Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-05212384 в комбинации с другими противоопухолевыми агентами и в комбинации с цисплатином у пациентов с тройным негативным раком молочной железы в расширенной руке (TNBC)

20 августа 2022 г. обновлено: Pfizer

ОТКРЫТОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗА 1B ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ PF-05212384 (ингибитор PI3K/MTOR) В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ СРЕДСТВАМИ

В этом исследовании будет оцениваться ингибитор PI3K/mTOR PF-05212384 (гедатолисиб) в сочетании с доцетакселом, цисплатином или дакомитинибом при некоторых запущенных солидных опухолях. В исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика этих комбинаций у пациентов с распространенным раком, чтобы определить максимально переносимую дозу в каждой комбинации. Часть расширения комбинации цисплатина будет оценивать противоопухолевую активность PF 05212384 плюс цисплатин у пациентов с TNBC в 2 отдельных группах (группа 1 и группа 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Расширение комбинации цисплатина:

Группа 1: пациенты с ТНРМЖ без предшествующей цитотоксической химиотерапии в условиях метастазирования; Группа 2: пациенты с ТНРМЖ и одной или двумя предшествующими цитотоксическими терапиями в условиях метастазирования.

  • Группа A: резистентный к кастрации рак предстательной железы, распространенный рак молочной железы или немелкоклеточный рак обеда, которые являются кандидатами на лечение комбинацией на основе доцетаксела.
  • Группа B: уротелиальный переходно-клеточный рак, тройной негативный рак молочной железы, рак яичников или немелкоклеточный обеденный рак, которые являются кандидатами для комбинации на основе цисплатина.
  • Группа C: рак молочной железы Her2+, рефрактерный к предшествующему герцептину или лапатинибу, рак пищевода и желудка her2+, плоскоклеточный рак головы и шеи или немелкоклеточный обеденный рак, которые являются кандидатами на лечение комбинацией на основе дакомитиниба.
  • Наличие архивного образца биопсии опухоли или готовность предоставить свежую биопсию, если она недоступна.
  • Показатели Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] должны быть равны 0 или 1.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия для расширения комбинации цисплатина:

    • Предшествующая платина (карбоплатин или цисплатин) либо в адъювантной, либо в метастатической терапии;
    • Предшествующее облучение >25% костного мозга по оценке исследователя.
  • Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг.
  • Химиотерапия, лучевая терапия, биопрепараты или исследуемый агент в течение 4 недель после вводной дозы.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после исходной оценки заболевания.
  • > 2 предшествующих схем, содержащих цитотоксическую химиотерапию в условиях метастазирования.
  • Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
  • Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А
Лекарство: PF-05212384 (гедатолисиб)
PF-05212384 еженедельные внутривенные инфузии, начиная с 90 мг/нед, в виде 3-недельного цикла
Лекарство: Доцетаксел
Внутривенные инфузии доцетаксела 1 раз в 3 недели, начиная с 75 мг/м^2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
Лекарство: PF-05212384 (гедатолисиб)
PF-05212384 еженедельные внутривенные инфузии, начиная с 90 мг/нед, в виде 3-недельного цикла
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин внутривенно 1 раз в 3 недели, начиная с 75 мг/м^2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука С
Лекарство: PF-05212384 (гедатолисиб)
PF-05212384 еженедельные внутривенные инфузии, начиная с 90 мг/нед, в виде 3-недельного цикла
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб следует принимать перорально в непрерывном режиме один раз в день в начальной дозе 30 мг.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширительный рычаг 1
Лекарство: PF-05212384 (гедатолисиб)
PF-05212384 еженедельные внутривенные инфузии, начиная с 90 мг/нед, в виде 3-недельного цикла
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин внутривенно 1 раз в 3 недели, начиная с 75 мг/м^2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширительный рычаг 2
Лекарство: PF-05212384 (гедатолисиб)
PF-05212384 еженедельные внутривенные инфузии, начиная с 90 мг/нед, в виде 3-недельного цикла
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин внутривенно 1 раз в 3 недели, начиная с 75 мг/м^2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) - Группы A, B и C
Временное ограничение: До 21 дня
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), связанных с комбинацией: (1) гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; фебрильная нейтропения; нейтропения >=3 степени с инфекцией; тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; тромбоцитопения 4 степени; (2) негематологические: пневмонит >=2 степени; степень >=3 токсичности, за исключением пневмонита и исключая те, которые не подвергались максимальному лечению; стойкие, непереносимые токсические эффекты, которые привели к невозможности доставки по крайней мере 3 из 4 доз PF-05212384 для групп A и B или по крайней мере 3 из 4 доз PF-05212384 и 75% дакомитиниба для группы C в течение первого цикл; стойкие, невыносимые токсические эффекты, которые приводят к задержке начала второго цикла более чем на 2 недели по сравнению с запланированным началом; у бессимптомного участника удлинение QTc степени 3 сохраняется после устранения любых обратимых причин.
До 21 дня
Процент участников с объективным ответом — расширение руки B
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 18 месяцев

Процент участников с объективным ответом на основе оценки подтвержденного полного ответа (ПО) или подтвержденного частичного ответа (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях по крайней мере через 4 недели после первоначального подтверждения ответа.

Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм) и без новых поражений. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и новых поражений.
Цикл 1 День 1 до 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (все причины) — группы A, B, C и B. Расширение
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие у участников клинического исследования, которым вводили продукт или медицинское устройство; необходимое событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли впервые после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения и не наблюдались до начала лечения, или наблюдались до начала исследуемого лечения, но увеличились. по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения. НЯ оценивались исследователем в соответствии с CTCAE версии 4.03: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (связанными с лечением) — группы A, B, C и B, расширение
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие у участников клинического исследования, которым вводили продукт или медицинское устройство; необходимое событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с обращением или использованием. Возникающими при лечении НЯ были те, которые возникли впервые после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения и не наблюдались до начала лечения, или наблюдались до начала исследуемого лечения, но увеличились. по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения. НЯ оценивались исследователем в соответствии с CTCAE версии 4.03: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с лабораторными отклонениями по степени тяжести (все циклы) — гематология
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03 (степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормальным или референсным диапазоном; степень 1: легкое НЯ; степень 2: умеренное НЯ; степень 3: тяжелая степень). НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство) и те, у которых по крайней мере 1 участник представлены здесь. Для лабораторного исследования были проанализированы следующие показатели: анемия, повышение гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, увеличение количества лимфоцитов, лимфопения.
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с лабораторными отклонениями по степени тяжести (все циклы) - коагуляция
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 (Степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормальным или референтным диапазоном; Степень 1: легкое НЯ; Степень 2: умеренное НЯ; Степень 3: тяжелое НЯ; Степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство ) и здесь представлены те, в которых хотя бы 1 участник. Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО).
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с лабораторными отклонениями по степени тяжести (все циклы) — химия
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 (Степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормальным или референтным диапазоном; Степень 1: легкое НЯ; Степень 2: умеренное НЯ; Степень 3: тяжелое НЯ; Степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство ) и здесь представлены те, в которых хотя бы 1 участник. Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, креатинин, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, и гипофосфатемия.
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с лабораторными отклонениями по степени тяжести (все циклы) — анализ мочи
Временное ограничение: От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03 (Степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормальным или референтным диапазоном; Степень 1: легкое НЯ; Степень 2: умеренное НЯ; Степень 3: тяжелое НЯ; Степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство ) и здесь представлены те, в которых хотя бы 1 участник. Для лабораторного исследования был проанализирован следующий показатель: белок мочи.
От первой дозы исследуемых препаратов до 28 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Количество участников с данными основных показателей жизнедеятельности, соответствующими предварительно определенным критериям
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего наблюдения (не менее 28 дней и не более 35 дней после прекращения лечения). Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 842 дня.
Артериальное давление (АД), включая систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД), и частоту пульса регистрировали в положении сидя.
От исходного уровня до последующего наблюдения (не менее 28 дней и не более 35 дней после прекращения лечения). Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 842 дня.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 отдельно - плазма PF-05212384 (группы A, B и C)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с доцетакселом в плазме PF-05212384 (Группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (Группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с дакомитинибом — плазма PF-05212384 (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократной внутривенной инфузии дозы доцетаксела в отдельности — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после внутривенного введения доцетаксела в сочетании с PF-05212384 — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократной внутривенной инфузии одной дозы цисплатина — Plasma Platinum (группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после внутривенного инфузии цисплатина в сочетании с PF-05212384 — Plasma Platinum (Группа B)
Временное ограничение: Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после многократных пероральных доз дакомитиниба в виде монотерапии — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после многократного перорального приема дакомитиниба в комбинации с PF-05212384 — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в плазме.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 отдельно — плазма PF-05212384 (группы A, B и C)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
AUClast определяется как площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после многократных внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с доцетакселом-плазмой PF-05212384 (Группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после многократного внутривенного вливания доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 2, день 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 2, день 1.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с дакомитинибом — плазма PF-05212384 (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
Площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) после однократной внутривенной инфузии дозы доцетаксела в отдельности — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
AUClast определяется как площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) после введения доцетаксела в сочетании с PF-05212384 — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
AUClast определяется как площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) после однократной внутривенной инфузии одной дозы цисплатина — Plasma Platinum (группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
AUClast определяется как площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) после внутривенного введения цисплатина в сочетании с PF-05212384 — Plasma Platinum (группа B)
Временное ограничение: Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
AUClast определяется как площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации.
Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после многократного перорального приема дакомитиниба в одиночку — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени тау (AUCtau) после многократных пероральных доз дакомитиниба в сочетании с PF-05212384 — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
AUCtau определяется как площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 отдельно - плазма PF-05212384 (группы A, B и C)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 7 дней до цикла 1, день 1 для групп А и В; до введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы за 14 дней до цикла 1, день 1 для группы C.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с доцетакселом в плазме PF-05212384 (Группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (Группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с дакомитинибом — плазма PF-05212384 (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов после введения дозы в цикл 2, день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после однократной внутривенной инфузии дозы доцетаксела в отдельности — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после внутривенного введения доцетаксела в сочетании с PF-05212384 — доцетаксел в плазме (группа A)
Временное ограничение: Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Перед приемом, через 1, 1,5, 2, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после однократной внутривенной инфузии дозы цисплатина в чистом виде — Plasma Platinum (группа B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после введения дозы в первый день цикла 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после внутривенного инфузии цисплатина в сочетании с PF-05212384 — Plasma Platinum (группа B)
Временное ограничение: Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
Перед приемом, через 2, 2,5, 3, 4, 6 и 24 часа после приема во 2-й цикл, 1-й день.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после многократных пероральных доз дакомитиниба в виде монотерапии — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после многократного перорального приема дакомитиниба в сочетании с PF-05212384 — дакомитиниб в плазме (группа C)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и через 24 часа после введения дозы в цикл 2, день 1.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после однократной внутривенной инфузии дозы PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в день 8) после введения дозы в цикле 1, в день 1.
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) после нескольких внутривенных инфузий доз PF-05212384 в комбинации с цисплатином — плазма PF-05212384 (расширение группы B)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 и 168 часов (до введения дозы в 8-й день) после введения дозы во 2-м цикле, в 1-й день.
Средние биомаркеры сыворотки для глюкозы - исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этом исследовании использовались метаболические биомаркеры, такие как глюкоза, в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Базовый уровень
Средние биомаркеры уровня глюкозы в сыворотке — конец лечения
Временное ограничение: Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этих исследованиях использовались метаболические биомаркеры, такие как глюкоза, в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Средние биомаркеры инсулина в сыворотке — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этих исследованиях использовались метаболические биомаркеры, такие как инсулин, в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Базовый уровень
Средние биомаркеры инсулина в сыворотке - конец лечения
Временное ограничение: Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этих исследованиях использовались метаболические биомаркеры, такие как инсулин, в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Средние биомаркеры сыворотки для гемоглобина A1c (HbA1c) - исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этих исследованиях использовались метаболические биомаркеры, такие как гемоглобин A1c (HbA1c), в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Базовый уровень
Средние биомаркеры сыворотки для гемоглобина A1c (HbA1c) - конец лечения
Временное ограничение: Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Ингибитор фосфатидилинозитол-3 киназы/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/mTOR) должен нарушать клеточное поглощение и метаболизм глюкозы. В этих исследованиях использовались метаболические биомаркеры, такие как гемоглобин A1c (HbA1c), в качестве фармакодинамических маркеров двойного ингибирования PI3K/mTOR.
Конец лечения. Максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 505 дней для группы A, 414 дней для группы B, 842 дня для группы C, 728 дней для группы B с расширением.
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции рака молочной железы - группы A и C
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции немелкоклеточного рака легкого — группы A, B и C
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции рака предстательной железы — Группа A
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции рака яичников — Группа B
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категория мутации BRAF представляла собой статус мутации BRAF. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции переходно-клеточной карциномы — группа B
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции с тройным негативным раком молочной железы — группа B
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции рака головы и шеи — Группа C
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Процент участников с мутациями BRAF и KRAS в популяции карциномы пищевода — Группа C
Временное ограничение: Базовый уровень
Биопсии были получены при скрининге и после введения препарата. Эти образцы были проанализированы преимущественно на биомаркеры фосфопротеинов, указывающие на модуляцию пути, или на генетические маркеры, коррелирующие с чувствительностью к лекарственным средствам (например, появляющаяся мутация KRAS и мутация BRAF). Категории мутаций BRAF включали статус мутации BRAF и V600E. Категории мутаций KRAS включали GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL и GLY13ASP.
Базовый уровень
Количество участников с максимальным увеличением скорректированного интервала QT (QTc) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 1, день 1 (для расширения группы B), цикл 1, день 2 (для групп A, B и C), цикл 2, день 1 (для групп A, B и C), день 1 для каждого цикла (циклы 3-3). 36, для ветвей B Expansion и C) и окончания лечения (до 2 лет, для ветвей B Expansion и C).
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR). Участники с максимальным увеличением от исходного уровня 30 до менее (<) 60 мс (пограничный уровень) и более или равного (>=) 60 мс (продленное) были суммированы.
Базовый уровень, цикл 1, день 1 (для расширения группы B), цикл 1, день 2 (для групп A, B и C), цикл 2, день 1 (для групп A, B и C), день 1 для каждого цикла (циклы 3-3). 36, для ветвей B Expansion и C) и окончания лечения (до 2 лет, для ветвей B Expansion и C).
Количество участников с максимальным скорректированным интервалом QT (QTc), отвечающим предварительно определенным критериям
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 1, день 1 (для расширения группы B), цикл 1, день 2 (для групп A, B и C), цикл 2, день 1 (для групп A, B и C), день 1 для каждого цикла (циклы 3-3). 36, для ветвей B Expansion и C) и окончания лечения (до 2 лет, для ветвей B Expansion и C).
Интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF) и формулы Базетта (QTcB): интервал QT (время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков), деленное на кубический корень из интервала RR. Максимальный QTcF был классифицирован как менее (<) 450 миллисекунд (мс), от 450 мс до 480 мс, от 480 мс до 500 мс и более (>) 500 мс.
Базовый уровень, цикл 1, день 1 (для расширения группы B), цикл 1, день 2 (для групп A, B и C), цикл 2, день 1 (для групп A, B и C), день 1 для каждого цикла (циклы 3-3). 36, для ветвей B Expansion и C) и окончания лечения (до 2 лет, для ветвей B Expansion и C).
Процент участников с объективным ответом - Группа A
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм) и без новых поражений. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и новых поражений.
Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с объективным ответом - Группа B
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм) и без новых поражений. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и новых поражений.
Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с объективным ответом - Группа C
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм) и без новых поражений. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и новых поражений.
Базовый до 18 месяцев.
Частота ответа на клиническую пользу — расширение группы B
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение как минимум 24 недель исследования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Согласно RECIST v1.1: CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней и нецелевых заболеваний, за исключением узлового заболевания. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм) и без новых поражений. PR определяли как >=30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех поражений-мишеней. Короткая ось использовалась в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания и новых поражений. SD был определен как не отвечающий критериям CR, PR, прогрессирующего заболевания (PD).
Базовый до 18 месяцев.
Продолжительность реакции — расширение руки B
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Продолжительность ответа рассчитывали от первой даты частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) до даты прогрессирования или смерти по любой причине. В случае отсутствия прогрессирования или смерти в этом расчете использовалась дата последней оценки опухоли без прогрессирования.
Базовый до 18 месяцев.
Выживание без прогресса — расширение Arm B
Временное ограничение: Базовый до 18 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП рассчитывали как дату первого события минус дату приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1 час. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (где данные соответствовали критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по данным о нежелательных явлениях (НЯ) (где исход был «Смерть»).
Базовый до 18 месяцев.
Средние наблюдаемые значения баллов для опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30) — расширение группы B
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 8-й дни циклов 1 и 2, 1-й день циклов с 3 по 16.
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): включены функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные и социальные), общее состояние здоровья, шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор/диарея и финансовые затруднения). В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; в 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»). Баллы усреднены, переведены в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования или большая степень симптомов.
Исходный уровень, 1-й и 8-й дни циклов 1 и 2, 1-й день циклов с 3 по 16.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем для опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30) — расширение группы B
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 8-й дни циклов 1 и 2, 1-й день циклов с 3 по 16.
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30): включены функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные и социальные), общее состояние здоровья, шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор/диарея и финансовые затруднения). В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; в 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала (от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»). Баллы усреднены, переведены в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования или большая степень симптомов.
Исходный уровень, 1-й и 8-й дни циклов 1 и 2, 1-й день циклов с 3 по 16.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться