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Uno studio su PF-05212384 in combinazione con altri agenti antitumorali e in combinazione con cisplatino in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in un braccio di espansione (TNBC)

20 agosto 2022 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO MULTICENTRALE A TRE BRACCI IN APERTO DI FASE 1B PER VALUTARE LA SICUREZZA E LA TOLLERABILITÀ DI PF-05212384 (INIBITORE DI PI3K/MTOR) IN COMBINAZIONE CON ALTRI AGENTI ANTITUMORALI

Questo studio valuterà PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR inibitore)) in combinazione con docetaxel, cisplatino o dacomitinib in selezionati tumori solidi avanzati. Lo studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di queste combinazioni in pazienti con cancro avanzato al fine di determinare la dose massima tollerata in ciascuna combinazione. La porzione di espansione della combinazione di cisplatino valuterà l'attività antitumorale di PF 05212384 più cisplatino in pazienti con TNBC in 2 bracci separati (braccio 1 e braccio 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Espansione della combinazione di cisplatino:

Braccio 1: pazienti con TNBC senza precedente terapia chemioterapica citotossica nel contesto metastatico; Braccio 2: pazienti con TNBC e una o due precedenti terapie citotossiche nel contesto metastatico.

  • Braccio A: carcinoma prostatico resistente alla castrazione, carcinoma mammario avanzato o carcinoma del pranzo non a piccole cellule che sono candidati al trattamento con una combinazione a base di docetaxel.
  • Braccio B: carcinoma a cellule transizionali uroteliali, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma ovarico o carcinoma del pranzo non a piccole cellule che sono candidati per una combinazione a base di cisplatino.
  • Braccio C: carcinoma mammario Her2+ refrattario a precedente herceptin o lapatinib, carcinoma esofago-gastrico her2+, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o carcinoma del pranzo non a piccole cellule che sono candidati per il trattamento con una combinazione a base di dacomitinib.
  • Disponibilità di un campione di biopsia del tumore archiviato o disponibilità a fornire una nuova biopsia se non disponibile.
  • La prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] deve essere 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente per l'espansione della combinazione di cisplatino:

    • Precedente platino (carboplatino o cisplatino) in ambito adiuvante o metastatico;
    • Radiazione precedente a> 25% di midollo osseo come stimato dallo sperimentatore.
  • Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note.
  • Chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici o agenti sperimentali entro 4 settimane dalla dose iniziale.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalle valutazioni basali della malattia.
  • >2 regimi precedenti contenenti chemioterapia citotossica nel contesto metastatico.
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva.
  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusioni endovenose settimanali a partire da 90 mg/settimana come ciclo di 3 settimane
Droga: Docetaxel
Infusioni endovenose di docetaxel una volta ogni 3 settimane a partire da 75 mg/m^2
SPERIMENTALE: Braccio B
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusioni endovenose settimanali a partire da 90 mg/settimana come ciclo di 3 settimane
Droga: Cisplatino
Infusioni endovenose di cisplatino una volta ogni 3 settimane a partire da 75 mg/m^2
SPERIMENTALE: Braccio C
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusioni endovenose settimanali a partire da 90 mg/settimana come ciclo di 3 settimane
Droga: Dacomitinib
Dacomitinib da assumere per via orale come regime continuo una volta al giorno a una dose iniziale di 30 mg
SPERIMENTALE: Braccio di espansione 1
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusioni endovenose settimanali a partire da 90 mg/settimana come ciclo di 3 settimane
Droga: Cisplatino
Infusioni endovenose di cisplatino una volta ogni 3 settimane a partire da 75 mg/m^2
SPERIMENTALE: Braccio di espansione 2
Droga: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 infusioni endovenose settimanali a partire da 90 mg/settimana come ciclo di 3 settimane
Droga: Cisplatino
Infusioni endovenose di cisplatino una volta ogni 3 settimane a partire da 75 mg/m^2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) - Bracci A, B e C
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) attribuibili alla combinazione: (1) ematologici: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni; neutropenia febbrile; neutropenia di grado >=3 con infezione; trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; trombocitopenia di grado 4; (2) non ematologico: polmonite di grado >=2; tossicità di grado>=3, eccetto la polmonite, ed escluse quelle che non erano state trattate al massimo; tossicità persistenti e intollerabili che hanno provocato la mancata somministrazione di almeno 3 delle 4 dosi di PF-05212384 per i bracci A e B o almeno 3 delle 4 dosi di PF-05212384 e il 75% di dacomitinib per il braccio C durante il primo ciclo; le tossicità persistenti e intollerabili che provocano un ritardo dell'inizio del secondo ciclo di oltre 2 settimane rispetto all'inizio programmato; in un partecipante asintomatico, il prolungamento QTc di grado 3 persiste dopo la correzione di eventuali cause reversibili.
Fino a 21 giorni
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva - Espansione del braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 18 mesi

Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.

Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (tutte le cause) - Espansione dei bracci A, B, C e B
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un'indagine clinica ai cui partecipanti è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti sono stati quelli che si sono verificati per la prima volta dopo l'inizio del trattamento in studio ed entro 28 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio e non sono stati osservati prima dell'inizio del trattamento, o quelli che sono stati osservati prima dell'inizio del trattamento in studio ma sono aumentati in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado dopo l'inizio del trattamento in studio ed entro 28 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo la versione CTCAE 4.03: Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (correlati al trattamento) - Espansione dei bracci A, B, C e B
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un'indagine clinica ai cui partecipanti è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Trattamento Gli eventi avversi emergenti sono stati quelli che si sono verificati per la prima volta dopo l'inizio del trattamento in studio ed entro 28 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio e non sono stati osservati prima dell'inizio del trattamento, o quelli che sono stati osservati prima dell'inizio del trattamento in studio ma sono aumentati in Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado dopo l'inizio del trattamento in studio ed entro 28 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo la versione CTCAE 4.03: Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio per gravità (tutti i cicli) - Ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Le anomalie di laboratorio sono state classificate in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03 (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: lieve AE; Grado 2: moderato AE; Grado 3: grave AE; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, intervento urgente indicato) e quelli con almeno 1 partecipante sono presentati qui. I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: anemia, aumento dell'emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili assoluti, aumento della conta dei linfociti, linfopenia.
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio per gravità (tutti i cicli) - Coagulazione
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo NCI CTCAE versione 4.03 (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, è indicato un intervento urgente ) e quelli con almeno 1 partecipante sono presentati qui. I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: tempo di tromboplastina parziale e rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR).
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio per gravità (tutti i cicli) - Chimica
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo NCI CTCAE versione 4.03 (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, è indicato un intervento urgente ) e quelli con almeno 1 partecipante sono presentati qui. I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, creatinina, ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatremia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia, e ipofosfatemia.
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio per gravità (tutti i cicli) - Analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo NCI CTCAE versione 4.03 (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, è indicato un intervento urgente ) e quelli con almeno 1 partecipante sono presentati qui. Il seguente parametro è stato analizzato per l'esame di laboratorio: proteine ​​urinarie.
Dalla prima dose dei farmaci in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Numero di partecipanti con dati sui segni vitali che soddisfano i criteri predefiniti
Lasso di tempo: Dal basale fino al follow-up (almeno 28 giorni e non più di 35 giorni dopo l'interruzione del trattamento). Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 842 giorni.
La pressione sanguigna (PA), compresa la PA sistolica (SBP) e la PA diastolica (DBP), e la frequenza cardiaca sono state registrate in posizione seduta.
Dal basale fino al follow-up (almeno 28 giorni e non più di 35 giorni dopo l'interruzione del trattamento). Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 842 giorni.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 da solo - Plasma PF-05212384 (bracci A, B e C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con docetaxel- Plasma PF-05212384 (Braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione del braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di docetaxel da solo - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione di docetaxel per infusione ev in associazione con PF-05212384 - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di solo cisplatino - Plasma Platinum (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione di cisplatino IV per infusione in combinazione con PF-05212384 - Plasma Platinum (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi orali multiple di dacomitinib da solo - Dacomitinib plasmatico (Braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo dosi orali multiple di dacomitinib in combinazione con PF-05212384 - Dacomitinib plasmatico (braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Cmax è definito come concentrazione plasmatica massima osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 da solo - Plasma PF-05212384 (bracci A, B e C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
AUClast è definito come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con docetaxel-plasma PF-05212384 (Braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 2.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) dopo una singola dose di infusione endovenosa di docetaxel da solo - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
AUClast è definito come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) in seguito alla somministrazione di docetaxel in combinazione con PF-05212384 - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
AUClast è definito come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) dopo una singola dose di infusione endovenosa di solo cisplatino - Plasma Platinum (braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
AUClast è definito come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) in seguito alla somministrazione di cisplatino IV per infusione in combinazione con PF-05212384 - Plasma Platinum (braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
AUClast è definito come l'area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) in seguito a dosi orali multiple di dacomitinib da solo - Dacomitinib plasmatico (braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) in seguito a dosi orali multiple di dacomitinib in combinazione con PF-05212384 - Dacomitinib plasmatico (braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
AUCtau è definita come l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 da solo - Plasma PF-05212384 (bracci A, B e C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per i bracci A e B; pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per il Braccio C.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con docetaxel- Plasma PF-05212384 (Braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con dacomitinib - Plasma PF-05212384 (Braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di docetaxel da solo - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) dopo la somministrazione di docetaxel per infusione ev in associazione con PF-05212384 - docetaxel plasmatico (braccio A)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di solo cisplatino - Plasma Platinum (Braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) dopo la somministrazione di cisplatino per infusione ev in combinazione con PF-05212384 - Plasma Platinum (braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo dosi orali multiple di dacomitinib da solo - Dacomitinib plasmatico (braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo dosi orali multiple di dacomitinib in combinazione con PF-05212384 - Dacomitinib plasmatico (braccio C)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo una singola dose di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 1 Giorno 1.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) dopo dosi multiple di infusione endovenosa di PF-05212384 in combinazione con cisplatino - Plasma PF-05212384 (espansione del braccio B)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
Tmax è definito come il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 e 168 (pre-dose Giorno 8) ore post-dose al Ciclo 2 Giorno 1.
Biomarcatori sierici medi per il glucosio - Linea di base
Lasso di tempo: Linea di base
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questo studio ha utilizzato biomarcatori metabolici come il glucosio come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Linea di base
Biomarcatori sierici medi per il glucosio - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno utilizzato biomarcatori metabolici come il glucosio come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Biomarcatori sierici medi per insulina - Linea di base
Lasso di tempo: Linea di base
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno utilizzato biomarcatori metabolici come l'insulina come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Linea di base
Biomarcatori sierici medi per l'insulina - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno utilizzato biomarcatori metabolici come l'insulina come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Biomarcatori sierici medi per l'emoglobina A1c (HbA1c) - basale
Lasso di tempo: Linea di base
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno utilizzato biomarcatori metabolici come l'emoglobina A1c (HbA1c) come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Linea di base
Biomarcatori sierici medi per l'emoglobina A1c (HbA1c) - Fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Un inibitore della rapamicina (PI3K/mTOR) della fosfatidilinositolo 3 chinasi/mammifero dovrebbe interrompere l'assorbimento cellulare e il metabolismo del glucosio. Questi studi hanno utilizzato biomarcatori metabolici come l'emoglobina A1c (HbA1c) come marcatori farmacodinamici per la doppia inibizione PI3K/mTOR.
Fine del trattamento. Durata massima tra la prima e l'ultima dose: 505 giorni per il braccio A, 414 giorni per il braccio B, 842 giorni per il braccio C, 728 giorni per l'espansione del braccio B.
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma mammario - Bracci A e C
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma polmonare non a piccole cellule - Bracci A, B e C
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma della prostata - Braccio A
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma ovarico - Braccio B
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). La categoria della mutazione BRAF era lo stato della mutazione BRAF. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma a cellule transizionali - Braccio B
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma mammario triplo negativo - Braccio B
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma della testa e del collo - Braccio C
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con mutazioni BRAF e KRAS nella popolazione con carcinoma esofageo - Braccio C
Lasso di tempo: Linea di base
Le biopsie sono state ottenute allo screening e dopo la somministrazione del farmaco. Questi campioni sono stati analizzati prevalentemente per biomarcatori fosfoproteici indicativi di modulazione del percorso o per marcatori genetici correlati alla sensibilità ai farmaci (ad es. mutazione KRAS emergente e mutazione BRAF). Le categorie di mutazione BRAF includevano lo stato di mutazione BRAF e V600E. Le categorie di mutazione KRAS includevano GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL e GLY13ASP.
Linea di base
Numero di partecipanti con aumento massimo rispetto al basale nell'intervallo QT corretto (QTc).
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 Giorno 1 (per l'espansione del braccio B), Ciclo 1 Giorno 2 (per i bracci A, B e C), Ciclo 2 Giorno 1 (per i bracci A, B e C), Giorno 1 per ogni ciclo (Cicli 3- 36, per Bracci B Espansione e C) e fine trattamento (fino a 2 anni, per Bracci B Espansione e C).
Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR) e dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR). Sono stati riassunti i partecipanti con aumento massimo dal basale di 30 a meno di (<) 60 msec (borderline) e maggiore o uguale a (>=) 60 msec (prolungato).
Basale, Ciclo 1 Giorno 1 (per l'espansione del braccio B), Ciclo 1 Giorno 2 (per i bracci A, B e C), Ciclo 2 Giorno 1 (per i bracci A, B e C), Giorno 1 per ogni ciclo (Cicli 3- 36, per Bracci B Espansione e C) e fine trattamento (fino a 2 anni, per Bracci B Espansione e C).
Numero di partecipanti con intervallo QT corretto massimo (QTc) che soddisfa i criteri predefiniti
Lasso di tempo: Basale, Ciclo 1 Giorno 1 (per l'espansione del braccio B), Ciclo 1 Giorno 2 (per i bracci A, B e C), Ciclo 2 Giorno 1 (per i bracci A, B e C), Giorno 1 per ogni ciclo (Cicli 3- 36, per Bracci B Espansione e C) e fine trattamento (fino a 2 anni, per Bracci B Espansione e C).
Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) e la formula di Bazette (QTcB): intervallo QT (tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli) diviso per la radice cubica dell'intervallo RR. Il QTcF massimo è stato classificato come inferiore a (<) 450 millisecondi (msec), da 450 msec a 480 msec, da 480 msec a 500 msec e superiore a (>) 500 msec.
Basale, Ciclo 1 Giorno 1 (per l'espansione del braccio B), Ciclo 1 Giorno 2 (per i bracci A, B e C), Ciclo 2 Giorno 1 (per i bracci A, B e C), Giorno 1 per ogni ciclo (Cicli 3- 36, per Bracci B Espansione e C) e fine trattamento (fino a 2 anni, per Bracci B Espansione e C).
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva - Braccio A
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva - Braccio B
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva - Braccio C
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione.
Basale fino a 18 mesi.
Tasso di risposta del beneficio clinico - Espansione del braccio B
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
Percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per almeno 24 settimane nello studio secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm) e nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio e nessuna nuova lesione. La SD è stata definita come non qualificante per CR, PR, malattia progressiva (PD).
Basale fino a 18 mesi.
Durata della risposta - Espansione del braccio B
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
La durata della risposta è stata calcolata dalla prima data di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) alla data di progressione o morte per qualsiasi causa. In caso di assenza di progressione o morte, in questo calcolo è stata utilizzata l'ultima data di valutazione del tumore senza progressione.
Basale fino a 18 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione - Espansione del braccio B
Lasso di tempo: Basale fino a 18 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di progressione o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La PFS è stata calcolata come la data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1 . La progressione del tumore è stata determinata dai dati di valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per la malattia progressiva [PD]), o dai dati degli eventi avversi (AE) (dove l'esito era "Morte").
Basale fino a 18 mesi.
Valori medi del punteggio osservato per il questionario Core-30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) - Espansione braccio B
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 e Giorno 8 dei Cicli 1 e 2, Giorno 1 dei Cicli da 3 a 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluse scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), stato di salute globale, scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea/vomito) e singole voci (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione/diarrea e difficoltà finanziarie). La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"; 2 domande utilizzavano una scala a 7 punti (da 1 "molto scarso" a 7 "Eccellente"). Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore livello di funzionamento o maggior grado di sintomi.
Basale, Giorno 1 e Giorno 8 dei Cicli 1 e 2, Giorno 1 dei Cicli da 3 a 16.
Variazione media rispetto al basale per il questionario Core-30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) - Espansione braccio B
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 e Giorno 8 dei Cicli 1 e 2, Giorno 1 dei Cicli da 3 a 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): incluse scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), stato di salute globale, scale dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea/vomito) e singole voci (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione/diarrea e difficoltà finanziarie). La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"; 2 domande utilizzavano una scala a 7 punti (da 1 "molto scarso" a 7 "Eccellente"). Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore livello di funzionamento o maggior grado di sintomi.
Basale, Giorno 1 e Giorno 8 dei Cicli 1 e 2, Giorno 1 dei Cicli da 3 a 16.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 gennaio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2013

Primo Inserito (STIMA)

9 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sul processo di richiesta di accesso di Pfizer sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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