Adcetris (Brentuximab Vedotin), combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van jongere patiënten met stadium IIB, IIIB en IV Hodgkin-lymfoom

Experimenteel: Behandeling

Deelnemers krijgen het AEPA-regime (brentuximab vedotin, etoposide, prednison, doxorubicine) en het CAPDac-regime (cyclofosfamide, brentuximab vedotin, prednison, dacarbazine(R)). Filgrastim kan worden gegeven zoals klinisch geïndiceerd. Voor degenen met lymfeklieren die niet in remissie gaan na 2 kuren AEPA-chemotherapie, zal bestralingstherapie worden gegeven. Sommige deelnemers kunnen vrijwillig de beoordeling van de kwaliteit van leven invullen.

Geneesmiddel: brentuximab vedotin

Intraveneus toegediend (IV).

Andere namen:

• SGN-35
• Adcetris(R)

Geneesmiddel: etoposide

IV gegeven.

Andere namen:

• VP-16
• Vepesid(R)

Geneesmiddel: prednison

Oraal gegeven (PO).

Andere namen:

• prednisolon

Geneesmiddel: doxorubicine

IV gegeven.

Andere namen:

• Adriamycine(R)

Geneesmiddel: cyclofosfamide

IV gegeven.

Andere namen:

• Cytoxan(R)

Geneesmiddel: Dacarbazine(R)

IV gegeven.

Andere namen:

• Dimethyltriazeno-imidazoolcarboximide (DTIC)

Geneesmiddel: filgrastim

Onderhuids toegediend (SQ) zoals klinisch geïndiceerd.

Andere namen:

• Neupogen(R)

Ander: beoordeling van de kwaliteit van leven

Beoordeling van de kwaliteit van leven zal worden uitgevoerd bij het eerste klinische bezoek en tijdens chemotherapie, voltooiing van de therapie, daarna na 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar. Het duurt niet langer dan 15-20 minuten om te voltooien. Deelname is vrijwillig door deelnemende instelling en door deelnemer.

Straling: bestralingstherapie

Aan het einde van de chemotherapie en herstel van het bloedbeeld, zal radiotherapie worden gegeven aan alle betrokken knooppunten (indien aanwezig) die niet in volledige remissie zijn.

Andere namen:

• bestraling
• straling
• radiotherapie

Percentage aanvankelijk ingeschreven patiënten dat een volledige respons heeft bij vroege responsbeoordeling in vergelijking met historische controle

Om de werkzaamheid van 2 cycli van AEPA-chemotherapie te bepalen, werd het responspercentage voor de eerste 32 evalueerbare ingeschreven deelnemers geëvalueerd. Als het werkzaamheid vertoonde (detectie van 20% toename van het complete percentage met 80% vermogen en 5% type I-fout in vergelijking met het aandeel van de historische controle van HOD99 (NCT00145600), hadden patiënten met een ongunstig risico een volledig percentage in week 8 van 17% (24/141) , zullen de responsresultaten worden gerapporteerd tijdens een nationale/internationale bijeenkomst en zal de studie worden voortgezet voor in totaal 77 patiënten.

Percentage aanvankelijk ingeschreven patiënten dat een volledige respons heeft bij vroege responsbeoordeling in vergelijking met historische controle

Om de werkzaamheid van 2 cycli van AEPA-chemotherapie te bepalen, werd het responspercentage voor de eerste 32 evalueerbare deelnemers geëvalueerd. Als het werkzaamheid aantoonde (detectie 20% toename compleet percentage met 80% power en 5% type I fout in vergelijking met het percentage historische controle van HOD99 patiënten met ongunstig risico hadden een compleet percentage in week 8 van 17% (24/141), de respons resultaten zullen worden gerapporteerd in een nationale/internationale bijeenkomst en de studie zal doorgaan met inschrijven voor in totaal 77 patiënten.

Volledige schatting van het responspercentage voor alle beoordeelbare deelnemers

Om de veiligheid van AEPA/CAPDac te evalueren, evenals de werkzaamheid (vroege volledige respons) na 2 cycli van AEPA-chemotherapie bij hoogrisicopatiënten met Hodgkin-lymfoom (HL).

Vergelijking van de gebeurtenisvrije (EFS) overleving bij HL-patiënten met een hoog risico behandeld met AEPA/CAPDac met de historische controle HOD99 Unfavorable Risk 2 Arm (UR2).

Voorvalvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de overlevingskans tussen de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van het eerste voorval (recidief of progressieve ziekte, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook) of tot de laatste follow-up voor patiënten zonder evenementen. Onder de aanname van het proportionele risicomodel werd de log-rank-test met twee steekproeven gebruikt om de EFS te vergelijken tussen HLHR13 en historische controle van HOD99 ongunstig risico 2-arm (UR2).

Lokaal faalpercentage bij HL-patiënten met een hoog risico behandeld met AEPA/CAPDac.

Het lokale faalpercentage binnen de HL-deelnemers met een hoog risico die met AEPA/CAPDac zijn behandeld, zal worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van geschikte methoden (bijv. schat de cumulatieve incidentie in de aanwezigheid van concurrerende risico's).

Beschrijvend voor hematologische bijwerkingen

Beschrijven van acute hematologische, neuropathische en infectieuze toxiciteiten in relatie tot transfusievereisten, groeifactorondersteuning, episodes van febriele neutropenie en ziekenhuisopnames, volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.

Beschrijvend voor infectieuze bijwerkingen

Beschrijven van acute hematologische, neuropathische en infectieuze toxiciteiten in relatie tot transfusievereisten, groeifactorondersteuning, episodes van febriele neutropenie en ziekenhuisopnames, volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.

Beschrijving van neuropathische bijwerkingen

Beschrijven van acute hematologische, neuropathische en infectieuze toxiciteiten in relatie tot transfusievereisten, groeifactorondersteuning, episodes van febriele neutropenie en ziekenhuisopnames, volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0.

Om de door de patiënt gerapporteerde symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen bij kinderen met een hoog risico op HL in vergelijking met degenen die op de ongunstige HOD99-behandelingsarm (UR2) op meerdere tijdstippen zijn behandeld. (PedsQL v.3.0)

Beoordeel en vergelijk de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven en symptoomnood met die van patiënten die zijn behandeld op de HOD99 ongunstige risico 2-arm (UR2) met behulp van de Peds Quality of Life versie 3. De QL-score is een 5-punts Likert-schaal van 0 (nooit ) tot 4 (bijna altijd). Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100. Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100 als volgt: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0. De totaalscore is de som van alle items over het aantal items dat op alle schalen is beantwoord. Voor zowel de totaalscore als de subschalen is het bereik 0-100. De totaalscore is de som van alle items van elke subschaal, over het aantal items dat op de schaal is beantwoord. De totaalscore is de som van alle items op de schaal over het aantal items dat is beantwoord. Als >50% van de items ontbreekt, hoeft de score niet te worden berekend. Als >50% is ingevuld, reken dan het gemiddelde van de ingevulde items toe op een schaal. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Om de door de patiënt gerapporteerde symptomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen bij kinderen met een hoog risico op HL in vergelijking met degenen die op de ongunstige HOD99-behandelingsarm (UR2) op meerdere tijdstippen zijn behandeld. (PedsQL v.4.0)

Beoordeel en vergelijk de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven en symptoomnood met die van patiënten die zijn behandeld op de HOD99 ongunstige risico 2-arm (UR2) met behulp van de Peds Quality of Life versie 4. De QL-score is een 5-punts Likert-schaal van 0 (nooit ) tot 4 (bijna altijd). Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100. Items worden omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100 als volgt: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0. De totaalscore is de som van alle items over het aantal items dat op alle schalen is beantwoord. Voor zowel de totaalscore als de subschalen is het bereik 0-100. De totaalscore is de som van alle items van elke subschaal, over het aantal items dat op de schaal is beantwoord. De totaalscore is de som van alle items op de schaal over het aantal items dat is beantwoord. Als >50% van de items ontbreekt, hoeft de score niet te worden berekend. Als >50% is ingevuld, reken dan het gemiddelde van de ingevulde items toe op een schaal. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Responspercentage

Respons vergeleken met de Euro-Net C1 na 2 cycli van AEPA.

Kwaliteit van leven van de patiënt (KvL)

De kwaliteit van leven van de patiënt zal op meerdere tijdstippen worden gemeten om het fysieke, emotionele, sociale en schoolfunctioneren van de patiënt te beoordelen.

De QL-score is een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100. Items worden als volgt omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0. De totale score is de som van alle items gedeeld door het aantal beantwoorde items op alle schalen. Voor zowel de totaalscore als de subschalen is het bereik 0-100. De totaalscore is de som van alle items van elke subschaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items op de schaal. De totaalscore is de som van alle items op de schaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items. Als >50% van de items ontbreken, mag de score niet worden berekend. Als >50% is voltooid, impliceer dan het gemiddelde van de voltooide items op een schaal. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Ouder-proxy Kwaliteit van leven (KvL)

Beoordeling door ouders van het fysieke, emotionele, sociale en schoolfunctioneren van het kind op meerdere tijdstippen.

De QL-score is een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100. Items worden als volgt omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0. De totale score is de som van alle items gedeeld door het aantal beantwoorde items op alle schalen. Voor zowel de totaalscore als de subschalen is het bereik 0-100. De totaalscore is de som van alle items van elke subschaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items op de schaal. De totaalscore is de som van alle items op de schaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items. Als >50% van de items ontbreken, mag de score niet worden berekend. Als >50% is voltooid, impliceer dan het gemiddelde van de voltooide items op een schaal. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Correlatie van overeenstemming tussen de kwaliteit van leven van de patiënt en de proxy-kwaliteit van de ouder op meerdere tijdstippen

De correlatie van overeenstemming tussen de kwaliteit van leven van de patiënt en de ouder wordt berekend met behulp van de Pearson-correlatiecoëfficiënt, waarbij alleen rekening wordt gehouden met de gegevens van zowel de ouders als de patiënt.

De QL-score is een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd). Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100. Items worden als volgt omgekeerd gescoord en lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 en 4=0. De totale score is de som van alle items gedeeld door het aantal beantwoorde items op alle schalen. Voor zowel de totaalscore als de subschalen is het bereik 0-100. De totaalscore is de som van alle items van elke subschaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items op de schaal. De totaalscore is de som van alle items op de schaal, gedeeld door het aantal beantwoorde items. Als >50% van de items ontbreken, mag de score niet worden berekend. Als >50% is voltooid, impliceer dan het gemiddelde van de voltooide items op een schaal. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.