Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PF-05212384 i kombinasjon med andre antitumormidler og i kombinasjon med cisplatin hos pasienter med trippel negativ brystkreft i en ekspansjonsarm (TNBC)

20. august 2022 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B ÅPEN ETIKET TRE-ARMET MULTISENTER STUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHETEN OG TOLERABILITETEN TIL PF-05212384 (PI3K/MTOR-HEMMER) I KOMBINASJON MED ANDRE ANTITUMORMIDDELER

Denne studien vil evaluere PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR-hemmer)) i kombinasjon med enten docetaxel, cisplatin eller dacomitinib i utvalgte avanserte solide svulster. Studien vil vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til disse kombinasjonene hos pasienter med avansert kreft for å bestemme maksimal tolerert dose i hver kombinasjon. Cisplatinkombinasjonsekspansjonsdelen vil evaluere antitumoraktiviteten til PF 05212384 pluss cisplatin hos pasienter med TNBC i 2 separate armer (arm 1 og arm 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Cisplatin-kombinasjonsutvidelse:

Arm 1: Pasienter med TNBC uten tidligere cytotoksisk kjemoterapibehandling i metastatisk setting; Arm 2: Pasienter med TNBC og en eller to tidligere cellegiftbehandlinger i metastatisk setting.

  • Arm A: kastratresistent prostatakreft, avansert brystkreft eller ikke-småcellet lunsjkreft som er kandidater for behandling med en docetakselbasert kombinasjon.
  • Arm B: Urothelial overgangscellekreft, trippel negativ brystkreft, eggstokkreft eller ikke-småcellet lunsjkreft som er kandidater for en cisplatinbasert kombinasjon.
  • Arm C: Her2+ brystkreft motstandsdyktig mot tidligere herceptin eller lapatinib, her2+ spiserørs-gastrisk kreft, plateepitelkreft i hode og hals, eller ikke-småcellet lunsjkreft som er kandidater for behandling med en dacomitinib-basert kombinasjon.
  • Tilgjengelighet av arkivert tumorbiopsiprøve eller villig til å gi ny biopsi hvis ikke tilgjengelig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelse må være 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for Cisplatin Combination Expansion:

    • Tidligere platina (karboplatin eller cisplatin) i enten adjuvant eller metastatisk setting;
    • Tidligere stråling til >25 % benmarg som anslått av etterforskeren.
  • Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser.
  • Kjemoterapi, strålebehandling, biologiske eller undersøkelsesmidler innen 4 uker etter innledende dose.
  • Større kirurgi innen 4 uker etter baseline sykdomsvurderinger.
  • >2 tidligere regimer som inneholder cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting.
  • Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A
Legemiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ukentlige intravenøse infusjoner som starter ved 90 mg/uke som en 3 ukers syklus
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel intravenøs infusjon en gang hver 3. uke med start på 75 mg/m^2
EKSPERIMENTELL: Arm B
Legemiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ukentlige intravenøse infusjoner som starter ved 90 mg/uke som en 3 ukers syklus
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusjon en gang hver 3. uke starter ved 75 mg/m^2
EKSPERIMENTELL: Arm C
Legemiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ukentlige intravenøse infusjoner som starter ved 90 mg/uke som en 3 ukers syklus
Legemiddel: Dacomitinib
Dacomitinib tas oralt som et kontinuerlig regime én gang daglig med en startdose på 30 mg
EKSPERIMENTELL: Ekspansjonsarm 1
Legemiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ukentlige intravenøse infusjoner som starter ved 90 mg/uke som en 3 ukers syklus
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusjon en gang hver 3. uke starter ved 75 mg/m^2
EKSPERIMENTELL: Ekspansjonsarm 2
Legemiddel: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 ukentlige intravenøse infusjoner som starter ved 90 mg/uke som en 3 ukers syklus
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin intravenøs infusjon en gang hver 3. uke starter ved 75 mg/m^2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) - arm A, B og C
Tidsramme: Opptil 21 dager
DLT ble definert som en av følgende bivirkninger (AE) som kan tilskrives kombinasjonen: (1) hematologisk: grad 4 nøytropeni som varer >7 dager; febril nøytropeni; grad >=3 nøytropeni med infeksjon; grad 3 trombocytopeni med blødning; grad 4 trombocytopeni; (2) ikke-hematologisk: grad >=2 pneumonitt; grad>=3 toksisiteter, unntatt pneumonitt, og unntatt de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet; vedvarende, utålelige toksisiteter som resulterte i manglende levering av minst 3 av de 4 dosene av PF-05212384 for arm A og B eller minst 3 av de 4 dosene av PF-05212384 og 75 % av dacomitinib for arm C i løpet av den første syklus; de vedvarende, utålelige toksisitetene som resulterer i en forsinkelse av starten av den andre syklusen med mer enn 2 uker i forhold til den planlagte starten; hos en asymptomatisk deltaker vedvarer QTc-forlengelsen grad 3 etter korrigering av eventuelle reversible årsaker.
Opptil 21 dager
Prosentandel av deltakere med objektiv respons - arm B-utvidelse
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 18 måneder

Andel deltakere med objektiv respons basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons.

Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner.
Syklus 1 Dag 1 opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte uønskede hendelser (alle årsakssammenheng) - utvidelse av armer A, B, C og B
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltakere administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som oppstod for første gang etter starten av studiebehandlingen og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen og ikke ble sett før starten av behandlingen, eller de som ble sett før starten av studiebehandlingen, men økte i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakter etter oppstart av studiebehandling og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandling. AE ble gradert av etterforskeren i henhold til CTCAE versjon 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med behandlingsoppståtte uønskede hendelser (behandlingsrelatert) - utvidelse av armer A, B, C og B
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltakere administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Behandling Emergent AEs var de som oppstod for første gang etter starten av studiebehandlingen og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen og ikke ble sett før starten av behandlingen, eller de som ble sett før starten av studiebehandlingen, men økte i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakter etter oppstart av studiebehandling og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandling. AE ble gradert av etterforskeren i henhold til CTCAE versjon 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad (alle sykluser) - Hematologi
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 (grad 0: ingen endring fra normal eller referanseområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: anemi, økt hemoglobin, blodplater, hvite blodlegemer, absolutte nøytrofiler, økt antall lymfocytter, lymfopeni.
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad (alle sykluser) - Koagulasjon
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 0: ingen endring fra normalt eller referanseområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indisert ) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: delvis tromboplastintid og protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR).
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad (alle sykluser) - kjemi
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 0: ingen endring fra normalt eller referanseområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indisert ) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kreatinin, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypoglykemi, hyposemi, hypoglykemi, hyposemi, hypoglykemi, og hypofosfatemi.
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad (alle sykluser) - Urinalyse
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 (grad 0: ingen endring fra normalt eller referanseområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: alvorlig AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indisert ) og de med minst 1 deltaker presenteres her. Følgende parameter ble analysert for laboratorieundersøkelse: urinprotein.
Fra den første dosen av studiemedikamenter opp til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Antall deltakere med vitale tegn-data oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging (minst 28 dager og ikke mer enn 35 dager etter seponering av behandlingen). Maksimal varighet mellom første og siste dose: 842 dager.
Blodtrykk (BP), inkludert systolisk BP (SBP) og diastolisk BP (DBP), og puls ble registrert i sittende stilling.
Fra baseline til oppfølging (minst 28 dager og ikke mer enn 35 dager etter seponering av behandlingen). Maksimal varighet mellom første og siste dose: 842 dager.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arm A, B og C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-utvidelse)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - Plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-utvidelse)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av Docetaxel IV-infusjon i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av cisplatin alene - Plasma platina (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av Cisplatin IV-infusjon i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere orale doser av Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere orale doser av Dacomitinib i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Cmax er definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Område under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arm A, B og C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
AUClast er definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere IV infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere IV infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 2 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 2 dag 1.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere IV infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-ekspansjon)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere IV infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-ekspansjon)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter enkelt IV-infusjonsdose av Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
AUClast er definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter administrering av Docetaxel i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUClast er definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter enkelt IV-infusjonsdose av cisplatin alene - Plasma platina (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
AUClast er definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter administrering av Cisplatin IV-infusjon i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUClast er definert som areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere orale doser av Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) etter flere orale doser av Dacomitinib i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
AUCtau er definert som areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 alene - Plasma PF-05212384 (arm A, B og C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 7 dager før syklus 1 dag 1 for arm A og B; før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose 14 dager før syklus 1 dag 1 for arm C.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Docetaxel-Plasma PF-05212384 (arm A)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (arm C)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av Docetaxel alene - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter administrering av Docetaxel IV-infusjon i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Docetaxel (arm A)
Tidsramme: Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av cisplatin alene - Plasma Platinum (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter administrering av Cisplatin IV-infusjon i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Platinum (arm B)
Tidsramme: Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere orale doser av Dacomitinib alene - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere orale doser av Dacomitinib i kombinasjon med PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (arm C)
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter enkelt IV-infusjonsdose av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-utvidelse)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 1 dag 1.
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) etter flere IV-infusjonsdoser av PF-05212384 i kombinasjon med cisplatin - plasma PF-05212384 (arm B-utvidelse)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 og 168 (førdose dag 8) timer etter dose på syklus 2 dag 1.
Gjennomsnittlige serumbiomarkører for glukose - baseline
Tidsramme: Grunnlinje
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Denne studien brukte metabolske biomarkører som glukose som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Grunnlinje
Gjennomsnittlige serumbiomarkører for glukose - Slutt på behandling
Tidsramme: Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Disse studiene brukte metabolske biomarkører som glukose som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Gjennomsnittlige serumbiomarkører for insulin - baseline
Tidsramme: Grunnlinje
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Disse studiene brukte metabolske biomarkører som insulin som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Grunnlinje
Gjennomsnittlige serumbiomarkører for insulin - avsluttet behandling
Tidsramme: Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Disse studiene brukte metabolske biomarkører som insulin som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Gjennomsnittlig serumbiomarkører for hemoglobin A1c (HbA1c) - Baseline
Tidsramme: Grunnlinje
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Disse studiene brukte metabolske biomarkører som hemoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Grunnlinje
Gjennomsnittlige serumbiomarkører for hemoglobin A1c (HbA1c) - avsluttet behandling
Tidsramme: Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
En fosfatidylinositol 3-kinase/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/mTOR)-hemmer bør forstyrre cellulært opptak og metabolisme av glukose. Disse studiene brukte metabolske biomarkører som hemoglobin A1c (HbA1c) som farmakodynamiske markører for dobbel PI3K/mTOR-hemming.
Slutt på behandling. Maksimal varighet mellom første og siste dose: 505 dager for arm A, 414 dager for arm B, 842 dager for arm C, 728 dager for arm B ekspansjon.
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av brystkreft - arm A og C
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av ikke-småcellet lungekreft - armene A, B og C
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av prostatakreft - arm A
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av eggstokkreft - arm B
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategori var BRAF-mutasjonsstatus. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av overgangscellekarsinom - arm B
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av trippel negativ brystkreft - arm B
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av hode- og nakkekreft - Arm C
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med BRAF- og KRAS-mutasjoner i populasjonen av øsofaguskarsinom - Arm C
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsier ble tatt ved screening og etter medikamentadministrering. Disse prøvene ble hovedsakelig analysert for fosfoprotein-biomarkører som indikerer banemodulasjon, eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet (f.eks. fremvoksende KRAS-mutasjon og BRAF-mutasjon). BRAF-mutasjonskategorier inkluderte BRAF-mutasjonsstatus og V600E. KRAS-mutasjonskategorier inkluderte GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL og GLY13ASP.
Grunnlinje
Antall deltakere med maksimal økning fra baseline i korrigert QT (QTc) intervall
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 1 (for arm B-utvidelse), syklus 1 dag 2 (for armer A, B og C), syklus 2 dag 1 (for armer A, B og C), dag 1 for hver syklus (syklus 3- 36, for Arms B Expansion og C) og behandlingsslutt (opptil 2 år, for Arms B Expansion og C).
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for RR-intervall ved bruk av QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT delt på terningrot av RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT dividert med kvadratroten av RR). Deltakere med maksimal økning fra baseline på 30 til mindre enn (<) 60 msek(borderline) og større enn eller lik (>=) 60 msek (forlenget) ble oppsummert.
Baseline, syklus 1 dag 1 (for arm B-utvidelse), syklus 1 dag 2 (for armer A, B og C), syklus 2 dag 1 (for armer A, B og C), dag 1 for hver syklus (syklus 3- 36, for Arms B Expansion og C) og behandlingsslutt (opptil 2 år, for Arms B Expansion og C).
Antall deltakere med maksimalt korrigert QT (QTc) intervall møter forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 1 (for arm B-utvidelse), syklus 1 dag 2 (for armer A, B og C), syklus 2 dag 1 (for armer A, B og C), dag 1 for hver syklus (syklus 3- 36, for Arms B Expansion og C) og behandlingsslutt (opptil 2 år, for Arms B Expansion og C).
QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) og Bazettes formel (QTcB): QT-intervall (tid som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til re-polarisering av ventriklene) delt på terningsrot av RR-intervall. Maksimal QTcF ble kategorisert som mindre enn (<) 450 millisekunder (ms), 450 msek til 480 msek, 480 msek til 500 msek, og mer enn (>) 500 msek.
Baseline, syklus 1 dag 1 (for arm B-utvidelse), syklus 1 dag 2 (for armer A, B og C), syklus 2 dag 1 (for armer A, B og C), dag 1 for hver syklus (syklus 3- 36, for Arms B Expansion og C) og behandlingsslutt (opptil 2 år, for Arms B Expansion og C).
Prosentandel av deltakere med objektiv respons – arm A
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Andel deltakere med objektiv respons basert på vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner.
Baseline opptil 18 måneder.
Prosentandel av deltakere med objektiv respons – arm B
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Andel deltakere med objektiv respons basert på vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner.
Baseline opptil 18 måneder.
Prosentandel av deltakere med objektiv respons – arm C
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Andel deltakere med objektiv respons basert på vurdering av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner.
Baseline opptil 18 måneder.
Clinical Benefit Respons Rate - Arm B-utvidelse
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Prosent av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 24 uker på studie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Per RECIST v1.1: CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm) og ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner. SD ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR, Progressive Disease (PD).
Baseline opptil 18 måneder.
Varighet av respons - Arm B-utvidelse
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Varigheten av responsen ble beregnet fra første dato for delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) til datoen for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Ved ingen progresjon eller død ble siste tumorvurderingsdato uten progresjon brukt i denne beregningen.
Baseline opptil 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse - Arm B-utvidelse
Tidsramme: Baseline opptil 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra første dose studiebehandling til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS ble beregnet som dato for første hendelse minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1 . Tumorprogresjon ble bestemt ut fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfyller kriteriene for progressiv sykdom [PD]), eller fra bivirkningsdata (der utfallet var "død").
Baseline opptil 18 måneder.
Gjennomsnittlige observerte poengverdier for European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 og dag 8 av syklus 1 og 2, dag 1 av syklus 3 til 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderte funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), global helsestatus, symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og enkeltstående elementer (dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Gjennomsnittlig poengsum, transformert til skalaen 0-100; høyere score=bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer.
Grunnlinje, dag 1 og dag 8 av syklus 1 og 2, dag 1 av syklus 3 til 16.
Gjennomsnittlig endring fra baseline for European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) - Arm B Expansion
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 og dag 8 av syklus 1 og 2, dag 1 av syklus 3 til 16.
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30): inkluderte funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), global helsestatus, symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og enkeltstående elementer (dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 2 spørsmål brukte 7-punkts skala (1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket'). Gjennomsnittlig poengsum, transformert til skalaen 0-100; høyere score=bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer.
Grunnlinje, dag 1 og dag 8 av syklus 1 og 2, dag 1 av syklus 3 til 16.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. januar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasma

Kliniske studier på PF-05212384 (gedatolisib)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere