Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-05212384 vizsgálata más daganatellenes szerekkel és ciszplatinnal kombinációban hármas negatív emlőrákos betegeknél expanziós karban (TNBC)

2022. augusztus 20. frissítette: Pfizer

1B. FÁZISÚ, NYÍLT CÍMKÉZÉS, HÁROMKARÚ, TÖBBKÖZPONTOS VIZSGÁLAT A PF-05212384 (PI3K/MTOR INHIBITOR) BIZTONSÁGÁNAK ÉS TŰRHETŐSÉGÉNEK MEGÉRZÉSÉRE MÁS DAGAN ELLENI SZEREKKEL KAPCSOLATBAN

Ez a vizsgálat a PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR inhibitor)) docetaxellel, ciszplatinnal vagy dakomitinibbel kombinálva értékeli kiválasztott előrehaladott szolid tumorokban. A tanulmány értékelni fogja e kombinációk biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját előrehaladott rákbetegeknél annak érdekében, hogy meghatározzák az egyes kombinációkban a maximálisan tolerálható dózist. A ciszplatin kombinációs expanziós rész értékeli a PF 05212384 plusz ciszplatin tumorellenes aktivitását TNBC-ben szenvedő betegeknél, két külön karban (1. és 2. kar).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

110

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Egyesült Államok, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A ciszplatin kombinációs expanzió:

1. kar: TNBC-ben szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek citotoxikus kemoterápiás kezelésben metasztatikus környezetben; 2. kar: TNBC-vel és egy vagy két korábbi citotoxikus kezelésben részesülő betegek metasztatikus környezetben.

  • A kar: kasztrált rezisztens prosztatarák, előrehaladott emlőrák vagy nem-kissejtes ebédrák, amelyek alkalmasak docetaxel-alapú kombinációs kezelésre.
  • B kar: Urothelialis átmeneti sejtrák, hármas negatív emlőrák, petefészekrák vagy nem kissejtes ebédrák, amelyek alkalmasak a ciszplatin alapú kombinációra.
  • C kar: Her2+ emlőrák, amely ellenáll a korábbi herceptinnek vagy lapatinibnek, her2+ nyelőcső-gyomorrák, fej-nyaki laphámsejtes rák vagy nem kissejtes ebédrák, amelyek dakomitinib-alapú kombinációval való kezelésre alkalmasak.
  • Archív tumorbiopsziás minta rendelkezésre állása, vagy hajlandó friss biopsziát adni, ha nem áll rendelkezésre.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] teljesítményének 0-nak vagy 1-nek kell lennie.
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés.

Kizárási kritériumok:

  • A ciszplatin kombinációs expanzió korábbi terápiája:

    • Korábbi platina (karboplatin vagy ciszplatin) adjuvánsként vagy metasztázisként;
    • Előzetes besugárzás a csontvelő >25%-ára a vizsgáló becslése szerint.
  • Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  • Kemoterápia, sugárterápia, biológiai vagy vizsgálati szer a bevezető dózist követő 4 héten belül.
  • Jelentős műtét a betegség kiindulási állapotfelmérését követő 4 héten belül.
  • >2 korábbi kezelés, amely citotoxikus kemoterápiát tartalmazott metasztatikus környezetben.
  • Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés.
  • Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kar A
Drog: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 heti intravénás infúziók heti 90 mg/hét dózissal, 3 hetes ciklusban
Drog: Docetaxel
Docetaxel intravénás infúzió 3 hetente egyszer, 75 mg/m2-től kezdve
KÍSÉRLETI: B kar
Drog: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 heti intravénás infúziók heti 90 mg/hét dózissal, 3 hetes ciklusban
Drog: Ciszplatin
Cisplatin intravénás infúzió 3 hetente egyszer, 75 mg/m2-től kezdve
KÍSÉRLETI: C kar
Drog: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 heti intravénás infúziók heti 90 mg/hét dózissal, 3 hetes ciklusban
Drog: Dacomitinib
A dakomitinibet szájon át kell bevenni, folyamatos napi egyszeri adagban, 30 mg-os kezdő adagban
KÍSÉRLETI: 1. bővítőkar
Drog: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 heti intravénás infúziók heti 90 mg/hét dózissal, 3 hetes ciklusban
Drog: Ciszplatin
Cisplatin intravénás infúzió 3 hetente egyszer, 75 mg/m2-től kezdve
KÍSÉRLETI: 2. bővítőkar
Drog: PF-05212384 (gedatolisib)
PF-05212384 heti intravénás infúziók heti 90 mg/hét dózissal, 3 hetes ciklusban
Drog: Ciszplatin
Cisplatin intravénás infúzió 3 hetente egyszer, 75 mg/m2-től kezdve

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma – A, B és C kar
Időkeret: Akár 21 napig
A DLT-t a kombinációnak tulajdonítható alábbi nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg: (1) hematológiai: 4-es fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; lázas neutropenia; fokú >=3 neutropenia fertőzéssel; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; 4. fokozatú thrombocytopenia; (2) nem hematológiai: >=2 fokozatú tüdőgyulladás; fokozat>=3 toxicitás, kivéve a tüdőgyulladást, és a nem maximálisan kezelt toxicitásokat; tartós, elviselhetetlen toxicitás, amely azt eredményezte, hogy a PF-05212384 4 adagból legalább 3-at nem sikerült beadni az A és B kar esetében, vagy a PF-05212384 4 adagból legalább 3-at és a C karon a dakomitinib 75%-át az első során. ciklus; a tartós, elviselhetetlen toxicitás, amely a második ciklus kezdetének több mint 2 héttel történő késleltetését eredményezi a tervezett kezdéshez képest; tünetmentes résztvevőben a 3-as fokozatú QTc-megnyúlás bármely reverzibilis ok kijavítása után is fennáll.
Akár 21 napig
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya – B kar kiterjesztése
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 18 hónapig

Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a megerősített teljes válasz (CR) vagy megerősített részleges válasz (PR) értékelése alapján a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1) szerint. Megerősített válaszok azok, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során a válasz kezdeti dokumentálása után legalább 4 hétig fennmaradnak.

A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célpontnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm), és új elváltozások nem léphetnek fel. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya.
1. ciklus 1. nap 18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma (minden ok-okozati összefüggés) – A, B, C és B karok kiterjesztése
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, amikor a résztvevők terméket vagy orvosi eszközt adtak be; az eseménynek nem feltétlenül kell okozati összefüggése a kezeléssel vagy a felhasználással. Kezelés A felmerülő nemkívánatos események azok, amelyek először fordultak elő a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napon belül, és nem voltak észlelhetők a kezelés megkezdése előtt, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt észlelték, de növekedtek. a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fokozatban a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napon belül. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozta: 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: mérsékelt AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás.
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma (kezeléssel kapcsolatos) – A, B, C és B karok kiterjesztése
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, amikor a résztvevők terméket vagy orvosi eszközt adtak be; az eseménynek nem feltétlenül kell okozati összefüggése a kezeléssel vagy a felhasználással. Kezelés A felmerülő nemkívánatos események azok, amelyek először fordultak elő a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napon belül, és nem voltak észlelhetők a kezelés megkezdése előtt, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt észlelték, de növekedtek. a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fokozatban a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napon belül. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló a CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozta: 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: mérsékelt AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás.
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint (minden ciklus) – Hematológia
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A laboratóriumi eltéréseket a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy a referenciatartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt) és azokat, amelyeknél legalább 1 résztvevő van. Laboratóriumi vizsgálat céljából a következő paramétereket elemeztük: vérszegénység, emelkedett hemoglobin, vérlemezkék, fehérvérsejtek, abszolút neutrofilek, emelkedett limfocitaszám, limfopenia.
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint (minden ciklus) – Alvadás
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ) és a legalább 1 résztvevővel rendelkezők jelennek meg itt. Laboratóriumi vizsgálat céljából a következő paramétereket elemeztük: parciális tromboplasztin idő és protrombin idő nemzetközi normalizált arány (INR).
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint (minden ciklus) – kémia
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ) és a legalább 1 résztvevővel rendelkezők jelennek meg itt. Laboratóriumi vizsgálathoz a következő paramétereket elemeztük: alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST), összbilirubin, kreatinin, hypercalcaemia, hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypermagnesemia, hypernatraemia, hypoalbuminémia, hypocalcaemia, hypoglykaemia, hypokalaemia, hypomagnestr, hypokalaemia, és hipofoszfatémia.
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint (minden ciklus) – vizeletvizsgálat
Időkeret: A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ) és a legalább 1 résztvevővel rendelkezők jelennek meg itt. Laboratóriumi vizsgálat céljából a következő paramétert elemeztük: vizeletfehérje.
A vizsgált gyógyszerek első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Résztvevők száma Vital Sign Data Meeting előre meghatározott kritériumokkal
Időkeret: A kiindulási állapottól a követésig (legalább 28 nap, de legfeljebb 35 nap a kezelés abbahagyása után). Az első és az utolsó adag közötti maximális időtartam: 842 nap.
Ülő helyzetben rögzítettük a vérnyomást (BP), beleértve a szisztolés vérnyomást (SBP) és a diasztolés vérnyomást (DBP), valamint a pulzusszámot.
A kiindulási állapottól a követésig (legalább 28 nap, de legfeljebb 35 nap a kezelés abbahagyása után). Az első és az utolsó adag közötti maximális időtartam: 842 nap.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 egyszeri IV infúzió után önmagában – PF-05212384 plazma (A, B és C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 egyszeri IV infúzió adagját követően ciszplatinnal kombinálva – PF-05212384 plazma (B kar kitágítása)
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 többszöri intravénás infúzió beadása után Docetaxel-Plasma PF-05212384 kombinációban (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 ciszplatinnal kombinált többszöri intravénás infúzió beadása után – PF-05212384 plazma (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 dakomitinibbel kombinált többszöri IV infúziós adagját követően – PF-05212384 plazma (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a PF-05212384 ciszplatinnal kombinált többszöri intravénás infúzió beadása után – PF-05212384 plazma (B kar kitágítása)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) önmagában adott docetaxel egyszeri IV infúziós adagját követően – plazma docetaxel (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) Docetaxel IV infúzió beadását követően PF-05212384 - Plazma Docetaxellel (A kar) kombinációban
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) önmagában adott ciszplatin egyszeri IV infúzióját követően – Plasma Platinum (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) cisplatin IV infúzió beadása után PF-05212384 - Plasma Platinum (B kar) kombinációban
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) önmagában többszöri orális dakomitinib dózis után – Plazma Dakomitinib (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a dakomitinib többszöri orális adagolását követően PF-05212384-gyel kombinálva – Plazma Dakomitinib (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) a PF-05212384 egyszeri IV infúziót követően egyedül – PF-05212384 plazma (A, B és C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
Az AUClast a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0 időponttól Tau (AUCtau) a PF-05212384 többszöri intravénás infúziós dózisát követően Docetaxel-Plasma PF-05212384 kombinációval (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0 időponttól Tau (AUCtau) a PF-05212384 többszörös IV infúziós dózisát követően ciszplatinnal kombinálva - PF-05212384 plazma (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal a 2. ciklus 1. napja előtt.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal a 2. ciklus 1. napja előtt.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0 időponttól Tau (AUCtau) a PF-05212384 többszörös IV infúziós dózisát követően dakomitinibbel kombinációban – PF-05212384 plazma (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0-tól időpontig Tau (AUCtau) a PF-05212384 egyszeri IV infúziós dózisát követően ciszplatinnal kombinálva - PF-05212384 plazma (B kar kiterjesztése)
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0 időponttól Tau (AUCtau) a PF-05212384 többszörös IV infúziós dózisát követően ciszplatinnal kombinálva - PF-05212384 plazma (B kar kiterjesztése)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) a docetaxel önmagában adott egyszeri IV infúzióját követően – Docetaxel plazma (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Az AUClast a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) Docetaxel és PF-05212384 kombinációban történő beadása után – Plazma Docetaxel (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUClast a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) önmagában adott ciszplatin egyszeri IV infúziót követően – Plasma Platinum (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Az AUClast a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) ciszplatin IV infúzió beadását követően PF-05212384-gyel kombinálva – Plasma Platinum (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUClast a görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0 időponttól Tau (AUCtau) önmagában többszöri orális dózisú dakomitinib után - Dakomitinib plazma (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A koncentráció-idő profil alatti terület 0-tól időpontig Tau (AUCtau) a dakomitinib többszöri orális adagolását követően PF-05212384-gyel kombinációban - Plazma-dakomitinib (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület a 0 időponttól a tau időpontig.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 egyszeri IV infúziót követően önmagában – PF-05212384 plazma (A, B és C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap az A és B kar esetében; adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után, 14 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap a C karban.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 többszörös IV infúziós adagját követően Docetaxel-Plasma PF-05212384-vel kombinálva (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 többszörös IV infúziós adagját követően ciszplatinnal kombinálva – PF-05212384 plazma (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 többszörös IV infúziós adagját követően dakomitinibbel kombinálva – PF-05212384 plazma (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje egyedüli docetaxel dózis egyszeri IV infúzióját követően – plazma docetaxel (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a Docetaxel IV infúzió PF-05212384-vel kombinálva történő beadása után – Plazma Docetaxel (A kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 1,5, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje egyedüli ciszplatin egyszeri IV infúzió beadását követően – Plasma Platinum (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a Cisplatin IV infúzió és a PF-05212384 kombinációban történő beadása után – Plasma Platinum (B kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 2, 2,5, 3, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a dakomitinib önmagában többszöri orális adagolása után – Plazma-dakomitinib (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő többszöri orális dakomitinib-dózis és PF-05212384 kombináció esetén – Plazma Dakomitinib (C kar)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 egyszeri IV infúziót követően ciszplatinnal kombinálva – PF-05212384 plazma (B kar kitágítása)
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján.
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje a PF-05212384 többszörös IV infúziós dózisát követően ciszplatinnal kombinálva – PF-05212384 plazma (B kar kitágítása)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 és 168 (adagolás előtti 8. nap) órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján.
Átlagos szérum biomarkerek a glükózhoz - Alapállapot
Időkeret: Alapvonal
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ebben a vizsgálatban metabolikus biomarkereket, például glükózt használtak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
Alapvonal
Átlagos szérum biomarkerek glükózhoz – a kezelés vége
Időkeret: A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ezek a vizsgálatok metabolikus biomarkereket, például glükózt alkalmaztak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
Átlagos szérum biomarkerek az inzulinhoz – Alapállapot
Időkeret: Alapvonal
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ezek a vizsgálatok metabolikus biomarkereket, például inzulint alkalmaztak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
Alapvonal
Az inzulin átlagos szérum biomarkerei – a kezelés vége
Időkeret: A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ezek a vizsgálatok metabolikus biomarkereket, például inzulint alkalmaztak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A hemoglobin A1c (HbA1c) átlagos szérum biomarkerei – Kiindulási érték
Időkeret: Alapvonal
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ezek a vizsgálatok metabolikus biomarkereket, például hemoglobin A1c-t (HbA1c) alkalmaztak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
Alapvonal
A hemoglobin A1c (HbA1c) átlagos szérum biomarkerei – a kezelés vége
Időkeret: A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A rapamicin (PI3K/mTOR) inhibitor foszfatidil-inozitol 3 kináz/emlős célpontja megzavarhatja a glükóz sejtfelvételét és metabolizmusát. Ezek a vizsgálatok metabolikus biomarkereket, például hemoglobin A1c-t (HbA1c) alkalmaztak farmakodinamikai markerekként a kettős PI3K/mTOR gátláshoz.
A kezelés vége. Maximális időtartam az első és az utolsó adag között: 505 nap az A karnál, 414 nap a B karnál, 842 nap a C karnál, 728 nap a B kar bővítésénél.
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a mellrákos populációban – A és C kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a nem kissejtes tüdőrák populációjában – A, B és C kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a prosztatarák populációjában – A kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a petefészekrák populációjában – B kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategória a BRAF mutációs státusz volt. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya az átmeneti sejtkarcinóma populációjában – B kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a hármas negatív emlőrák populációjában – B kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a fej- és nyakrák populációjában – C kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
A BRAF- és KRAS-mutációval rendelkező résztvevők százalékos aránya a nyelőcsőkarcinóma populációjában – C kar
Időkeret: Alapvonal
Biopsziát vettünk a szűréskor és a gyógyszer beadása után. Ezeket a mintákat elsősorban az útvonal modulációját jelző foszfoprotein biomarkerekre, vagy a gyógyszerérzékenységgel összefüggő genetikai markerekre (pl. kialakuló KRAS mutáció és BRAF mutáció) elemezték. A BRAF mutációs kategóriák közé tartozott a BRAF mutációs állapot és a V600E. A KRAS mutációs kategóriák közé tartozott a GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL és GLY13ASP.
Alapvonal
Azon résztvevők száma, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum az alapvonalhoz képest maximálisan nőtt
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 1. nap (B kar bővítéséhez), 1. ciklus 2. nap (A, B és C karokhoz), 2. ciklus 1. nap (A, B és C karokhoz), 1. nap minden ciklushoz (3. ciklus) 36, a B és C fegyverek esetében) és a kezelés befejezése (legfeljebb 2 év, a B fegyverek kiterjesztése és C).
Háromszor végeztünk 12 elvezetéses EKG mérést (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő időt (QT-intervallum) az RR-intervallumhoz igazítottuk az egyes EKG-k QT- és RR-értékeivel Fridericia képletével (QTcF = QT osztva az RR kockagyökével) és Bazette képletével (QTcB = QT). osztva az RR négyzetgyökével). Összefoglaltuk azokat a résztvevőket, akiknél a maximális növekedés az alapvonalról 30-nál kevesebb, mint (<) 60 msec-re (határvonal) és nagyobb vagy egyenlő (>=) 60 msec-re (hosszabb ideig).
Alapállapot, 1. ciklus 1. nap (B kar bővítéséhez), 1. ciklus 2. nap (A, B és C karokhoz), 2. ciklus 1. nap (A, B és C karokhoz), 1. nap minden ciklushoz (3. ciklus) 36, a B és C fegyverek esetében) és a kezelés befejezése (legfeljebb 2 év, a B fegyverek kiterjesztése és C).
A maximális korrigált QT (QTc) intervallum-megbeszélés előre meghatározott kritériumaival rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 1. nap (B kar bővítéséhez), 1. ciklus 2. nap (A, B és C karokhoz), 2. ciklus 1. nap (A, B és C karokhoz), 1. nap minden ciklushoz (3. ciklus) 36, a B és C fegyverek esetében) és a kezelés befejezése (legfeljebb 2 év, a B fegyverek kiterjesztése és C).
QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) és Bazette képletével (QTcB) korrigálva: QT-intervallum (a kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő idő) osztva az RR-intervallum kockagyökével. A maximális QTcF kevesebb mint (<) 450 msec (msec), 450 ms és 480 msec, 480 ms és 500 msec között és több mint (>) 500 msec kategóriába került.
Alapállapot, 1. ciklus 1. nap (B kar bővítéséhez), 1. ciklus 2. nap (A, B és C karokhoz), 2. ciklus 1. nap (A, B és C karokhoz), 1. nap minden ciklushoz (3. ciklus) 36, a B és C fegyverek esetében) és a kezelés befejezése (legfeljebb 2 év, a B fegyverek kiterjesztése és C).
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya – A kar
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1) szerint. A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célpontnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm), és új elváltozások nem léphetnek fel. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya.
Alapállapot akár 18 hónapig.
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya – B kar
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1) szerint. A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célpontnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm), és új elváltozások nem léphetnek fel. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya.
Alapállapot akár 18 hónapig.
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya – C kar
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1) szerint. A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célpontnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm), és új elváltozások nem léphetnek fel. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya.
Alapállapot akár 18 hónapig.
Klinikai haszon válaszarány – B kar kiterjesztése
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) volt legalább 24 hétig a vizsgálatban a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint. A RECIST v1.1 szerint: A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével. Minden csomópontnak, mind a célpontnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely < 10 mm), és új elváltozások nem léphetnek fel. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója és új elváltozások hiánya. Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem alkalmas CR, PR, progresszív betegség (PD) kezelésére.
Alapállapot akár 18 hónapig.
A válasz időtartama – B kar kiterjesztése
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
A válasz időtartamát a részleges válasz (PR) vagy a teljes válasz (CR) első napjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig számítottuk. Progresszió vagy elhalálozás hiányában ebben a számításban az utolsó progresszió nélküli tumorértékelési dátumot használtuk.
Alapállapot akár 18 hónapig.
Progressziómentes túlélés – B kar bővítése
Időkeret: Alapállapot akár 18 hónapig.
Progressziómentes túlélés (PFS) úgy definiálható, mint a vizsgálati kezelés első dózisától eltelt idő a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A PFS-t úgy számítottuk ki, hogy az első esemény dátuma mínusz a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma plusz 1. A daganat progresszióját onkológiai értékelési adatokból (ahol az adatok megfelelnek a progresszív betegség [PD] kritériumainak) vagy a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokból (ahol az eredmény "halál") határozták meg.
Alapállapot akár 18 hónapig.
Átlagos megfigyelt pontszámok az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívéhez Core-30 (EORTC QLQ-C30) – B kar kiterjesztése
Időkeret: Alapállapot, az 1. és 2. ciklus 1. és 8. napja, a 3. és 16. ciklus 1. napja.
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív Core-30 (EORTC QLQ-C30): funkcionális skálákat (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), globális egészségi állapotot, tünetskálákat (fáradtság, fájdalom, hányinger/hányás) és egyes tételek (dyspnoe, étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés/hasmenés és pénzügyi nehézségek). A legtöbb kérdésre 4 pontos skálát használtak (1 „Egyáltalán nem”-től 4-ig „Nagyon”; 2 kérdéshez 7-es skálát használtak (1 „nagyon rossz” és 7 „Kiváló”). A pontszámok átlagolásával, 0-100-as skálára transzformálva; magasabb pontszám = jobb működési szint vagy nagyobb fokú tünetek.
Alapállapot, az 1. és 2. ciklus 1. és 8. napja, a 3. és 16. ciklus 1. napja.
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív Core-30 (EORTC QLQ-C30) esetében – B kar kiterjesztése
Időkeret: Alapállapot, az 1. és 2. ciklus 1. és 8. napja, a 3. és 16. ciklus 1. napja.
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőív Core-30 (EORTC QLQ-C30): funkcionális skálákat (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), globális egészségi állapotot, tünetskálákat (fáradtság, fájdalom, hányinger/hányás) és egyes tételek (dyspnoe, étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés/hasmenés és pénzügyi nehézségek). A legtöbb kérdésre 4 pontos skálát használtak (1 „Egyáltalán nem”-től 4-ig „Nagyon”; 2 kérdéshez 7-es skálát használtak (1 „nagyon rossz” és 7 „Kiváló”). A pontszámok átlagolásával, 0-100-as skálára transzformálva; magasabb pontszám = jobb működési szint vagy nagyobb fokú tünetek.
Alapállapot, az 1. és 2. ciklus 1. és 8. napja, a 3. és 16. ciklus 1. napja.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. szeptember 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. január 8.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. január 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel