Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude du PF-05212384 en association avec d'autres agents anti-tumoraux et en association avec le cisplatine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif dans un bras d'expansion (TNBC)

20 août 2022 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE MULTICENTRALE À TROIS BRAS EN OUVERT DE PHASE 1B POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ DU PF-05212384 (INHIBITEUR PI3K/MTOR) EN COMBINAISON AVEC D'AUTRES AGENTS ANTITUMORAUX

Cette étude évaluera le PF-05212384 (guétolisib) inhibiteur de PI3K/mTOR)) en association avec le docétaxel, le cisplatine ou le dacomitinib dans certaines tumeurs solides avancées. L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de ces combinaisons chez des patients atteints d'un cancer avancé afin de déterminer la dose maximale tolérée dans chaque combinaison. La partie expansion de la combinaison de cisplatine évaluera l'activité antitumorale du PF 05212384 plus cisplatine chez les patients atteints de TNBC dans 2 bras distincts (bras 1 et bras 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00144
        • Istituto Regina Elena Struttura Complessa Oncologia Medica A
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospital, NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford Cancer Centre
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Harper Professional Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina/ University Hospital
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC SCTR Research
      • Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Expansion de combinaison de cisplatine :

Bras 1 : Patients atteints de TNBC sans traitement préalable par chimiothérapie cytotoxique dans le contexte métastatique ; Bras 2 : Patients atteints de TNBC et ayant suivi un ou deux traitements cytotoxiques antérieurs dans le cadre métastatique.

  • Bras A : cancer de la prostate résistant à la castration, cancer du sein avancé ou cancer du déjeuner non à petites cellules candidats à un traitement par une association à base de docétaxel.
  • Bras B : cancer à cellules transitionnelles urothéliales, cancer du sein triple négatif, cancer de l'ovaire ou cancer du déjeuner non à petites cellules candidats à une association à base de cisplatine.
  • Bras C : cancer du sein Her2+ réfractaire à l'herceptine ou au lapatinib antérieur, cancer de l'œsophage gastrique her2+, cancer épidermoïde de la tête et du cou ou cancer du déjeuner non à petites cellules qui sont candidats à un traitement par une association à base de dacomitinib.
  • Disponibilité d'un échantillon de biopsie tumorale d'archive ou volonté de fournir une biopsie fraîche si elle n'est pas disponible.
  • La performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] doit être de 0 ou 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur pour Cisplatin Combination Expansion :

    • Platine préalable (carboplatine ou cisplatine) dans le cadre adjuvant ou métastatique ;
    • Radiothérapie antérieure à> 25 % de la moelle osseuse, telle qu'estimée par l'investigateur.
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues.
  • Chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques ou agent expérimental dans les 4 semaines suivant la dose initiale.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant les évaluations initiales de la maladie.
  • > 2 régimes antérieurs contenant une chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique.
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A
Médicament: PF-05212384 (guétolisib)
PF-05212384 perfusions intraveineuses hebdomadaires à partir de 90 mg/semaine en cycle de 3 semaines
Médicament: Docétaxel
Perfusions intraveineuses de docétaxel une fois toutes les 3 semaines à partir de 75 mg/m^2
EXPÉRIMENTAL: Bras B
Médicament: PF-05212384 (guétolisib)
PF-05212384 perfusions intraveineuses hebdomadaires à partir de 90 mg/semaine en cycle de 3 semaines
Médicament: Cisplatine
Perfusions intraveineuses de cisplatine une fois toutes les 3 semaines à partir de 75 mg/m^2
EXPÉRIMENTAL: Bras C
Médicament: PF-05212384 (guétolisib)
PF-05212384 perfusions intraveineuses hebdomadaires à partir de 90 mg/semaine en cycle de 3 semaines
Médicament: Dacomitinib
Dacomitinib à prendre par voie orale en une prise quotidienne continue à une dose initiale de 30 mg
EXPÉRIMENTAL: Bras d'extension 1
Médicament: PF-05212384 (guétolisib)
PF-05212384 perfusions intraveineuses hebdomadaires à partir de 90 mg/semaine en cycle de 3 semaines
Médicament: Cisplatine
Perfusions intraveineuses de cisplatine une fois toutes les 3 semaines à partir de 75 mg/m^2
EXPÉRIMENTAL: Bras d'extension 2
Médicament: PF-05212384 (guétolisib)
PF-05212384 perfusions intraveineuses hebdomadaires à partir de 90 mg/semaine en cycle de 3 semaines
Médicament: Cisplatine
Perfusions intraveineuses de cisplatine une fois toutes les 3 semaines à partir de 75 mg/m^2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) - Groupes A, B et C
Délai: Jusqu'à 21 jours
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables (EI) suivants attribuables à l'association : (1) hématologique : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile; neutropénie de grade >=3 avec infection ; thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; thrombocytopénie de grade 4 ; (2) non hématologique : pneumonite de grade >=2 ; toxicités de grade>=3, à l'exception de la pneumonite, et à l'exclusion de celles qui n'avaient pas été traitées au maximum ; des toxicités persistantes et intolérables ayant entraîné l'échec à délivrer au moins 3 des 4 doses de PF-05212384 pour les bras A et B ou au moins 3 des 4 doses de PF-05212384 et 75 % de dacomitinib pour le bras C au cours de la première cycle; les toxicités persistantes et intolérables qui entraînent un retard du début du deuxième cycle de plus de 2 semaines par rapport au début prévu ; chez un participant asymptomatique, l'allongement de l'intervalle QTc de grade 3 persiste après correction de toute cause réversible.
Jusqu'à 21 jours
Pourcentage de participants avec une réponse objective - Extension du bras B
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 18 mois

Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.

Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent diminuer jusqu'à la normale (axe court < 10 mm) et aucune nouvelle lésion. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Aucune progression univoque de la maladie non ciblée et aucune nouvelle lésion.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (toutes causes confondues) - Extension des bras A, B, C et B
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable dans une enquête clinique auquel les participants ont administré un produit ou un dispositif médical ; l'événement n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation. Les événements indésirables liés au traitement étaient ceux qui se sont produits pour la première fois après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours après la dose finale du traitement à l'étude et qui n'ont pas été observés avant le début du traitement, ou ceux qui ont été observés avant le début du traitement à l'étude mais ont augmenté dans le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours suivant la dose finale du traitement à l'étude. Les EI ont été classés par l'investigateur selon le CTCAE version 4.03 : Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à un EI.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (liés au traitement) - Extension des bras A, B, C et B
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable dans une enquête clinique auquel les participants ont administré un produit ou un dispositif médical ; l'événement n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement ou l'utilisation. Les événements indésirables liés au traitement étaient ceux qui se sont produits pour la première fois après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours après la dose finale du traitement à l'étude et qui n'ont pas été observés avant le début du traitement, ou ceux qui ont été observés avant le début du traitement à l'étude mais ont augmenté dans le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours suivant la dose finale du traitement à l'étude. Les EI ont été classés par l'investigateur selon le CTCAE version 4.03 : Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à un EI.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par gravité (tous les cycles) - Hématologie
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03 (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré; Grade 3 : sévère EI ; grade 4 : conséquences mettant la vie en danger, intervention urgente indiquée) et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici. Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : anémie, augmentation de l'hémoglobine, plaquettes, globules blancs, neutrophiles absolus, augmentation du nombre de lymphocytes, lymphopénie.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par gravité (tous cycles) - Coagulation
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI grave ; Grade 4 : conséquences mettant la vie en danger, intervention urgente indiquée ) et ceux avec au moins 1 participant sont présentés ici. Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : temps de thromboplastine partielle et rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par gravité (tous les cycles) - Chimie
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI grave ; Grade 4 : conséquences mettant la vie en danger, intervention urgente indiquée ) et ceux avec au moins 1 participant sont présentés ici. Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale, créatinine, hypercalcémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, et hypophosphatémie.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par gravité (tous les cycles) - Analyse d'urine
Délai: De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI grave ; Grade 4 : conséquences mettant la vie en danger, intervention urgente indiquée ) et ceux avec au moins 1 participant sont présentés ici. Le paramètre suivant a été analysé pour examen en laboratoire : protéine urinaire.
De la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicaments à l'étude. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères prédéfinis
Délai: De la ligne de base jusqu'au suivi (au moins 28 jours et pas plus de 35 jours après l'arrêt du traitement). Durée maximale entre la première et la dernière dose : 842 jours.
La pression artérielle (PA), y compris la PA systolique (PAS) et la PA diastolique (PAD), et le pouls ont été enregistrés en position assise.
De la ligne de base jusqu'au suivi (au moins 28 jours et pas plus de 35 jours après l'arrêt du traitement). Durée maximale entre la première et la dernière dose : 842 jours.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 seul - Plasma PF-05212384 (bras A, B et C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le docétaxel-plasma PF-05212384 (bras A)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le dacomitinib - Plasma PF-05212384 (bras C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de perfusion IV de docétaxel seul - docétaxel plasmatique (bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après administration de docetaxel IV Infusion en association avec PF-05212384 - Plasma Docetaxel (Bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de perfusion IV de cisplatine seul - Platine plasmatique (bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après administration de cisplatine en perfusion IV en association avec PF-05212384 - Plasma Platinum (Bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses orales de dacomitinib seul - Dacomitinib plasmatique (bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après plusieurs doses orales de dacomitinib en association avec PF-05212384 - Dacomitinib plasmatique (bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 seul - Plasma PF-05212384 (bras A, B et C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
AUClast est défini comme l'aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le docétaxel-plasma PF-05212384 (bras A)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - plasma PF-05212384 (bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le Cycle 2 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le Cycle 2 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec Dacomitinib - Plasma PF-05212384 (bras C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après une dose unique de perfusion IV de docétaxel seul - docétaxel plasmatique (bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
AUClast est défini comme l'aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après administration de docétaxel en association avec PF-05212384 - Plasma Docetaxel (Bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
AUClast est défini comme l'aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après une dose unique de perfusion IV de cisplatine seul - Platine plasmatique (bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
AUClast est défini comme l'aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) après l'administration de cisplatine IV Infusion en association avec PF-05212384 - Plasma Platinum (Bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
AUClast est défini comme l'aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses orales de dacomitinib seul - plasma dacomitinib (bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) après plusieurs doses orales de dacomitinib en association avec PF-05212384 - Plasma Dacomitinib (Bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps tau.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 seul - Plasma PF-05212384 (bras A, B et C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 pour les bras A et B ; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose 14 jours avant le Cycle 1 Jour 1 pour le Bras C.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le docétaxel-plasma PF-05212384 (bras A)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le dacomitinib - Plasma PF-05212384 (bras C)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après une perfusion IV unique de docétaxel seul - docétaxel plasmatique (bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après administration de docétaxel en perfusion IV en association avec PF-05212384 - Plasma Docetaxel (Bras A)
Délai: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après une dose unique de perfusion IV de cisplatine seul - Platine plasmatique (bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après l'administration de la perfusion de cisplatine IV en association avec PF-05212384 - Plasma Platinum (Bras B)
Délai: Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 2, 2,5, 3, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses orales de dacomitinib seul - Dacomitinib plasmatique (bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses orales de dacomitinib en association avec PF-05212384 - Dacomitinib plasmatique (bras C)
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après une dose unique de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) après plusieurs doses de perfusion IV de PF-05212384 en association avec le cisplatine - Plasma PF-05212384 (expansion du bras B)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 72, 96 et 168 (pré-dose Jour 8) heures après la dose du Cycle 2 Jour 1.
Biomarqueurs sériques moyens pour le glucose - Baseline
Délai: Ligne de base
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Cette étude a utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que le glucose comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Ligne de base
Biomarqueurs sériques moyens pour le glucose - Fin de traitement
Délai: Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Ces études ont utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que le glucose comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Biomarqueurs sériques moyens pour l'insuline - Ligne de base
Délai: Ligne de base
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Ces études ont utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que l'insuline comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Ligne de base
Biomarqueurs sériques moyens pour l'insuline - Fin de traitement
Délai: Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Ces études ont utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que l'insuline comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Biomarqueurs sériques moyens pour l'hémoglobine A1c (HbA1c) - Baseline
Délai: Ligne de base
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Ces études ont utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que l'hémoglobine A1c (HbA1c) comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Ligne de base
Biomarqueurs sériques moyens pour l'hémoglobine A1c (HbA1c) - Fin du traitement
Délai: Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3 kinase/cible mammifère de la rapamycine (PI3K/mTOR) devrait perturber l'absorption cellulaire et le métabolisme du glucose. Ces études ont utilisé des biomarqueurs métaboliques tels que l'hémoglobine A1c (HbA1c) comme marqueurs pharmacodynamiques pour la double inhibition PI3K/mTOR.
Fin de traitement. Durée maximale entre la première et la dernière dose : 505 jours pour le bras A, 414 jours pour le bras B, 842 jours pour le bras C, 728 jours pour l'extension du bras B.
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer du sein - groupes A et C
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer du poumon non à petites cellules - Groupes A, B et C
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer de la prostate - Groupe A
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer de l'ovaire - groupe B
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). La catégorie de mutation BRAF était le statut de mutation BRAF. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte de carcinome à cellules transitionnelles - Bras B
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer du sein triple négatif - Bras B
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un cancer de la tête et du cou - Bras C
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant des mutations BRAF et KRAS dans la population atteinte d'un carcinome de l'œsophage - Bras C
Délai: Ligne de base
Des biopsies ont été obtenues lors du dépistage et après l'administration du médicament. Ces échantillons ont été analysés principalement pour les biomarqueurs phosphoprotéiques indicatifs de la modulation de la voie, ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments (par exemple, mutation KRAS émergente et mutation BRAF). Les catégories de mutation BRAF comprenaient le statut de mutation BRAF et V600E. Les catégories de mutation KRAS comprenaient GLY12ALA, GLY12ARG, GLY12ASP, GLY12CYS, GLY12SER, GLY12VAL et GLY13ASP.
Ligne de base
Nombre de participants avec une augmentation maximale par rapport au départ dans l'intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 1 (pour l'expansion du bras B), Cycle 1 Jour 2 (pour les bras A, B et C), Cycle 2 Jour 1 (pour les bras A, B et C), Jour 1 pour chaque cycle (Cycles 3- 36, pour les bras B Expansion et C) et la fin du traitement (jusqu'à 2 ans, pour les bras B Expansion et C).
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée. Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules (intervalle QT) a été ajusté pour l'intervalle RR en utilisant QT et RR de chaque ECG par la formule de Fridericia (QTcF = QT divisé par la racine cubique de RR) et par la formule de Bazette (QTcB = QT divisé par la racine carrée de RR). Les participants avec une augmentation maximale par rapport au départ de 30 à moins de (<) 60 msec (limite) et supérieur ou égal à (>=) 60 msec (prolongé) ont été résumés.
Baseline, Cycle 1 Jour 1 (pour l'expansion du bras B), Cycle 1 Jour 2 (pour les bras A, B et C), Cycle 2 Jour 1 (pour les bras A, B et C), Jour 1 pour chaque cycle (Cycles 3- 36, pour les bras B Expansion et C) et la fin du traitement (jusqu'à 2 ans, pour les bras B Expansion et C).
Nombre de participants avec un intervalle maximal de QT corrigé (QTc) répondant aux critères prédéfinis
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 1 (pour l'expansion du bras B), Cycle 1 Jour 2 (pour les bras A, B et C), Cycle 2 Jour 1 (pour les bras A, B et C), Jour 1 pour chaque cycle (Cycles 3- 36, pour les bras B Expansion et C) et la fin du traitement (jusqu'à 2 ans, pour les bras B Expansion et C).
Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) et de la formule de Bazette (QTcB) : intervalle QT (temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules) divisé par la racine cubique de l'intervalle RR. Le QTcF maximum a été classé comme inférieur à (<) 450 millisecondes (msec), 450 msec à 480 msec, 480 msec à 500 msec et supérieur à (>) 500 msec.
Baseline, Cycle 1 Jour 1 (pour l'expansion du bras B), Cycle 1 Jour 2 (pour les bras A, B et C), Cycle 2 Jour 1 (pour les bras A, B et C), Jour 1 pour chaque cycle (Cycles 3- 36, pour les bras B Expansion et C) et la fin du traitement (jusqu'à 2 ans, pour les bras B Expansion et C).
Pourcentage de participants avec une réponse objective - Bras A
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent diminuer jusqu'à la normale (axe court < 10 mm) et aucune nouvelle lésion. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Aucune progression univoque de la maladie non ciblée et aucune nouvelle lésion.
Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants avec une réponse objective - Bras B
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent diminuer jusqu'à la normale (axe court < 10 mm) et aucune nouvelle lésion. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Aucune progression univoque de la maladie non ciblée et aucune nouvelle lésion.
Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants avec une réponse objective - Bras C
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent diminuer jusqu'à la normale (axe court < 10 mm) et aucune nouvelle lésion. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Aucune progression univoque de la maladie non ciblée et aucune nouvelle lésion.
Base jusqu'à 18 mois.
Taux de réponse au bénéfice clinique - Extension du bras B
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
Pourcentage de participants ayant confirmé une réponse complète (CR), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 24 semaines d'étude selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les ganglions, cibles et non cibles, doivent diminuer jusqu'à la normale (axe court < 10 mm) et aucune nouvelle lésion. PR a été défini comme une diminution> = 30% sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Aucune progression univoque de la maladie non ciblée et aucune nouvelle lésion. SD a été défini comme non éligible pour CR, PR, maladie progressive (PD).
Base jusqu'à 18 mois.
Durée de la réponse - Extension du bras B
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
La durée de la réponse a été calculée à partir de la première date de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) jusqu'à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause. En cas d'absence de progression ou de décès, la dernière date d'évaluation tumorale sans progression a été retenue dans ce calcul.
Base jusqu'à 18 mois.
Survie sans progression - Extension du bras B
Délai: Base jusqu'à 18 mois.
Survie sans progression (PFS) définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la progression ou du décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité. La SSP a été calculée comme la date du premier événement moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1 . La progression de la tumeur a été déterminée à partir des données d'évaluation oncologique (lorsque les données répondent aux critères de progression de la maladie [MP]) ou à partir des données sur les événements indésirables (EI) (lorsque le résultat était « Décès »).
Base jusqu'à 18 mois.
Valeurs moyennes des scores observés pour le questionnaire Core-30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) - Extension du bras B
Délai: Baseline, Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 et 2, Jour 1 des Cycles 3 à 16.
Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Core-30 (EORTC QLQ-C30) : échelles fonctionnelles incluses (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), état de santé global, échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et des items isolés (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation/diarrhée et difficultés financières). La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Beaucoup » ; 2 questions utilisaient une échelle de 7 points (1 « Très mauvais » à 7 « Excellent »). Scores moyennés, transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleur niveau de fonctionnement ou plus grand degré de symptômes.
Baseline, Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 et 2, Jour 1 des Cycles 3 à 16.
Changement moyen par rapport à la ligne de base pour le questionnaire Core-30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) - Extension du bras B
Délai: Baseline, Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 et 2, Jour 1 des Cycles 3 à 16.
Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Core-30 (EORTC QLQ-C30) : échelles fonctionnelles incluses (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), état de santé global, échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et des items isolés (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation/diarrhée et difficultés financières). La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Beaucoup » ; 2 questions utilisaient une échelle de 7 points (1 « Très mauvais » à 7 « Excellent »). Scores moyennés, transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleur niveau de fonctionnement ou plus grand degré de symptômes.
Baseline, Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 et 2, Jour 1 des Cycles 3 à 16.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

8 janvier 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

9 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2151002
  • 2013-001390-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur PF-05212384 (guétolisib)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Angola

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner