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Un estudio de PF-05212384 en combinación con otros agentes antitumorales y en combinación con cisplatino en pacientes con cáncer de mama triple negativo en un brazo de expansión (TNBC)

20 de agosto de 2022 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE TRES BRAZOS, DE ETIQUETA ABIERTA, FASE 1B PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF-05212384 (INHIBIDOR DE PI3K/MTOR) EN COMBINACIÓN CON OTROS AGENTES ANTITUMORALES

Este estudio evaluará PF-05212384 (gedatolisib) inhibidor de PI3K/mTOR) en combinación con docetaxel, cisplatino o dacomitinib en tumores sólidos avanzados seleccionados. El estudio evaluará la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de estas combinaciones en pacientes con cáncer avanzado para determinar la dosis máxima tolerada en cada combinación. La porción de expansión de la combinación de cisplatino evaluará la actividad antitumoral de PF 05212384 más cisplatino en pacientes con TNBC en 2 grupos separados (grupo 1 y grupo 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Expansión de combinación de cisplatino:

Grupo 1: pacientes con TNBC sin quimioterapia citotóxica previa en el entorno metastásico; Grupo 2: pacientes con TNBC y una o dos terapias citotóxicas previas en el entorno metastásico.

  • Grupo A: cáncer de próstata resistente a la castración, cáncer de mama avanzado o cáncer del almuerzo de células no pequeñas que son candidatos para el tratamiento con una combinación basada en docetaxel.
  • Grupo B: cáncer de células de transición urotelial, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario o cáncer de almuerzo de células no pequeñas que son candidatos para una combinación basada en cisplatino.
  • Grupo C: cáncer de mama Her2+ refractario a herceptin o lapatinib previos, cáncer de esófago-gástrico her2+, cáncer de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer de células no pequeñas del almuerzo que son candidatos para el tratamiento con una combinación basada en dacomitinib.
  • Disponibilidad de muestra de biopsia de tumor de archivo o disposición a proporcionar una biopsia nueva si no está disponible.
  • El rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] debe ser 0 o 1.
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa para la expansión de combinación de cisplatino:

    • Platino previo (carboplatino o cisplatino) ya sea en el entorno adyuvante o metastásico;
    • Radiación previa a >25 % de la médula ósea según lo estimado por el investigador.
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas.
  • Quimioterapia, radioterapia, productos biológicos o agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la dosis inicial.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación inicial de la enfermedad.
  • >2 regímenes previos que contenían quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico.
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa.
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusiones intravenosas semanales a partir de 90 mg/semana en un ciclo de 3 semanas
Droga: Docetaxel
Infusiones intravenosas de docetaxel una vez cada 3 semanas a partir de 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Brazo B
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusiones intravenosas semanales a partir de 90 mg/semana en un ciclo de 3 semanas
Droga: Cisplatino
Infusiones intravenosas de cisplatino una vez cada 3 semanas a partir de 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Brazo C
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusiones intravenosas semanales a partir de 90 mg/semana en un ciclo de 3 semanas
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib para tomar por vía oral como un régimen continuo una vez al día a una dosis inicial de 30 mg
EXPERIMENTAL: Brazo de expansión 1
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusiones intravenosas semanales a partir de 90 mg/semana en un ciclo de 3 semanas
Droga: Cisplatino
Infusiones intravenosas de cisplatino una vez cada 3 semanas a partir de 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Brazo de expansión 2
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusiones intravenosas semanales a partir de 90 mg/semana en un ciclo de 3 semanas
Droga: Cisplatino
Infusiones intravenosas de cisplatino una vez cada 3 semanas a partir de 75 mg/m^2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) - Brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) atribuibles a la combinación: (1) hematológico: neutropenia de grado 4 que dura > 7 días; neutropenia febril; grado >=3 neutropenia con infección; trombocitopenia de grado 3 con sangrado; trombocitopenia de grado 4; (2) no hematológica: neumonitis de grado >=2; toxicidades de grado ≥ 3, excepto neumonitis, y excluyendo aquellas que no habían sido tratadas al máximo; toxicidades persistentes e intolerables que resultaron en la falta de administración de al menos 3 de las 4 dosis de PF-05212384 para los Brazos A y B o al menos 3 de las 4 dosis de PF-05212384 y el 75 % de dacomitinib para el Brazo C durante el primer ciclo; las toxicidades persistentes e intolerables que provocan el retraso del inicio del segundo ciclo en más de 2 semanas con respecto al inicio programado; en un participante asintomático, la prolongación del intervalo QTc de grado 3 persiste después de la corrección de cualquier causa reversible.
Hasta 21 días
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva: expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 18 meses

Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en base a la evaluación de respuesta completa (CR) confirmada o respuesta parcial (RP) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.

Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y sin nuevas lesiones. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de enfermedad no diana y sin nuevas lesiones.
Ciclo 1 Día 1 hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (toda causalidad): expansión de los brazos A, B, C y B
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Un evento adverso (AE) fue cualquier evento médico adverso en una investigación clínica a los participantes se les administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento o uso. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos ocurridos por primera vez después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio y no se observaron antes del inicio del tratamiento, o aquellos que se observaron antes del inicio del tratamiento del estudio pero aumentaron. en el grado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio. El investigador calificó los EA de acuerdo con la versión 4.03 del CTCAE: Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderada; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con EA.
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (relacionados con el tratamiento): expansión de los brazos A, B, C y B
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en una investigación clínica a los participantes se les administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento o uso. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos ocurridos por primera vez después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio y no se observaron antes del inicio del tratamiento, o aquellos que se observaron antes del inicio del tratamiento del estudio pero aumentaron. en el grado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio. El investigador calificó los EA de acuerdo con la versión 4.03 del CTCAE: Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderada; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con EA.
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con anomalías de laboratorio por gravedad (todos los ciclos) - Hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Las anormalidades de laboratorio se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03 (Grado 0: sin cambios del rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: severo AE; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) y aquellos con al menos 1 participante se presentan aquí. Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: anemia, aumento de hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos, aumento del recuento de linfocitos, linfopenia.
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con anomalías de laboratorio por gravedad (todos los ciclos) - Coagulación
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Las anomalías de laboratorio se calificaron según la versión 4.03 de NCI CTCAE (Grado 0: sin cambios con respecto al rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) ) y aquellos con al menos 1 participante se presentan aquí. Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR).
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con anomalías de laboratorio por gravedad (todos los ciclos) - Química
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Las anomalías de laboratorio se calificaron según la versión 4.03 de NCI CTCAE (Grado 0: sin cambios con respecto al rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) ) y aquellos con al menos 1 participante se presentan aquí. Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, creatinina, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, e hipofosfatemia.
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con anomalías de laboratorio por gravedad (todos los ciclos) - Análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Las anomalías de laboratorio se calificaron según la versión 4.03 de NCI CTCAE (Grado 0: sin cambios con respecto al rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada) ) y aquellos con al menos 1 participante se presentan aquí. Se analizó el siguiente parámetro para examen de laboratorio: proteína en orina.
Desde la primera dosis de los medicamentos del estudio hasta 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (al menos 28 días y no más de 35 días después de la interrupción del tratamiento). Duración máxima entre primera y última dosis: 842 días.
La presión arterial (PA), incluida la PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD), y la frecuencia del pulso se registraron en posición sentada.
Desde el inicio hasta el seguimiento (al menos 28 días y no más de 35 días después de la interrupción del tratamiento). Duración máxima entre primera y última dosis: 842 días.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 solo - Plasma PF-05212384 (brazos A, B y C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con Docetaxel-Plasma PF-05212384 (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis de infusión IV única de docetaxel solo - Docetaxel plasmático (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración de infusión IV de docetaxel en combinación con PF-05212384 - Plasma Docetaxel (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis de infusión IV única de cisplatino solo - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración de infusión IV de cisplatino en combinación con PF-05212384 - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de dosis orales múltiples de dacomitinib solo - Plasma Dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de múltiples dosis orales de dacomitinib en combinación con PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 solo - Plasma PF-05212384 (brazos A, B y C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
AUClast se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo Tau (AUCtau) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con Docetaxel-Plasma PF-05212384 (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 2.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima) después de una dosis única de infusión IV de docetaxel solo - plasma de docetaxel (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
AUClast se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima) después de la administración de docetaxel en combinación con PF-05212384 - Plasma docetaxel (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUClast se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúltima) después de una dosis de infusión IV única de cisplatino solo - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
AUClast se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) después de la administración de infusión IV de cisplatino en combinación con PF-05212384 - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUClast se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de múltiples dosis orales de dacomitinib solo - Plasma Dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) después de múltiples dosis orales de dacomitinib en combinación con PF-05212384 - Plasma dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
AUCtau se define como el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 solo - Plasma PF-05212384 (brazos A, B y C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para los Brazos A y B; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para el Brazo C.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con Docetaxel-Plasma PF-05212384 (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de una dosis única de infusión IV de docetaxel solo - docetaxel plasmático (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 1.5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de la administración de infusión IV de docetaxel en combinación con PF-05212384 - Plasma Docetaxel (Brazo A)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de una dosis de infusión IV única de cisplatino solo - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 2, 2.5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de la administración de una infusión IV de cisplatino en combinación con PF-05212384 - Plasma Platinum (Brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 2, 2,5, 3, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis orales de dacomitinib solo - Plasma Dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis orales de dacomitinib en combinación con PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (Brazo C)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de una dosis de infusión IV única de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) después de múltiples dosis de infusión IV de PF-05212384 en combinación con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Expansión del brazo B)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 y 168 (Día 8 antes de la dosis) horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2.
Biomarcadores séricos medios para la glucosa - Línea de base
Periodo de tiempo: Base
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la glucosa como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Base
Biomarcadores séricos medios para la glucosa - Fin del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la glucosa como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Biomarcadores séricos medios para la insulina - Línea de base
Periodo de tiempo: Base
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la insulina como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Base
Biomarcadores séricos medios para la insulina - Fin del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la insulina como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Biomarcadores séricos medios para la hemoglobina A1c (HbA1c) - Línea de base
Periodo de tiempo: Base
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la hemoglobina A1c (HbA1c) como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Base
Biomarcadores séricos medios para la hemoglobina A1c (HbA1c) - Fin del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Un inhibidor de la fosfatidilinositol 3 quinasa/objetivo de rapamicina en mamíferos (PI3K/mTOR) debería interrumpir la captación celular y el metabolismo de la glucosa. Este estudio empleó biomarcadores metabólicos como la hemoglobina A1c (HbA1c) como marcadores farmacodinámicos para la inhibición dual de PI3K/mTOR.
Fin del tratamiento. Duración máxima entre la primera y la última dosis: 505 días para el brazo A, 414 días para el brazo B, 842 días para el brazo C, 728 días para la expansión del brazo B.
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de mama - Brazos A y C
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de pulmón de células no pequeñas - Brazos A, B y C
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de próstata - Grupo A
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de ovario - Grupo B
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). La categoría de mutación BRAF era el estado de mutación BRAF. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de carcinoma de células de transición - Grupo B
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de mama triple negativo - Grupo B
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de cáncer de cabeza y cuello - Grupo C
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Porcentaje de participantes con mutaciones BRAF y KRAS en la población de carcinoma de esófago - Grupo C
Periodo de tiempo: Base
Se obtuvieron biopsias en la selección y después de la administración del fármaco. Estas muestras se analizaron predominantemente en busca de biomarcadores de fosfoproteínas indicativos de la modulación de la vía, o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco (p. ej., mutación emergente de KRAS y mutación de BRAF). Las categorías de mutación BRAF incluyeron el estado de mutación BRAF y V600E. Las categorías de mutaciones de KRAS incluyeron GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL y GLY13ASP.
Base
Número de participantes con aumento máximo desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc)
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 1 (para la expansión del brazo B), Ciclo 1 Día 2 (para los brazos A, B y C), Ciclo 2 Día 1 (para los brazos A, B y C), Día 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Brazos B Expansión y C) y finalización del tratamiento (hasta 2 años, para Brazos B Expansión y C).
Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio. El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR). Se resumieron los participantes con un aumento máximo desde el inicio de 30 a menos de (<) 60 mseg (límite) y mayor o igual a (>=) 60 mseg (prolongado).
Línea base, Ciclo 1 Día 1 (para la expansión del brazo B), Ciclo 1 Día 2 (para los brazos A, B y C), Ciclo 2 Día 1 (para los brazos A, B y C), Día 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Brazos B Expansión y C) y finalización del tratamiento (hasta 2 años, para Brazos B Expansión y C).
Número de participantes con el intervalo máximo de QT corregido (QTc) que cumple con los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 1 (para la expansión del brazo B), Ciclo 1 Día 2 (para los brazos A, B y C), Ciclo 2 Día 1 (para los brazos A, B y C), Día 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Brazos B Expansión y C) y finalización del tratamiento (hasta 2 años, para Brazos B Expansión y C).
Intervalo QT corregido mediante fórmula de Fridericia (QTcF) y fórmula de Bazette (QTcB): intervalo QT (tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos) dividido por la raíz cúbica del intervalo RR. El QTcF máximo se clasificó como menos de (<) 450 milisegundos (ms), 450 ms a 480 ms, 480 ms a 500 ms y más de (>) 500 ms.
Línea base, Ciclo 1 Día 1 (para la expansión del brazo B), Ciclo 1 Día 2 (para los brazos A, B y C), Ciclo 2 Día 1 (para los brazos A, B y C), Día 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Brazos B Expansión y C) y finalización del tratamiento (hasta 2 años, para Brazos B Expansión y C).
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva - Brazo A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en base a la valoración de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y sin nuevas lesiones. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de enfermedad no diana y sin nuevas lesiones.
Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva - Brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en base a la valoración de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y sin nuevas lesiones. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de enfermedad no diana y sin nuevas lesiones.
Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva - Brazo C
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en base a la valoración de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y sin nuevas lesiones. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de enfermedad no diana y sin nuevas lesiones.
Línea de base hasta 18 meses.
Tasa de respuesta de beneficio clínico: expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
Porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) confirmada, respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas en el estudio de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm) y sin nuevas lesiones. La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Sin progresión inequívoca de enfermedad no diana y sin nuevas lesiones. SD se definió como no calificar para CR, PR, enfermedad progresiva (PD).
Línea de base hasta 18 meses.
Duración de la respuesta: expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
La duración de la respuesta se calculó desde la primera fecha de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa. En caso de no progresión o muerte, se utilizó en este cálculo la última fecha de evaluación del tumor sin progresión.
Línea de base hasta 18 meses.
Supervivencia libre de progresión - Expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 18 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se calculó como la fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1 . La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de evaluación oncológica (donde los datos cumplen los criterios de enfermedad progresiva [EP]) o de los datos de eventos adversos (EA) (donde el resultado fue "muerte").
Línea de base hasta 18 meses.
Valores de puntuación promedio observados para el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 y Día 8 de los Ciclos 1 y 2, Día 1 de los Ciclos 3 a 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluye escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales y sociales), estado de salud global, escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y elementos únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades económicas). La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 'muy pobre' a 7 'Excelente'). Puntajes promediados, transformados a una escala de 0-100; mayor puntuación=mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas.
Línea de base, Día 1 y Día 8 de los Ciclos 1 y 2, Día 1 de los Ciclos 3 a 16.
Cambio medio desde el inicio del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Expansión del brazo B
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 y Día 8 de los Ciclos 1 y 2, Día 1 de los Ciclos 3 a 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluye escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales y sociales), estado de salud global, escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y elementos únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades económicas). La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos (1 'muy pobre' a 7 'Excelente'). Puntajes promediados, transformados a una escala de 0-100; mayor puntuación=mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas.
Línea de base, Día 1 y Día 8 de los Ciclos 1 y 2, Día 1 de los Ciclos 3 a 16.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

10 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

8 de enero de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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