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拡張アーム（TNBC）のトリプルネガティブ乳がん患者における他の抗腫瘍剤との組み合わせおよびシスプラチンとの組み合わせにおけるPF-05212384の研究

2022年8月20日 更新者：Pfizer

他の抗腫瘍薬と組み合わせた PF-05212384 (PI3K/MTOR 阻害剤) の安全性と忍容性を評価するための第 1B 相非盲検 3 アーム多施設研究

この研究では、PF-05212384 (gedatolisib) PI3K/mTOR 阻害剤)) をドセタキセル、シスプラチン、またはダコミチニブのいずれかと組み合わせて、一部の進行性固形腫瘍で評価します。 この研究では、各組み合わせの最大耐用量を決定するために、進行がん患者におけるこれらの組み合わせの安全性、薬物動態および薬力学を評価します。 シスプラチン併用拡張部分は、2 つの別々のアーム (アーム 1 およびアーム 2) の TNBC 患者における PF 05212384 とシスプラチンの抗腫瘍活性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

110

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • イギリス
      • London、イギリス、W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • イタリア
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

シスプラチンの組み合わせの拡大:

アーム 1: 転移性環境で以前に細胞傷害性化学療法を受けていない TNBC 患者。アーム 2: TNBC の患者で、転移性設定で以前に 1 つまたは 2 つの細胞傷害性治療を受けた患者。

  • A群：ドセタキセルベースの併用療法の候補である去勢抵抗性前立腺がん、進行性乳がん、または非小細胞ランチがん。
  • アーム B: シスプラチンベースの併用療法の候補である尿路上皮移行上皮がん、トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん、または非小細胞ランチがん。
  • アーム C: 以前のハーセプチンまたはラパチニブに抵抗性の Her2+ 乳がん、her2+ 食道胃がん、頭頸部扁平上皮がん、またはダコミチニブベースの併用療法の候補である非小細胞ランチがん。
  • -アーカイブ腫瘍生検サンプルの入手可能性、または入手できない場合は新鮮な生検を提供する意思がある。
  • 東部共同腫瘍学グループ [ECOG] の成績は 0 または 1 でなければなりません。
  • 十分な骨髄、腎および肝機能。

除外基準:

  • シスプラチン併用拡大の前治療：

    • アジュバントまたは転移性設定のいずれかでの以前のプラチナ（カルボプラチンまたはシスプラチン）;
    • -治験責任医師が推定した25％を超える骨髄への以前の放射線。
  • -既知の症候性脳転移のある患者。
  • -化学療法、放射線療法、生物学的製剤、または治験薬の導入から4週間以内。
  • -ベースラインの疾患評価から4週間以内の大手術。
  • 転移性設定での細胞傷害性化学療法を含む2つ以上の以前のレジメン。
  • アクティブな細菌、真菌またはウイルス感染。
  • -制御されていない、または重大な心血管疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：BASIC_SCIENCE
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
薬：PF-05212384 (ゲダトリシブ)
PF-05212384 週 90 mg/週から開始する 3 週間サイクルの週 1 回の静脈内注入
薬：ドセタキセル
ドセタキセルの静脈内注入は 3 週間に 1 回、75 mg/m^2 から開始
実験的：アームB
薬：PF-05212384 (ゲダトリシブ)
PF-05212384 週 90 mg/週から開始する 3 週間サイクルの週 1 回の静脈内注入
薬：シスプラチン
75 mg/m^2 から開始して、3 週間に 1 回のシスプラチンの静脈内注入
実験的：アームC
薬：PF-05212384 (ゲダトリシブ)
PF-05212384 週 90 mg/週から開始する 3 週間サイクルの週 1 回の静脈内注入
薬：ダコミチニブ
ダコミチニブは、30 mg の開始用量で 1 日 1 回の継続的なレジメンとして経口投与されます
実験的：拡張アーム 1
薬：PF-05212384 (ゲダトリシブ)
PF-05212384 週 90 mg/週から開始する 3 週間サイクルの週 1 回の静脈内注入
薬：シスプラチン
75 mg/m^2 から開始して、3 週間に 1 回のシスプラチンの静脈内注入
実験的：拡張アーム 2
薬：PF-05212384 (ゲダトリシブ)
PF-05212384 週 90 mg/週から開始する 3 週間サイクルの週 1 回の静脈内注入
薬：シスプラチン
75 mg/m^2 から開始して、3 週間に 1 回のシスプラチンの静脈内注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数 - アーム A、B、および C
時間枠：21日まで
DLTは、併用に起因する次の有害事象（AE）のいずれかとして定義されました。（1）血液学的：7日以上続くグレード4の好中球減少症。発熱性好中球減少症;グレード3以上の感染症を伴う好中球減少症;出血を伴うグレード3の血小板減少症;グレード4の血小板減少症; (2) 非血液: グレード >=2 肺炎;グレード>=3の毒性、肺臓炎を除く、および最大限に治療されていないものを除く; A群とB群ではPF-05212384の4回投与のうち少なくとも3回、またはC群ではPF-05212384の4回投与のうち少なくとも3回とダコミチニブの75%を投与できなかった。サイクル; 2 番目のサイクルの開始が、予定された開始よりも 2 週間以上遅れる結果となる持続的で耐え難い毒性。無症候性の参加者では、グレード 3 の QTc 延長は、可逆的な原因​​を修正した後も持続します。
21日まで
客観的反応を示した参加者の割合 - アーム B 拡張
時間枠：サイクル 1 1 日目 18 か月まで

固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) に従って、確認された完全反応 (CR) または確認された部分反応 (PR) の評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合。 確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。

RECIST v1.1 によると、CR は、結節性疾患を除いて、すべての標的病変と非標的疾患の完全な消失として定義されました。 すべてのリンパ節は、標的と非標的の両方で、正常 (短軸 <10 mm) に減少し、新しい病変がない必要があります。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で >=30% の減少として定義されました。 短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。 非標的疾患の明確な進行はなく、新たな病変もありません。
サイクル 1 1 日目 18 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象 (すべての因果関係) を伴う参加者の数 - アーム A、B、C、および B の拡大
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
有害事象 (AE) は、製品または医療機器を投与した臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。イベントは、必ずしも治療または使用法と因果関係がある必要はありません。 治療 緊急の AE は、試験治療の開始後、試験治療の最終投与後 28 日以内に初めて発生し、治療開始前には見られなかったもの、または試験治療の開始前に見られたが増加したものでした。 -研究治療の開始後、および研究治療の最終投与後28日以内に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレードで。 AE は、CTCAE バージョン 4.03 に従って調査員によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
治療に伴う有害事象（治療関連）のある参加者の数 - アーム A、B、C、および B の拡大
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
有害事象 (AE) は、製品または医療機器を投与した臨床調査参加者における不都合な医学的発生でした。イベントは、必ずしも治療または使用法と因果関係がある必要はありません。 治療 緊急の AE は、試験治療の開始後、試験治療の最終投与後 28 日以内に初めて発生し、治療開始前には見られなかったもの、または試験治療の開始前に見られたが増加したものでした。 -研究治療の開始後、および研究治療の最終投与後28日以内に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレードで。 AE は、CTCAE バージョン 4.03 に従って調査員によって等級付けされました。グレード 1: 軽度の AE。グレード 2: 中等度の AE;グレード 3: 重度の AE。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。グレード 5: AE に関連する死亡。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
重症度別の臨床検査値異常のある参加者数 (全サイクル) - 血液学
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
臨床検査値の異常は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 (グレード 0: 正常範囲または参照範囲からの変化なし、グレード 1: 軽度の AE、グレード 2: 中等度の AE、グレード 3: 重度) に従って等級付けされました。 AE; グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要) および少なくとも 1 人の参加者がここに表示されます。 以下のパラメータを臨床検査のために分析した：貧血、ヘモグロビン増加、血小板、白血球、絶対好中球、リンパ球数増加、リンパ球減少症。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
重症度別の臨床検査値異常のある参加者の数 (すべてのサイクル) - 凝固
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
臨床検査値の異常は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされました (等級 0: 正常または参照範囲からの変化なし; 等級 1: 軽度の AE; 等級 2: 中等度の AE; 等級 3: 重度の AE; 等級 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要です。 ) および少なくとも 1 人の参加者を持つものは、ここに表示されます。 以下のパラメータを臨床検査のために分析した：部分トロンボプラスチン時間およびプロトロンビン時間国際正規化比（ＩＮＲ）。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
重症度別の臨床検査値異常のある参加者の数 (すべてのサイクル) - 化学
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
臨床検査値の異常は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされました (等級 0: 正常または参照範囲からの変化なし; 等級 1: 軽度の AE; 等級 2: 中等度の AE; 等級 3: 重度の AE; 等級 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要です。 ) および少なくとも 1 人の参加者を持つものは、ここに表示されます。 以下のパラメーターを臨床検査のために分析しました：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン、クレアチニン、高カルシウム血症、高血糖、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低血糖症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、および低リン血症。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
重症度別の臨床検査値異常のある参加者数 (全サイクル) - 尿検査
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
臨床検査値の異常は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされました (等級 0: 正常または参照範囲からの変化なし; 等級 1: 軽度の AE; 等級 2: 中等度の AE; 等級 3: 重度の AE; 等級 4: 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要です。 ) および少なくとも 1 人の参加者を持つものは、ここに表示されます。 以下のパラメーターは、臨床検査のために分析されました：尿タンパク質。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後28日まで。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
バイタル サイン データが事前定義された基準を満たす参加者の数
時間枠：ベースラインからフォローアップまで（治療中止後、少なくとも28日から35日以内）。最初の投与から最後の投与までの最大期間: 842 日。
収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP) を含む血圧 (BP)、および脈拍数を座位で記録しました。
ベースラインからフォローアップまで（治療中止後、少なくとも28日から35日以内）。最初の投与から最後の投与までの最大期間: 842 日。
PF-05212384単独の単回IV注入投与後の最大観察血漿濃度（Cmax） - 血漿PF-05212384（腕A、BおよびC）
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の単回 IV 注入投与後の最大観察血漿濃度 (Cmax) - 血漿 PF-05212384 (Arm B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
ドセタキセル血漿 PF-05212384 と組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Cmax) (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿 PF-05212384 (Arm B)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
ダコミチニブと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿 PF-05212384 (Arm C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿 PF-05212384 (Arm B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
ドセタキセル単独の単回 IV 注入投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿ドセタキセル (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたドセタキセル IV 注入の投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿ドセタキセル (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
シスプラチン単独の単回 IV 注入投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿プラチナ (アーム B)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたシスプラチン IV 注入の投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿プラチナ (アーム B)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
ダコミチニブ単独の複数回経口投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿ダコミチニブ (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたダコミチニブの複数回経口投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax) - 血漿ダコミチニブ (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
Cmax は、観測された最大血漿濃度として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 単独の単回 IV 注入投与後のゼロ時間から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積 - 血漿 PF-05212384 (アーム A、B、および C)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積として定義されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
ドセタキセル-血漿 PF-05212384 と組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の時間 0 から時間タウ (AUCtau) までの濃度-時間プロファイル下の領域 (Arm A)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の時間 0 から時間タウ (AUCtau) までの濃度-時間プロファイル下の領域 - 血漿 PF-05212384 (アーム B)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 2 の 1 日目の 7 日前。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 2 の 1 日目の 7 日前。
ダコミチニブと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の時間 0 から時間タウ (AUCtau) までの濃度-時間プロファイル下の領域 - 血漿 PF-05212384 (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の単回 IV 注入投与後の時間 0 から時間タウ (AUCtau) までの濃度-時間プロファイル下の領域 - 血漿 PF-05212384 (アーム B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の時間 0 から時間タウ (AUCtau) までの濃度-時間プロファイル下の領域 - 血漿 PF-05212384 (アーム B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
ドセタキセル単独 - 血漿ドセタキセル (アーム A) の単回 IV 注入投与後のゼロ時間から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 - 血漿ドセタキセル (Arm A) と組み合わせたドセタキセルの投与後の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
シスプラチン単独の単回 IV 注入投与後の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積 - 血漿プラチナ (アーム B)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 - 血漿プラチナ (Arm B) と組み合わせたシスプラチン IV 注入の投与後の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
ダコミチニブ単独の複数回経口投与後の時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイル下の領域 (AUCtau) - 血漿ダコミチニブ (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたダコミチニブの複数回経口投与後の時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイル下の領域 (AUCtau) - 血漿ダコミチニブ (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの濃度-時間プロファイルの下の面積として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 単独の単回 IV 注入投与後の最大観察血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿 PF-05212384 (アーム A、B、および C)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 7 日前、アーム A および B の 1 日目。投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間、サイクル 1 の 14 日前のアーム C の 1 日目。
ドセタキセル血漿 PF-05212384 と組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿 PF-05212384 (Arm B)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
ダコミチニブと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿 PF-05212384 (Arm C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 時間。
ドセタキセル単独の単回 IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿ドセタキセル (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたドセタキセル IV 注入の投与後に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿ドセタキセル (アーム A)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、1.5、2、4、6、および 24 時間。
シスプラチン単独の単回 IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿プラチナ (アーム B)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたシスプラチン IV 注入の投与後に観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿プラチナ (Arm B)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 2、2.5、3、4、6、および 24 時間。
ダコミチニブ単独の複数回経口投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿ダコミチニブ (アーム C)
時間枠：投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
PF-05212384 と組み合わせたダコミチニブの複数回経口投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿ダコミチニブ (Arm C)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 1、2、4、6、および 24 時間。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の単回 IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿 PF-05212384 (Arm B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル１、１日目の投与後０．５、１、２、４、６、２４、７２、９６および１６８時間（投与８日目）。
シスプラチンと組み合わせた PF-05212384 の複数回の IV 注入投与後の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 - 血漿 PF-05212384 (Arm B 拡張)
時間枠：投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
Tmax は、観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間として定義されます。
投与前、サイクル 2、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、24、72、96、および 168 (8 日目の投与前) 時間。
グルコースの平均血清バイオマーカー - ベースライン
時間枠：ベースライン
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、デュアル PI3K/mTOR 阻害の薬力学マーカーとして、グルコースなどの代謝バイオマーカーを採用しました。
ベースライン
グルコースの平均血清バイオマーカー - 治療終了
時間枠：治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、デュアル PI3K/mTOR 阻害の薬力学マーカーとして、グルコースなどの代謝バイオマーカーを採用しました。
治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
インスリンの平均血清バイオマーカー - ベースライン
時間枠：ベースライン
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、二重PI3K/mTOR阻害の薬力学マーカーとして、インスリンなどの代謝バイオマーカーを採用しました。
ベースライン
インスリンの平均血清バイオマーカー - 治療終了
時間枠：治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、二重PI3K/mTOR阻害の薬力学マーカーとして、インスリンなどの代謝バイオマーカーを採用しました。
治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
ヘモグロビン A1c (HbA1c) の平均血清バイオマーカー - ベースライン
時間枠：ベースライン
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、PI3K/mTOR 二重阻害の薬力学マーカーとして、ヘモグロビン A1c (HbA1c) などの代謝バイオマーカーを採用しました。
ベースライン
ヘモグロビン A1c (HbA1c) の平均血清バイオマーカー - 治療終了
時間枠：治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ/哺乳動物のラパマイシン標的 (PI3K/mTOR) 阻害剤は、グルコースの細胞取り込みと代謝を妨害するはずです。 この研究では、PI3K/mTOR 二重阻害の薬力学マーカーとして、ヘモグロビン A1c (HbA1c) などの代謝バイオマーカーを採用しました。
治療終了。最初の投与から最後の投与までの最大期間: アーム A で 505 日、アーム B で 414 日、アーム C で 842 日、アーム B 拡張で 728 日。
乳がん集団における BRAF および KRAS 変異を有する参加者の割合 - Arm A および C
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
非小細胞肺がんの集団における BRAF および KRAS 変異を有する参加者の割合 - アーム A、B、および C
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
前立腺がんの集団におけるBRAFおよびKRAS変異を持つ参加者の割合 - アームA
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
卵巣がん集団におけるBRAFおよびKRAS変異を有する参加者の割合 - アームB
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリは BRAF 変異状態でした。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
移行上皮がん集団における BRAF および KRAS 変異を有する参加者の割合 - アーム B
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
トリプルネガティブ乳がんの集団における BRAF および KRAS 変異を持つ参加者の割合 - アーム B
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
頭頸部がんの集団における BRAF および KRAS 変異を有する参加者の割合 - アーム C
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
食道癌の集団における BRAF および KRAS 変異を有する参加者の割合 - アーム C
時間枠：ベースライン
スクリーニング時および薬物投与後に生検を行った。 これらのサンプルは主に、経路調節を示すリンタンパク質バイオマーカー、または薬物感受性と相関する遺伝子マーカー (例えば、新たな KRAS 変異および BRAF 変異) について分析されました。 BRAF 変異カテゴリには、BRAF 変異状態と V600E が含まれていました。 KRAS 変異のカテゴリには、GLY12ALA、GLY12ARG、GLY12ASP、GLY12CYS、GLY12SER、GLY12VAL、および GLY13ASP が含まれていました。
ベースライン
補正QT（QTc）間隔がベースラインから最大増加した参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 1 日目 (アーム B 拡張用)、サイクル 1 2 日目 (アーム A、B、C 用)、サイクル 2 1 日目 (アーム A、B、C 用)、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3- 36、アーム B 拡張および C の場合）および治療の終了（アーム B 拡張および C の場合は最長 2 年）。
12 誘導心電図測定 (各記録は約 2 分間隔) を 3 回実施し、平均を計算しました。 心室の脱分極の開始から再分極までの時間 (QT 間隔) は、各 ECG からの QT と RR を使用して、Friderica の式 (QTcF = QT を RR の立方根で割ったもの) および Bazette の式 (QTcB = QT) によって RR 間隔に対して調整されました。 RR の平方根で除算)。 30 のベースラインから 60 ミリ秒未満 (<) 60 ミリ秒 (境界線) および 60 ミリ秒以上 (>=) (延長) までの最大増加の参加者をまとめました。
ベースライン、サイクル 1 1 日目 (アーム B 拡張用)、サイクル 1 2 日目 (アーム A、B、C 用)、サイクル 2 1 日目 (アーム A、B、C 用)、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3- 36、アーム B 拡張および C の場合）および治療の終了（アーム B 拡張および C の場合は最長 2 年）。
最大補正 QT (QTc) 間隔が事前定義された基準を満たす参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 1 日目 (アーム B 拡張用)、サイクル 1 2 日目 (アーム A、B、C 用)、サイクル 2 1 日目 (アーム A、B、C 用)、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3- 36、アーム B 拡張および C の場合）および治療の終了（アーム B 拡張および C の場合は最長 2 年）。
Fridericia の式 (QTcF) と Bazette の式 (QTcB) を使用して修正された QT 間隔: QT 間隔 (脱分極の開始から心室の再分極に対応する時間) を RR 間隔の立方根で割った値。 最大 QTcF は、450 ミリ秒未満 (<)、450 ミリ秒から 480 ミリ秒、480 ミリ秒から 500 ミリ秒、および 500 ミリ秒超 (>) に分類されました。
ベースライン、サイクル 1 1 日目 (アーム B 拡張用)、サイクル 1 2 日目 (アーム A、B、C 用)、サイクル 2 1 日目 (アーム A、B、C 用)、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3- 36、アーム B 拡張および C の場合）および治療の終了（アーム B 拡張および C の場合は最長 2 年）。
客観的反応を示した参加者の割合 - アーム A
時間枠：18 か月までのベースライン。
固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.1) による完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合。 RECIST v1.1 によると、CR は、結節性疾患を除いて、すべての標的病変と非標的疾患の完全な消失として定義されました。 すべてのリンパ節は、標的と非標的の両方で、正常 (短軸 <10 mm) に減少し、新しい病変がない必要があります。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で >=30% の減少として定義されました。 短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。 非標的疾患の明確な進行はなく、新たな病変もありません。
18 か月までのベースライン。
客観的反応を示した参加者の割合 - アーム B
時間枠：18 か月までのベースライン。
固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.1) による完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合。 RECIST v1.1 によると、CR は、結節性疾患を除いて、すべての標的病変と非標的疾患の完全な消失として定義されました。 すべてのリンパ節は、標的と非標的の両方で、正常 (短軸 <10 mm) に減少し、新しい病変がない必要があります。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で >=30% の減少として定義されました。 短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。 非標的疾患の明確な進行はなく、新たな病変もありません。
18 か月までのベースライン。
客観的反応を示した参加者の割合 - アーム C
時間枠：18 か月までのベースライン。
固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.1) による完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合。 RECIST v1.1 によると、CR は、結節性疾患を除いて、すべての標的病変と非標的疾患の完全な消失として定義されました。 すべてのリンパ節は、標的と非標的の両方で、正常 (短軸 <10 mm) に減少し、新しい病変がない必要があります。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で >=30% の減少として定義されました。 短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。 非標的疾患の明確な進行はなく、新たな病変もありません。
18 か月までのベースライン。
臨床効果の反応率 - アーム B の拡大
時間枠：18 か月までのベースライン。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による研究で、少なくとも24週間、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）が確認された参加者の割合。 RECIST v1.1 によると、CR は、結節性疾患を除いて、すべての標的病変と非標的疾患の完全な消失として定義されました。 すべてのリンパ節は、標的と非標的の両方で、正常 (短軸 <10 mm) に減少し、新しい病変がない必要があります。 PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で >=30% の減少として定義されました。 短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。 非標的疾患の明確な進行はなく、新たな病変もありません。 SD は、CR、PR、進行性疾患 (PD) に該当しないと定義されました。
18 か月までのベースライン。
応答時間 - アーム B 拡張
時間枠：18 か月までのベースライン。
奏効期間は、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の最初の日から、何らかの原因による進行または死亡の日まで計算されました。 無増悪または死亡の場合は、無増悪の最後の腫瘍評価日をこの計算に使用した。
18 か月までのベースライン。
プログレッション フリー サバイバル - アーム B 拡張
時間枠：18 か月までのベースライン。
無増悪生存期間（PFS）は、試験治療の初回投与から、何らかの原因による進行または死亡の最初の記録の日付までの時間として定義されます。 PFS は、最初のイベント日から試験薬の最初の投与日を引いて 1 を加えたものとして計算されました。 腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ (データが進行性疾患 [PD] の基準を満たす場合)、または有害事象 (AE) データ (転帰が「死亡」である場合) から決定されました。
18 か月までのベースライン。
生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30) - アーム B 拡張の研究と治療のための欧州機構の平均観測スコア値
時間枠：ベースライン、サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、サイクル 3 ～ 16 の 1 日目。
欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30): 機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、全体的な健康状態、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐) と単一の項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘/下痢、経済的困難)。 ほとんどの質問は 4 段階評価 (1「まったくそうではない」から 4 「とてもそう思う」) を使用し、2 つの質問は 7 段階評価 (1 「非常に悪い」から 7 「非常に良い」) を使用しました。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高い = 機能のレベルが高い、または症状の程度が高い。
ベースライン、サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、サイクル 3 ～ 16 の 1 日目。
欧州がん研究・治療機構 QOL アンケート Core-30 (EORTC QLQ-C30) のベースラインからの平均変化 - アーム B 拡大
時間枠：ベースライン、サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、サイクル 3 ～ 16 の 1 日目。
欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30): 機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、全体的な健康状態、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐) と単一の項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘/下痢、経済的困難)。 ほとんどの質問は 4 段階評価 (1「まったくそうではない」から 4 「とてもそう思う」) を使用し、2 つの質問は 7 段階評価 (1 「非常に悪い」から 7 「非常に良い」) を使用しました。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高い = 機能のレベルが高い、または症状の程度が高い。
ベースライン、サイクル 1 および 2 の 1 日目および 8 日目、サイクル 3 ～ 16 の 1 日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月10日

一次修了 (実際)

2020年1月8日

研究の完了 (実際)

2020年1月8日

試験登録日

最初に提出

2013年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月20日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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