lék: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 týdenní intravenózní infuze začínající na 90 mg/týden jako 3týdenní cyklus
Lék: Cisplatina
Cisplatina intravenózní infuze jednou za 3 týdny počínaje dávkou 75 mg/m^2
EXPERIMENTÁLNÍ: Expanzní rameno 2
Lék: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 týdenní intravenózní infuze začínající na 90 mg/týden jako 3týdenní cyklus
Lék: Cisplatina
Cisplatina intravenózní infuze jednou za 3 týdny počínaje dávkou 75 mg/m^2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) – ramena A, B a C
Časové okno: Až 21 dní
DLT byla definována jako kterákoli z následujících nežádoucích příhod (AE), které lze připsat kombinaci: (1) hematologická: neutropenie 4. stupně trvající >7 dní; febrilní neutropenie; stupeň >=3 neutropenie s infekcí; trombocytopenie 3. stupně s krvácením; trombocytopenie 4. stupně; (2) nehematologická: pneumonitida stupně >=2; stupeň >=3 toxicity, kromě pneumonitidy, a vyjma těch, které nebyly maximálně léčeny; přetrvávající, netolerovatelné toxicity, které vedly k selhání podání alespoň 3 ze 4 dávek PF-05212384 pro ramena A a B nebo alespoň 3 ze 4 dávek PF-05212384 a 75 % dacomitinibu pro rameno C během prvního cyklus; přetrvávající, netolerovatelné toxicity, které vedou ke zpoždění začátku druhého cyklu o více než 2 týdny oproti plánovanému začátku; u asymptomatického účastníka přetrvává prodloužení QTc 3. stupně po korekci jakýchkoli reverzibilních příčin.
Až 21 dní
Procento účastníků s objektivní odpovědí – expanze ramene B
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 18 měsíců

Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.

Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze.
Cyklus 1 Den 1 až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (všechny příčinné souvislosti) – expanze ramen A, B, C a B
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém hodnocení, které bylo účastníkům podáváno produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Léčba Emergent AEs byly ty, které se objevily poprvé po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby a nebyly pozorovány před zahájením léčby, nebo ty, které byly pozorovány před zahájením studijní léčby, ale zvýšily se v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby. AE byly hodnoceny zkoušejícím podle CTCAE verze 4.03: Stupeň 1: mírný AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (související s léčbou) – expanze ramen A, B, C a B
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém hodnocení, které bylo účastníkům podáváno produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Léčba Emergent AEs byly ty, které se objevily poprvé po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce hodnocené léčby a nebyly pozorovány před zahájením léčby, nebo ty, které byly pozorovány před zahájením studijní léčby, ale zvýšily se v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby. AE byly hodnoceny zkoušejícím podle CTCAE verze 4.03: Stupeň 1: mírný AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle závažnosti (všechny cykly) – hematologie
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI) (stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozsahu; stupeň 1: mírný AE; stupeň 2: středně závažný AE; stupeň 3: závažný Zde jsou uvedeny AE; stupeň 4: život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence) a ty s alespoň 1 účastníkem. Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: anémie, zvýšený hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky, absolutní neutrofily, zvýšený počet lymfocytů, lymfopenie.
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle závažnosti (všechny cykly) - koagulace
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozmezí; stupeň 1: mírná AE; stupeň 2: středně závažná AE; stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, je indikována naléhavá intervence ) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: parciální tromboplastinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR).
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle závažnosti (všechny cykly) – chemie
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozmezí; stupeň 1: mírná AE; stupeň 2: středně závažná AE; stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, je indikována naléhavá intervence ) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. K laboratornímu vyšetření byly analyzovány následující parametry: alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin, kreatinin, hyperkalcémie, hyperglykémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatremie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypomagnezémie, hypomagnezémie, hypomagnezémie a hypofosfatemii.
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle závažnosti (všechny cykly) – analýza moči
Časové okno: Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 0: žádná změna od normálního nebo referenčního rozmezí; stupeň 1: mírná AE; stupeň 2: středně závažná AE; stupeň 3: těžká AE; stupeň 4: život ohrožující následky, je indikována naléhavá intervence ) a zde jsou uvedeny ty, které mají alespoň 1 účastníka. Pro laboratorní vyšetření byl analyzován následující parametr: bílkovina v moči.
Od první dávky studovaných léčiv do 28 dnů po poslední dávce studovaných léčiv. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících předem definovaná kritéria
Časové okno: Od výchozího stavu až do sledování (nejméně 28 dnů a ne více než 35 dnů po ukončení léčby). Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 842 dní.
Krevní tlak (BP), včetně systolického TK (SBP) a diastolického TK (DBP), a tepová frekvence byly zaznamenávány v sedě.
Od výchozího stavu až do sledování (nejméně 28 dnů a ne více než 35 dnů po ukončení léčby). Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 842 dní.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové intravenózní infuzi PF-05212384 samotného – plazma PF-05212384 (ramena A, B a C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové intravenózní infuzi dávky PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s docetaxelem-plazma PF-05212384 (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - Plazma PF-05212384 (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s dacomitinibem - plazma PF-05212384 (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - Plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové IV infuzi dávky samotného docetaxelu – plazmatický docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po podání docetaxelu IV infuze v kombinaci s PF-05212384 - plazmatický docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jednorázové IV infuzi dávky samotné cisplatiny – plazmatická platina (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po podání cisplatiny IV infuze v kombinaci s PF-05212384 - Plasma Platinum (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných perorálních dávkách samotného dacomitinibu – plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po vícenásobných perorálních dávkách dacomitinibu v kombinaci s PF-05212384 - plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po jednorázové IV infuzní dávce samotného PF-05212384 – plazma PF-05212384 (ramena A, B a C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
AUClast je definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s docetaxel-plazmou PF-05212384 (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - plazma PF-05212384 (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 2, dnem 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 2, dnem 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s dacomitinibem - plazma PF-05212384 (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po jednorázové IV infuzní dávce PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po jednorázové IV infuzi dávky samotného docetaxelu – plazmový docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
AUClast je definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po podání docetaxelu v kombinaci s PF-05212384 - plazmový docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUClast je definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod křivkou od času nula po poslední kvantifikovatelnou koncentraci (AUClast) po jednorázové IV infuzní dávce samotné cisplatiny – plazma platina (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
AUClast je definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po podání cisplatiny IV infuze v kombinaci s PF-05212384 - Plasma Platinum (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUClast je definována jako plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných perorálních dávkách samotného dacomitinibu – plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Oblast pod koncentračně-časovým profilem od času 0 do času Tau (AUCtau) po vícenásobných perorálních dávkách dacomitinibu v kombinaci s PF-05212384 - plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
AUCtau je definována jako plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v plazmě (Tmax) po jednorázové intravenózní infuzi dávky PF-05212384 samotného – plazma PF-05212384 (ramena A, B a C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 7 dní před cyklem 1, den 1 pro ramena A a B; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 14 dní před cyklem 1, den 1 pro rameno C.
Doba k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s docetaxelem-plazma PF-05212384 (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - Plazma PF-05212384 (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s dacomitinibem - plazma PF-05212384 (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Doba k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po jednorázové intravenózní infuzi dávky samotného docetaxelu – plazmatický docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Doba k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po podání docetaxelu IV infuze v kombinaci s PF-05212384 - plazmatický docetaxel (rameno A)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po jednorázové IV infuzi dávky samotné cisplatiny – plazma platina (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po podání cisplatiny IV infuze v kombinaci s PF-05212384 - Plasma Platinum (rameno B)
Časové okno: Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 2, 2,5, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných perorálních dávkách samotného dacomitinibu – plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných perorálních dávkách dacomitinibu v kombinaci s PF-05212384 - plazmatický dacomitinib (rameno C)
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po jednorázové intravenózní infuzi dávky PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou – plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 1, den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) po vícenásobných IV infuzních dávkách PF-05212384 v kombinaci s cisplatinou - Plazma PF-05212384 (expanze ramene B)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 a 168 (den 8 před podáním) hodin po dávce v cyklu 2, den 1.
Střední sérové ​​biomarkery pro glukózu - základní linie
Časové okno: Základní linie
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tato studie používala metabolické biomarkery, jako je glukóza, jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Základní linie
Střední sérové ​​biomarkery pro glukózu – konec léčby
Časové okno: Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tyto studie využívaly metabolické biomarkery, jako je glukóza, jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Střední sérové ​​biomarkery pro inzulin - základní linie
Časové okno: Základní linie
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tato studie používala metabolické biomarkery, jako je inzulín, jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Základní linie
Střední sérové ​​biomarkery pro inzulín – konec léčby
Časové okno: Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tato studie používala metabolické biomarkery, jako je inzulín, jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Průměrné sérové ​​biomarkery pro hemoglobin A1c (HbA1c) - výchozí hodnota
Časové okno: Základní linie
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tato studie použila metabolické biomarkery, jako je hemoglobin A1c (HbA1c), jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Základní linie
Průměrné sérové ​​biomarkery pro hemoglobin A1c (HbA1c) – konec léčby
Časové okno: Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Inhibitor fosfatidylinositol 3 kinázy/savčího cíle rapamycinu (PI3K/mTOR) by měl narušit buněčný příjem a metabolismus glukózy. Tato studie použila metabolické biomarkery, jako je hemoglobin A1c (HbA1c), jako farmakodynamické markery pro duální inhibici PI3K/mTOR.
Konec léčby. Maximální doba mezi první a poslední dávkou: 505 dní pro rameno A, 414 dní pro rameno B, 842 dní pro rameno C, 728 dní pro rameno B expanze.
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci s rakovinou prsu – paže A a C
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci nemalobuněčného karcinomu plic – paže A, B a C
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci rakoviny prostaty – rameno A
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci rakoviny vaječníků – rameno B
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF byl stav mutace BRAF. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci přechodného buněčného karcinomu – rameno B
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci trojnásobně negativního karcinomu prsu – rameno B
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci rakoviny hlavy a krku – rameno C
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Procento účastníků s mutacemi BRAF a KRAS v populaci karcinomu jícnu – rameno C
Časové okno: Základní linie
Biopsie byly získány při screeningu a po podání léku. Tyto vzorky byly analyzovány převážně na fosfoproteinové biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo (např. objevující se mutace KRAS a mutace BRAF). Kategorie mutace BRAF zahrnovaly stav mutace BRAF a V600E. Kategorie mutací KRAS zahrnovaly GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL a GLY13ASP.
Základní linie
Počet účastníků s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty v opraveném intervalu QT (QTc).
Časové okno: Základní linie, Cyklus 1 Den 1 (pro expanze ramene B), Cyklus 1 Den 2 (pro ramena A, B a C), Cyklus 2 Den 1 (pro ramena A, B a C), Den 1 pro každý cyklus (cykly 3- 36, pro ramena B expanze a C) a ukončení léčby (až 2 roky, pro ramena B expanze a C).
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG Fridericiovým vzorcem (QTcF = QT děleno odmocninou RR) a Bazetteovým vzorcem (QTcB = QT děleno druhou odmocninou z RR). Byli shrnuti účastníci s maximálním nárůstem od výchozí hodnoty 30 na méně než (<) 60 ms (hraniční) a větším nebo rovným (>=) 60 ms (prodloužené).
Základní linie, Cyklus 1 Den 1 (pro expanze ramene B), Cyklus 1 Den 2 (pro ramena A, B a C), Cyklus 2 Den 1 (pro ramena A, B a C), Den 1 pro každý cyklus (cykly 3- 36, pro ramena B expanze a C) a ukončení léčby (až 2 roky, pro ramena B expanze a C).
Počet účastníků s maximálním korigovaným intervalem QT (QTc) schůzky s předem definovanými kritérii
Časové okno: Základní linie, Cyklus 1 Den 1 (pro expanze ramene B), Cyklus 1 Den 2 (pro ramena A, B a C), Cyklus 2 Den 1 (pro ramena A, B a C), Den 1 pro každý cyklus (cykly 3- 36, pro ramena B expanze a C) a ukončení léčby (až 2 roky, pro ramena B expanze a C).
QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) a Bazetteova vzorce (QTcB): QT interval (čas odpovídající začátku depolarizace do repolarizace komor) dělený odmocninou RR intervalu. Maximální QTcF bylo kategorizováno jako méně než (<) 450 milisekund (ms), 450 ms až 480 ms, 480 ms až 500 ms a více než (>) 500 ms.
Základní linie, Cyklus 1 Den 1 (pro expanze ramene B), Cyklus 1 Den 2 (pro ramena A, B a C), Cyklus 2 Den 1 (pro ramena A, B a C), Den 1 pro každý cyklus (cykly 3- 36, pro ramena B expanze a C) a ukončení léčby (až 2 roky, pro ramena B expanze a C).
Procento účastníků s objektivní odpovědí – skupina A
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze.
Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s objektivní odpovědí – skupina B
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze.
Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s objektivní odpovědí – větev C
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze.
Základní stav až 18 měsíců.
Míra odezvy podle klinického přínosu – expanze ramene B
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po dobu alespoň 24 týdnů ve studii podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Podle RECIST v1.1: CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa <10 mm) a žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění a žádné nové léze. SD byla definována jako nekvalifikovaná pro CR, PR, progresivní onemocnění (PD).
Základní stav až 18 měsíců.
Doba odezvy – expanze ramene B
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Doba trvání odpovědi byla vypočítána od prvního data částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. V případě žádné progrese nebo úmrtí bylo v tomto výpočtu použito poslední datum hodnocení nádoru bez progrese.
Základní stav až 18 měsíců.
Progrese Free Survival - Arm B Expansion
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od první dávky studijní léčby do data první dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bylo vypočteno jako datum první události minus datum první dávky studované medikace plus 1 . Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]) nebo z údajů o nežádoucích příhodách (AE) (kde výsledkem byla "smrt").
Základní stav až 18 měsíců.
Průměrné hodnoty pozorovaného skóre pro Evropskou organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core-30 (EORTC QLQ-C30) – expanze ramene B
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a den 8 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3 až 16.
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core-30 (EORTC QLQ-C30): zahrnoval funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), globální zdravotní stav, škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa/průjem a finanční potíže). Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“; 2 otázky používaly 7bodovou stupnici (1 „velmi špatné“ až 7 „Výborně“). Skóre zprůměrováno, převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre = lepší úroveň fungování nebo vyšší stupeň symptomů.
Výchozí stav, den 1 a den 8 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3 až 16.
Průměrná změna od základní hodnoty pro Evropskou organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core-30 (EORTC QLQ-C30) – rameno B rozšíření
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a den 8 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3 až 16.
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core-30 (EORTC QLQ-C30): zahrnoval funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), globální zdravotní stav, škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa/průjem a finanční potíže). Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“; 2 otázky používaly 7bodovou stupnici (1 „velmi špatné“ až 7 „Výborně“). Skóre zprůměrováno, převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre = lepší úroveň fungování nebo vyšší stupeň symptomů.
Výchozí stav, den 1 a den 8 cyklů 1 a 2, den 1 cyklů 3 až 16.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

8. ledna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

8. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

9. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar

Klinické studie na PF-05212384 (gedatolisib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit