Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PF-05212384 i kombination med andre antitumormidler og i kombination med cisplatin hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft i en ekspansionsarm (TNBC)

20. august 2022 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B ÅBEN ETIKET TRE-ARMET MULTI-CENTER UNDERSØGELSE TIL VURDERING AF SIKKERHED OG TOLERABILITET AF PF-05212384 (PI3K/MTOR-INHIBITOR) I KOMBINATION MED ANDRE ANTITUMORMIDDELSER

Denne undersøgelse vil evaluere PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR-hæmmer)) i kombination med enten docetaxel, cisplatin eller dacomitinib i udvalgte fremskredne solide tumorer. Studiet vil vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​disse kombinationer hos patienter med fremskreden cancer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis i hver kombination. Cisplatinkombinationsudvidelsesdelen vil evaluere antitumoraktiviteten af ​​PF 05212384 plus cisplatin hos patienter med TNBC i 2 separate arme (arm 1 og arm 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Cisplatin kombinationsudvidelse:

Arm 1: Patienter med TNBC uden forudgående cytotoksisk kemoterapibehandling i metastaserende omgivelser; Arm 2: Patienter med TNBC og en eller to tidligere cytotoksiske behandlinger i metastaserende omgivelser.

  • Arm A: kastratresistent prostatacancer, fremskreden brystkræft eller ikke-småcellet frokostkræft, der er kandidater til behandling med en docetaxel-baseret kombination.
  • Arm B: Urothelial overgangscellekræft, tredobbelt negativ brystkræft, ovariecancer eller ikke-småcellet frokostkræft, der er kandidater til en cisplatin-baseret kombination.
  • Arm C: Her2+ brystkræft refraktær over for tidligere herceptin eller lapatinib, her2+ esophagal-mavekræft, hoved- og halspladecellekræft eller ikke-småcellet frokostkræft, der er kandidater til behandling med en dacomitinib-baseret kombination.
  • Tilgængelighed af arkivtumorbiopsiprøve eller villig til at levere frisk biopsi, hvis den ikke er tilgængelig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ydeevne skal være 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for cisplatin kombinationsudvidelse:

    • Tidligere platin (carboplatin eller cisplatin) i enten adjuverende eller metastatisk indstilling;
    • Forudgående stråling til >25 % knoglemarv som estimeret af investigator.
  • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser.
  • Kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler eller forsøgsmidler inden for 4 uger efter indledende dosis.
  • Større operation inden for 4 uger efter baseline sygdomsvurderinger.
  • >2 tidligere regimer indeholdende cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser.
  • Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A
Medicin: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ugentlige intravenøse infusioner startende ved 90 mg/uge som en 3 ugers cyklus
Medicin: Docetaxel
Docetaxel intravenøs infusion én gang hver 3. uge startende ved 75 mg/m^2
EKSPERIMENTEL: Arm B
Medicin: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ugentlige intravenøse infusioner startende ved 90 mg/uge som en 3 ugers cyklus
Medicin: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusion én gang hver 3. uge startende ved 75 mg/m^2
EKSPERIMENTEL: Arm C
Medicin: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ugentlige intravenøse infusioner startende ved 90 mg/uge som en 3 ugers cyklus
Medicin: Dacomitinib
Dacomitinib skal tages oralt som et kontinuerligt regime én gang dagligt med en startdosis på 30 mg
EKSPERIMENTEL: Udvidelsesarm 1
Medicin: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ugentlige intravenøse infusioner startende ved 90 mg/uge som en 3 ugers cyklus
Medicin: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusion én gang hver 3. uge startende ved 75 mg/m^2
EKSPERIMENTEL: Udvidelsesarm 2
Medicin: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ugentlige intravenøse infusioner startende ved 90 mg/uge som en 3 ugers cyklus
Medicin: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusion én gang hver 3. uge startende ved 75 mg/m^2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) - arme A, B og C
Tidsramme: Op til 21 dage
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende bivirkninger (AE'er), der kan tilskrives kombinationen: (1) hæmatologisk: grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; grad >=3 neutropeni med infektion; grad 3 trombocytopeni med blødning; grad 4 trombocytopeni; (2) ikke-hæmatologisk: grad >=2 pneumonitis; grad>=3 toksiciteter, undtagen pneumonitis, og eksklusive dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet; vedvarende, utålelige toksiciteter, som resulterede i manglende levering af mindst 3 af de 4 doser af PF-05212384 til arm A og B eller mindst 3 af de 4 doser af PF-05212384 og 75 % af dacomitinib til arm C i løbet af den første cyklus; de vedvarende, utålelige toksiciteter, som resulterer i en forsinkelse af starten af ​​den anden cyklus med mere end 2 uger i forhold til den planlagte start; hos en asymptomatisk deltager fortsætter grad 3 QTc-forlængelsen efter korrektion af eventuelle reversible årsager.
Op til 21 dage
Procentdel af deltagere med objektiv respons - arm B-udvidelse
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 18 måneder

Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurderingen af ​​bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.

Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner.
Cyklus 1 Dag 1 op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (alle årsagssammenhænge) - Udvidelse af arme A, B, C og B
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; den nødvendige begivenhed har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Behandling Emergent AE'er var dem, der opstod for første gang efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og ikke blev set før starten af ​​behandlingen, eller de blev set før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men steg i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakter efter start af undersøgelsesbehandling og inden for 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. AE'er blev bedømt af investigator i henhold til CTCAE version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: svær AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5: død relateret til AE.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (behandlingsrelateret) - Udvidelse af arme A, B, C og B
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; den nødvendige begivenhed har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. Behandling Emergent AE'er var dem, der opstod for første gang efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og ikke blev set før starten af ​​behandlingen, eller de blev set før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men steg i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakter efter start af undersøgelsesbehandling og inden for 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. AE'er blev bedømt af investigator i henhold til CTCAE version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: svær AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5: død relateret til AE.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter sværhedsgrad (alle cyklusser) - hæmatologi
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normal eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb angivet) og dem med mindst 1 deltager præsenteres her. Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: anæmi, hæmoglobin øget, blodplader, hvide blodlegemer, absolutte neutrofiler, øget lymfocyttal, lymfopeni.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter sværhedsgrad (alle cyklusser) - Koagulation
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normalt eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ) og dem med mindst 1 deltager præsenteres her. Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: partiel tromboplastintid og protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR).
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter sværhedsgrad (alle cyklusser) - Kemi
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normalt eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ) og dem med mindst 1 deltager præsenteres her. Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kreatinin, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hyposæmi, og hypofosfatæmi.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter sværhedsgrad (alle cyklusser) - Urinalyse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normalt eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ) og dem med mindst 1 deltager præsenteres her. Følgende parameter blev analyseret til laboratorieundersøgelse: urinprotein.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidler op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Antal deltagere med vitale tegn Data opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Fra baseline op til opfølgning (mindst 28 dage og ikke mere end 35 dage efter seponering af behandlingen). Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 842 dage.
Blodtryk (BP), inklusive systolisk BP (SBP) og diastolisk BP (DBP), og puls blev registreret i siddende stilling.
Fra baseline op til opfølgning (mindst 28 dage og ikke mere end 35 dage efter seponering af behandlingen). Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 842 dage.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arme A, B og C)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter administration af Docetaxel IV infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af cisplatin alene - Plasma platin (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter administration af Cisplatin IV infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma platin (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter flere orale doser af Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter flere orale doser af Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Cmax er defineret som maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arme A, B og C)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
AUClast er defineret som areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 2, dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 2, dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter enkelt IV-infusionsdosis af Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
AUClast er defineret som areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter administration af docetaxel i kombination med PF-05212384 - plasma docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUClast er defineret som areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter enkelt IV-infusionsdosis af cisplatin alene - Plasma platin (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
AUClast er defineret som areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter administration af cisplatin IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma platin (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUClast er defineret som areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Område under koncentrations-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple orale doser af Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) efter multiple orale doser af Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
AUCtau er defineret som areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arme A, B og C)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 7 dage før cyklus 1, dag 1 for arme A og B; før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis 14 dage før cyklus 1, dag 1 for arm C.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - Plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter administration af Docetaxel IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af Cisplatin alene - Plasma Platinum (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter administration af Cisplatin IV-infusion i kombination med PF-05212384 - Plasma platin (arm B)
Tidsramme: Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter flere orale doser af Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter flere orale doser af Dacomitinib i kombination med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter enkelt IV-infusionsdosis af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) efter multiple IV-infusionsdoser af PF-05212384 i kombination med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-udvidelse)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdosis dag 8) timer efter dosis på cyklus 2 dag 1.
Gennemsnitlige serumbiomarkører for glukose - baseline
Tidsramme: Baseline
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Denne undersøgelse anvendte metaboliske biomarkører såsom glucose som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Baseline
Gennemsnitlige serumbiomarkører for glukose - Slut på behandling
Tidsramme: Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Disse undersøgelser anvendte metaboliske biomarkører såsom glucose som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Gennemsnitlige serumbiomarkører for insulin - baseline
Tidsramme: Baseline
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Disse undersøgelser anvendte metaboliske biomarkører såsom insulin som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Baseline
Gennemsnitlige serumbiomarkører for insulin - afslutning på behandling
Tidsramme: Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Disse undersøgelser anvendte metaboliske biomarkører såsom insulin som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Gennemsnitlige serumbiomarkører for hæmoglobin A1c (HbA1c) - baseline
Tidsramme: Baseline
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Disse undersøgelser anvendte metaboliske biomarkører såsom hæmoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Baseline
Gennemsnitlige serumbiomarkører for hæmoglobin A1c (HbA1c) - Afslutning af behandling
Tidsramme: Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
En phosphatidylinositol 3-kinase/pattedyr-mål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hæmmer bør forstyrre den cellulære optagelse og metabolisme af glucose. Disse undersøgelser anvendte metaboliske biomarkører såsom hæmoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiske markører for dobbelt PI3K/mTOR-hæmning.
Slut på behandling. Maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 505 dage for arm A, 414 dage for arm B, 842 dage for arm C, 728 dage for arm B ekspansion.
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​brystkræft - arm A og C
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​ikke-småcellet lungekræft - arme A, B og C
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​prostatakræft - arm A
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​ovariecancer - arm B
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategori var BRAF-mutationsstatus. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​overgangscellekarcinom - arm B
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​tredobbelt negativ brystkræft - arm B
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​hoved- og nakkekræft - Arm C
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Procentdel af deltagere med BRAF- og KRAS-mutationer i populationen af ​​esophageal carcinoma - arm C
Tidsramme: Baseline
Biopsier blev opnået ved screening og efter lægemiddeladministration. Disse prøver blev overvejende analyseret for phosphoprotein-biomarkører, der indikerer pathway-modulation, eller for genetiske markører korreleret til lægemiddelfølsomhed (f.eks. ny KRAS-mutation og BRAF-mutation). BRAF-mutationskategorier omfattede BRAF-mutationsstatus og V600E. KRAS-mutationskategorier inkluderede GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Baseline
Antal deltagere med maksimal stigning fra baseline i korrigeret QT (QTc) interval
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 1 (for arm B-udvidelse), cyklus 1 dag 2 (for arme A, B og C), cyklus 2 dag 1 (for arme A, B og C), dag 1 for hver cyklus (cyklus 3- 36, for arme B ekspansion og C) og afslutning af behandlingen (op til 2 år, for arme B ekspansion og C).
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Tiden svarende til begyndelsen af ​​depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af ​​RR). Deltagere med maksimal stigning fra baseline på 30 til mindre end (<) 60 msek (grænselinje) og større end eller lig med (>=) 60 msek (forlænget) blev opsummeret.
Baseline, cyklus 1 dag 1 (for arm B-udvidelse), cyklus 1 dag 2 (for arme A, B og C), cyklus 2 dag 1 (for arme A, B og C), dag 1 for hver cyklus (cyklus 3- 36, for arme B ekspansion og C) og afslutning af behandlingen (op til 2 år, for arme B ekspansion og C).
Antal deltagere med maksimalt korrigeret QT (QTc) interval, der opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 1 (for arm B-udvidelse), cyklus 1 dag 2 (for arme A, B og C), cyklus 2 dag 1 (for arme A, B og C), dag 1 for hver cyklus (cyklus 3- 36, for arme B ekspansion og C) og afslutning af behandlingen (op til 2 år, for arme B ekspansion og C).
QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) og Bazettes formel (QTcB): QT-interval (tid svarende til begyndelsen af ​​depolarisering til re-polarisering af ventriklerne) divideret med terningsrod af RR-intervallet. Maksimal QTcF blev kategoriseret som mindre end (<) 450 millisekunder (ms), 450 msek til 480 msek, 480 msek til 500 msek og mere end (>) 500 msek.
Baseline, cyklus 1 dag 1 (for arm B-udvidelse), cyklus 1 dag 2 (for arme A, B og C), cyklus 2 dag 1 (for arme A, B og C), dag 1 for hver cyklus (cyklus 3- 36, for arme B ekspansion og C) og afslutning af behandlingen (op til 2 år, for arme B ekspansion og C).
Procentdel af deltagere med objektiv respons - arm A
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurderingen af ​​komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner.
Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med objektiv respons - arm B
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurderingen af ​​komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner.
Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med objektiv respons - arm C
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurderingen af ​​komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner.
Baseline op til 18 måneder.
Clinical Benefit Respons Rate - Arm B-udvidelse
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 24 uger på undersøgelse i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Per RECIST v1.1: CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og non-target sygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom og ingen nye læsioner. SD blev defineret som ikke kvalificerende til CR, PR, progressiv sygdom (PD).
Baseline op til 18 måneder.
Varighed af respons - Arm B-udvidelse
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Varigheden af ​​respons blev beregnet fra første dato for delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) til datoen for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. I tilfælde af ingen progression eller død blev den sidste tumorvurderingsdato uden progression brugt i denne beregning.
Baseline op til 18 måneder.
Progressionsfri overlevelse - Arm B-udvidelse
Tidsramme: Baseline op til 18 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PFS blev beregnet som dato for første hændelse minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1 . Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD]) eller fra data om bivirkninger (AE) (hvor resultatet var "død").
Baseline op til 18 måneder.
Gennemsnitlige observerede scoreværdier for European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsramme: Baseline, dag 1 og dag 8 i cyklus 1 og 2, dag 1 i cyklus 3 til 16.
European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderet funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), global sundhedsstatus, symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme/opkastning) og enkelte genstande (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse/diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 2 spørgsmål brugte en 7-trins skala (1 'meget dårlig' til 7 'Fremragende'). Score gennemsnittet, transformeret til 0-100 skala; højere score=bedre funktionsniveau eller større grad af symptomer.
Baseline, dag 1 og dag 8 i cyklus 1 og 2, dag 1 i cyklus 3 til 16.
Gennemsnitlig ændring fra baseline for European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsramme: Baseline, dag 1 og dag 8 i cyklus 1 og 2, dag 1 i cyklus 3 til 16.
European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderet funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), global sundhedsstatus, symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme/opkastning) og enkelte genstande (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse/diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 2 spørgsmål brugte en 7-trins skala (1 'meget dårlig' til 7 'Fremragende'). Score gennemsnittet, transformeret til 0-100 skala; højere score=bedre funktionsniveau eller større grad af symptomer.
Baseline, dag 1 og dag 8 i cyklus 1 og 2, dag 1 i cyklus 3 til 16.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

8. januar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2013

Først opslået (SKØN)

9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasma

Kliniske forsøg med PF-05212384 (gedatolisib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner