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Um estudo de PF-05212384 em combinação com outros agentes antitumorais e em combinação com cisplatina em pacientes com câncer de mama triplo negativo em um braço de expansão (TNBC)

20 de agosto de 2022 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO MULTI-CENTRAL DE TRÊS BRAÇOS ABERTO DE FASE 1B PARA AVALIAR A SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DE PF-05212384 (PI3K/MTOR INHIBITOR) EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTITUMORAIS

Este estudo avaliará PF-05212384 (gedatolisibe) inibidor de PI3K/mTOR) em combinação com docetaxel, cisplatina ou dacomitinibe em tumores sólidos avançados selecionados. O estudo avaliará a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica dessas combinações em pacientes com câncer avançado para determinar a dose máxima tolerada em cada combinação. A porção de expansão da combinação de cisplatina avaliará a atividade antitumoral de PF 05212384 mais cisplatina em pacientes com TNBC em 2 braços separados (braço 1 e braço 2).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Expansão da Combinação de Cisplatina:

Braço 1: Pacientes com TNBC sem terapia de quimioterapia citotóxica anterior no cenário metastático; Braço 2: Pacientes com TNBC e uma ou duas terapias citotóxicas anteriores no cenário metastático.

  • Braço A: câncer de próstata resistente à castração, câncer de mama avançado ou câncer de células não pequenas que são candidatos ao tratamento com uma combinação à base de docetaxel.
  • Braço B: Câncer de células transicionais uroteliais, câncer de mama triplo negativo, câncer de ovário ou câncer de células não pequenas que são candidatos a uma combinação baseada em cisplatina.
  • Braço C: câncer de mama Her2+ refratário a herceptina ou lapatinibe prévios, câncer her2+ esôfago-gástrico, câncer de células escamosas de cabeça e pescoço ou câncer de células não pequenas que são candidatos ao tratamento com uma combinação baseada em dacomitinibe.
  • Disponibilidade de amostra de biópsia de tumor de arquivo ou disposição para fornecer biópsia recente, se não estiver disponível.
  • O desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] deve ser 0 ou 1.
  • Medula óssea adequada, função renal e hepática.

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia para Expansão da Combinação de Cisplatina:

    • Platina prévia (carboplatina ou cisplatina) tanto no cenário adjuvante quanto metastático;
    • Radiação prévia para >25% da medula óssea, conforme estimado pelo investigador.
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas.
  • Quimioterapia, radioterapia, agentes biológicos ou em investigação dentro de 4 semanas da dose inicial.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas das avaliações basais da doença.
  • >2 regimes anteriores contendo quimioterapia citotóxica no cenário metastático.
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa.
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A
Medicamento: PF-05212384 (gedatolisibe)
PF-05212384 infusões intravenosas semanais começando em 90 mg/semana em um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Docetaxel
Infusões intravenosas de docetaxel uma vez a cada 3 semanas, começando com 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Braço B
Medicamento: PF-05212384 (gedatolisibe)
PF-05212384 infusões intravenosas semanais começando em 90 mg/semana em um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Cisplatina
Infusões intravenosas de cisplatina uma vez a cada 3 semanas começando com 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Braço C
Medicamento: PF-05212384 (gedatolisibe)
PF-05212384 infusões intravenosas semanais começando em 90 mg/semana em um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Dacomitinibe
Dacomitinibe para ser tomado por via oral como um regime contínuo uma vez ao dia em uma dose inicial de 30 mg
EXPERIMENTAL: Braço de Expansão 1
Medicamento: PF-05212384 (gedatolisibe)
PF-05212384 infusões intravenosas semanais começando em 90 mg/semana em um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Cisplatina
Infusões intravenosas de cisplatina uma vez a cada 3 semanas começando com 75 mg/m^2
EXPERIMENTAL: Braço de Expansão 2
Medicamento: PF-05212384 (gedatolisibe)
PF-05212384 infusões intravenosas semanais começando em 90 mg/semana em um ciclo de 3 semanas
Medicamento: Cisplatina
Infusões intravenosas de cisplatina uma vez a cada 3 semanas começando com 75 mg/m^2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) - Grupos A, B e C
Prazo: Até 21 dias
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) atribuíveis à combinação: (1) hematológico: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias; neutropenia febril; grau >=3 neutropenia com infecção; trombocitopenia de grau 3 com sangramento; trombocitopenia de grau 4; (2) não hematológica: grau >=2 pneumonite; toxicidades de grau>=3, exceto pneumonite, e excluindo aquelas que não foram tratadas ao máximo; toxicidades persistentes e intoleráveis ​​que resultaram na falha na administração de pelo menos 3 das 4 doses de PF-05212384 para os Grupos A e B ou pelo menos 3 das 4 doses de PF-05212384 e 75% de dacomitinibe para o Grupo C durante o primeiro ciclo; as toxicidades persistentes e intoleráveis ​​que resultam no atraso do início do segundo ciclo em mais de 2 semanas em relação ao início programado; em um participante assintomático, o prolongamento QTc de grau 3 persiste após a correção de quaisquer causas reversíveis.
Até 21 dias
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva - Expansão do Braço B
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 18 meses

Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.

De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os linfonodos, alvos e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Sem progressão inequívoca de doença não-alvo e sem novas lesões.
Ciclo 1 Dia 1 até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (todas as causas) - Expansão dos braços A, B, C e B
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica indesejável em uma investigação clínica aos participantes que administraram um produto ou dispositivo médico; o evento não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento ou uso. Tratamento EAs emergentes foram aqueles ocorridos pela primeira vez após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo e não observados antes do início do tratamento, ou aqueles observados antes do início do tratamento do estudo, mas aumentados na classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com o CTCAE versão 4.03: Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado a EA.
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (relacionados ao tratamento) - Expansão dos braços A, B, C e B
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica indesejável em uma investigação clínica aos participantes que administraram um produto ou dispositivo médico; o evento não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento ou uso. Tratamento EAs emergentes foram aqueles ocorridos pela primeira vez após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo e não observados antes do início do tratamento, ou aqueles observados antes do início do tratamento do estudo, mas aumentados na classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com o CTCAE versão 4.03: Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado a EA.
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por gravidade (todos os ciclos) - Hematologia
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do normal ou do intervalo de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: grave AE; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada) e aqueles com pelo menos 1 participante são apresentados aqui. Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: anemia, hemoglobina aumentada, plaquetas, glóbulos brancos, neutrófilos absolutos, contagem de linfócitos aumentada, linfopenia.
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por gravidade (todos os ciclos) - Coagulação
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ) e aqueles com pelo menos 1 participante são apresentados aqui. Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: tempo parcial de tromboplastina e tempo de protrombina relação normalizada internacional (INR).
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por gravidade (todos os ciclos) - Química
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ) e aqueles com pelo menos 1 participante são apresentados aqui. Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial: alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, creatinina, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, e hipofosfatemia.
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por gravidade (todos os ciclos) - Exame de urina
Prazo: Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ) e aqueles com pelo menos 1 participante são apresentados aqui. O seguinte parâmetro foi analisado para exame laboratorial: proteína na urina.
Desde a primeira dose dos medicamentos do estudo até 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Número de participantes com critérios pré-definidos de reunião de dados de sinais vitais
Prazo: Do início ao acompanhamento (pelo menos 28 dias e não mais que 35 dias após a descontinuação do tratamento). Duração máxima entre a primeira e a última dose: 842 dias.
A pressão arterial (PA), incluindo PA sistólica (PAS) e PA diastólica (PAD), e a frequência cardíaca foram registradas na posição sentada.
Do início ao acompanhamento (pelo menos 28 dias e não mais que 35 dias após a descontinuação do tratamento). Duração máxima entre a primeira e a última dose: 842 dias.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de infusão IV de PF-05212384 isoladamente - plasma PF-05212384 (braços A, B e C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com docetaxel-Plasma PF-05212384 (Braço A)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após doses múltiplas de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após doses múltiplas de infusão IV de PF-05212384 em combinação com dacomitinibe - plasma PF-05212384 (braço C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de infusão intravenosa de docetaxel isolado - docetaxel plasmático (braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após administração de infusão IV de docetaxel em combinação com PF-05212384 - Docetaxel plasmático (Braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de infusão intravenosa de cisplatina isolada - platina plasmática (braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após administração de infusão IV de Cisplatina em combinação com PF-05212384 - Plasma Platinum (Braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após múltiplas doses orais de dacomitinibe isolado - Dacomitinibe plasmático (Grupo C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após doses orais múltiplas de dacomitinibe em combinação com PF-05212384 - Dacomitinibe plasmático (braço C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) após dose única de infusão IV de PF-05212384 isoladamente - plasma PF-05212384 (braços A, B e C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
AUCúltimo é definido como a área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com docetaxel-plasma PF-05212384 (braço A)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 2 Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 2 Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com dacomitinibe - plasma PF-05212384 (braço C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após dose única de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) após dose única de infusão IV de docetaxel isolado - docetaxel plasmático (braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
AUCúltimo é definido como a área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) após a administração de docetaxel em combinação com PF-05212384 - Docetaxel plasmático (braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
AUCúltimo é definido como a área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) após dose única de infusão intravenosa de cisplatina isolada - Plasma Platinum (braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
AUCúltimo é definido como a área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) após administração de infusão IV de Cisplatina em combinação com PF-05212384 - Plasma Platinum (Braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
AUCúltimo é definido como a área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses orais de dacomitinibe isolado - plasma dacomitinibe (braço C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) após múltiplas doses orais de dacomitinibe em combinação com PF-05212384 - plasma dacomitinibe (braço C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
AUCtau é definida como a área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo tau.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após dose única de infusão IV de PF-05212384 isoladamente - plasma PF-05212384 (braços A, B e C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para os Braços A e B; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para o Braço C.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com docetaxel-Plasma PF-05212384 (Braço A)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após doses múltiplas de infusão IV de PF-05212384 em combinação com dacomitinibe - plasma PF-05212384 (braço C)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 horas pós-dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após dose única de infusão intravenosa de docetaxel isolado - docetaxel plasmático (braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após a administração de infusão IV de docetaxel em combinação com PF-05212384 - Docetaxel plasmático (braço A)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após dose única de infusão intravenosa de cisplatina isolada - platina plasmática (braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após a administração de infusão IV de Cisplatina em combinação com PF-05212384 - Plasma Platinum (Braço B)
Prazo: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2, Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após múltiplas doses orais de dacomitinibe isolado - Dacomitinibe plasmático (Grupo C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após múltiplas doses orais de dacomitinibe em combinação com PF-05212384 - plasma dacomitinibe (braço C)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a dose no Ciclo 2 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após dose única de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) após múltiplas doses de infusão IV de PF-05212384 em combinação com cisplatina - plasma PF-05212384 (expansão do braço B)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pré-dose Dia 8) horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1.
Biomarcadores séricos médios para glicose - linha de base
Prazo: Linha de base
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Este estudo empregou biomarcadores metabólicos, como a glicose, como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Linha de base
Biomarcadores séricos médios para glicose - Fim do tratamento
Prazo: Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Esses estudos empregaram biomarcadores metabólicos, como a glicose, como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Biomarcadores séricos médios para insulina - linha de base
Prazo: Linha de base
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Esses estudos empregaram biomarcadores metabólicos, como a insulina, como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Linha de base
Biomarcadores séricos médios para insulina - Fim do tratamento
Prazo: Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Esses estudos empregaram biomarcadores metabólicos, como a insulina, como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Biomarcadores séricos médios para hemoglobina A1c (HbA1c) - linha de base
Prazo: Linha de base
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Esses estudos empregaram biomarcadores metabólicos como a hemoglobina A1c (HbA1c) como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Linha de base
Biomarcadores séricos médios para hemoglobina A1c (HbA1c) - Fim do tratamento
Prazo: Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Um inibidor da fosfatidilinositol 3 quinase/alvo da rapamicina em mamíferos (PI3K/mTOR) deve interromper a captação celular e o metabolismo da glicose. Esses estudos empregaram biomarcadores metabólicos como a hemoglobina A1c (HbA1c) como marcadores farmacodinâmicos para inibição dupla de PI3K/mTOR.
Fim do tratamento. Duração máxima entre a primeira e a última dose: 505 dias para o Braço A, 414 dias para o Braço B, 842 dias para o Braço C, 728 dias para a Expansão do Braço B.
Porcentagem de participantes com mutações BRAF e KRAS na população de câncer de mama - braços A e C
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de participantes com mutações BRAF e KRAS na população de câncer de pulmão de células não pequenas - braços A, B e C
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de participantes com mutações BRAF e KRAS na população de câncer de próstata - braço A
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de Participantes com Mutações BRAF e KRAS na População de Câncer de Ovário - Braço B
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). A categoria de mutação BRAF era o status de mutação BRAF. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de Participantes com Mutações BRAF e KRAS na População de Carcinoma de Células de Transição - Braço B
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de Participantes com Mutações BRAF e KRAS na População de Câncer de Mama Triplo Negativo - Braço B
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de Participantes com Mutações BRAF e KRAS na População de Câncer de Cabeça e Pescoço - Braço C
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Porcentagem de participantes com mutações BRAF e KRAS na população de carcinoma esofágico - braço C
Prazo: Linha de base
As biópsias foram obtidas na triagem e após a administração do medicamento. Essas amostras foram analisadas predominantemente para biomarcadores de fosfoproteína indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados à sensibilidade a drogas (por exemplo, mutação KRAS emergente e mutação BRAF). As categorias de mutação BRAF incluíram status de mutação BRAF e V600E. As categorias de mutação de KRAS incluíram GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linha de base
Número de participantes com aumento máximo da linha de base no intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 1 (para Expansão do Braço B), Ciclo 1 Dia 2 (para os Braços A, B e C), Ciclo 2 Dia 1 (para os Braços A, B e C), Dia 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Expansão dos Braços B e C) e término do tratamento (até 2 anos, para Expansão dos Braços B e C).
Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada. O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR). Os participantes com aumento máximo da linha de base de 30 para menos de (<) 60 ms (limite) e maior ou igual a (>=) 60 ms (prolongado) foram resumidos.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 1 (para Expansão do Braço B), Ciclo 1 Dia 2 (para os Braços A, B e C), Ciclo 2 Dia 1 (para os Braços A, B e C), Dia 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Expansão dos Braços B e C) e término do tratamento (até 2 anos, para Expansão dos Braços B e C).
Número de participantes com intervalo máximo de QT corrigido (QTc) Critérios predefinidos de reunião
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 1 (para Expansão do Braço B), Ciclo 1 Dia 2 (para os Braços A, B e C), Ciclo 2 Dia 1 (para os Braços A, B e C), Dia 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Expansão dos Braços B e C) e término do tratamento (até 2 anos, para Expansão dos Braços B e C).
Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) e fórmula de Bazette (QTcB): intervalo QT (tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos) dividido pela raiz cúbica do intervalo RR. O QTcF máximo foi categorizado como inferior a (<) 450 milissegundos (ms), 450 ms a 480 ms, 480 ms a 500 ms e mais de (>) 500 ms.
Linha de base, Ciclo 1 Dia 1 (para Expansão do Braço B), Ciclo 1 Dia 2 (para os Braços A, B e C), Ciclo 2 Dia 1 (para os Braços A, B e C), Dia 1 para cada ciclo (Ciclos 3- 36, para Expansão dos Braços B e C) e término do tratamento (até 2 anos, para Expansão dos Braços B e C).
Porcentagem de participantes com resposta objetiva - braço A
Prazo: Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os linfonodos, alvos e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Sem progressão inequívoca de doença não-alvo e sem novas lesões.
Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva - Braço B
Prazo: Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os linfonodos, alvos e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Sem progressão inequívoca de doença não-alvo e sem novas lesões.
Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva - Braço C
Prazo: Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os linfonodos, alvos e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Sem progressão inequívoca de doença não-alvo e sem novas lesões.
Linha de base até 18 meses.
Taxa de Resposta de Benefício Clínico - Expansão do Braço B
Prazo: Linha de base até 18 meses.
Porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 24 semanas no estudo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). De acordo com RECIST v1.1: CR foi definido como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os linfonodos, alvos e não-alvo, devem diminuir ao normal (eixo curto <10 mm) e sem novas lesões. A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo. Sem progressão inequívoca de doença não-alvo e sem novas lesões. SD foi definido como não qualificado para CR, PR, Doença Progressiva (DP).
Linha de base até 18 meses.
Duração da Resposta - Expansão do Braço B
Prazo: Linha de base até 18 meses.
A duração da resposta foi calculada a partir da primeira data de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) até a data de progressão ou morte por qualquer causa. Em caso de ausência de progressão ou óbito, foi utilizada neste cálculo a última data de avaliação do tumor sem progressão.
Linha de base até 18 meses.
Sobrevivência Livre de Progressão - Expansão do Braço B
Prazo: Linha de base até 18 meses.
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi calculada como a data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1 . A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para doença progressiva [DP]) ou de dados de eventos adversos (EA) (onde o resultado foi "Morte").
Linha de base até 18 meses.
Valores de pontuação médios observados para a Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Expansão do braço B
Prazo: Linha de base, Dia 1 e Dia 8 dos Ciclos 1 e 2, Dia 1 dos Ciclos 3 a 16.
Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluiu escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), estado de saúde global, escalas de sintomas (fadiga, dor, náuseas/vômitos) e itens isolados (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação/diarreia e dificuldades financeiras). A maioria das perguntas usava uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 2 perguntas usavam uma escala de 7 pontos (1 'muito ruim' a 7 'Excelente'). Pontuações médias, transformadas em escala de 0-100; maior pontuação=melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
Linha de base, Dia 1 e Dia 8 dos Ciclos 1 e 2, Dia 1 dos Ciclos 3 a 16.
Mudança média da linha de base para a Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Expansão do braço B
Prazo: Linha de base, Dia 1 e Dia 8 dos Ciclos 1 e 2, Dia 1 dos Ciclos 3 a 16.
Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluiu escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), estado de saúde global, escalas de sintomas (fadiga, dor, náuseas/vômitos) e itens isolados (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação/diarreia e dificuldades financeiras). A maioria das perguntas usava uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 2 perguntas usavam uma escala de 7 pontos (1 'muito ruim' a 7 'Excelente'). Pontuações médias, transformadas em escala de 0-100; maior pontuação=melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.
Linha de base, Dia 1 e Dia 8 dos Ciclos 1 e 2, Dia 1 dos Ciclos 3 a 16.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

10 de setembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

8 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

8 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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