Adcetris (brentuximab védotine), chimiothérapie combinée et radiothérapie dans le traitement des patients plus jeunes atteints de lymphome hodgkinien de stade IIB, IIIB et IV

Expérimental: Traitement

Les participants reçoivent un régime AEPA (brentuximab vedotin, étoposide, prednisone, doxorubicine) et un régime CAPDac (cyclophosphamide, brentuximab vedotin, prednisone, dacarbazine(R)). Le filgrastim peut être administré selon les indications cliniques. Pour ceux dont les ganglions lymphatiques n'entrent pas en rémission après 2 cycles de chimiothérapie AEPA, une radiothérapie sera administrée. Certains participants peuvent se porter volontaires pour compléter l'évaluation de la qualité de vie.

Médicament: brentuximab védotine

Administré par voie intraveineuse (IV).

Autres noms:

• SGN-35
• Adcetris(R)

Médicament: étoposide

Donné IV.

Autres noms:

• VP-16
• Vepesid(R)

Médicament: prednisone

Donné oralement (PO).

Autres noms:

• prednisolone

Médicament: doxorubicine

Donné IV.

Autres noms:

• Adriamycine(R)

Médicament: cyclophosphamide

Donné IV.

Autres noms:

• Cytoxane(R)

Médicament: Dacarbazine(R)

Donné IV.

Autres noms:

• Dimethyl Triazeno Imidazole Carboximide (DTIC)

Médicament: filgrastim

Administré par voie sous-cutanée (SQ) selon les indications cliniques.

Autres noms:

• Neupogen(R)

Autre: évaluation de la qualité de vie

L'évaluation de la qualité de vie sera effectuée lors de la visite clinique initiale, et pendant la chimiothérapie, à la fin du traitement, puis à 1 an, 2 ans et 5 ans. Cela ne devrait pas prendre plus de 15 à 20 minutes. La participation est volontaire par institution participante et par participant.

Radiation: radiothérapie

À la fin de la chimiothérapie et de la récupération de la numération globulaire, une radiothérapie sera administrée à tous les ganglions impliqués (le cas échéant) qui ne sont pas en rémission complète.

Autres noms:

• irradiation
• radiation
• radiothérapie

Pourcentage de patients initialement inscrits qui ont une réponse complète lors de l'évaluation de la réponse précoce par rapport au contrôle historique

Pour déterminer l'efficacité de 2 cycles de chimiothérapie AEPA, le taux de réponse des 32 premiers participants évaluables inscrits a été évalué. S'il a montré une efficacité (détecter 20 % d'augmentation du taux complet avec 80 % de puissance et 5 % d'erreur de type I par rapport à la proportion de contrôle historique de HOD99 (NCT00145600), les patients à risque défavorable avaient un taux complet à la semaine 8 de 17 % (24/141) , les résultats de la réponse seront rapportés lors d'une réunion nationale/internationale et l'étude continuera à recruter pour un total de 77 patients.

Pourcentage de patients initialement inscrits qui ont une réponse complète lors de l'évaluation de la réponse précoce par rapport au contrôle historique

Pour déterminer l'efficacité de 2 cycles de chimiothérapie AEPA, le taux de réponse des 32 premiers participants évaluables inscrits a été évalué. S'il a montré une efficacité (détecter une augmentation de 20 % du taux complet avec une puissance de 80 % et une erreur de type I de 5 % par rapport à la proportion de contrôle historique des patients à risque défavorable HOD99 avaient un taux complet à la semaine 8 de 17 % (24/141), la réponse les résultats seront communiqués lors d'une réunion nationale/internationale et l'étude continuera à recruter pour un total de 77 patients.

Estimation complète du taux de réponse pour tous les participants évaluables

Évaluer l'innocuité de l'AEPA/CAPDac, ainsi que l'efficacité (réponse complète précoce) après 2 cycles de chimiothérapie AEPA chez les patients à haut risque atteints de lymphome hodgkinien (LH).

Comparaison de la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints de LH à haut risque traités par AEPA/CAPDac avec le groupe de contrôle historique HOD99 à risque défavorable 2 (UR2).

La survie sans événement (EFS) est définie comme la probabilité de survie entre la date d'inscription à l'étude et la date du premier événement (maladie en rechute ou progressive, deuxième tumeur maligne ou décès quelle qu'en soit la cause) ou jusqu'au dernier suivi pour les patients sans événements. Sous l'hypothèse du modèle à risque proportionnel, le test du log-rank à deux échantillons a été utilisé pour comparer l'EFS entre HLHR13 et le contrôle historique du bras de risque 2 défavorable HOD99 (UR2).

Taux d'échec local chez les patients atteints de LH à haut risque traités par AEPA/CAPDac.

Le taux d'échec local chez les participants LH à haut risque traités avec AEPA/CAPDac sera estimé avec un intervalle de confiance de 95 % à l'aide de méthodes appropriées (par exemple, estimer l'incidence cumulée en présence de risques concurrents).

Descriptif des événements indésirables hématologiques

Décrire les toxicités hématologiques, neuropathiques et infectieuses aiguës liées aux besoins transfusionnels, au soutien des facteurs de croissance, aux épisodes de neutropénie fébrile et aux hospitalisations, selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0.

Descriptif des événements indésirables infectieux

Décrire les toxicités hématologiques, neuropathiques et infectieuses aiguës liées aux besoins transfusionnels, au soutien des facteurs de croissance, aux épisodes de neutropénie fébrile et aux hospitalisations, selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0.

Descriptif des événements indésirables neuropathiques

Décrire les toxicités hématologiques, neuropathiques et infectieuses aiguës liées aux besoins transfusionnels, au soutien des facteurs de croissance, aux épisodes de neutropénie fébrile et aux hospitalisations, selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0.

Évaluer les symptômes rapportés par les patients et la qualité de vie liée à la santé chez les enfants atteints de LH à haut risque par rapport à ceux traités dans le bras de traitement HOD99 défavorable (UR2) à plusieurs moments. (PedsQL v.3.0)

Évaluer et comparer la qualité de vie et la détresse des symptômes signalées par le patient à celles des patients traités dans le bras HOD99 à risque défavorable 2 (UR2) à l'aide de la version 3 de Peds Quality of Life. Le score QL est une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (jamais ) à 4 (presque toujours). Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100. Les éléments sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Le score total est la somme de tous les items sur le nombre d'items répondus sur toutes les échelles. Pour le score total et les sous-échelles, la plage est de 0 à 100. Le score total est la somme de tous les éléments de chaque sous-échelle, sur le nombre d'éléments répondus sur l'échelle. Le score total est la somme de tous les éléments de l'échelle sur le nombre d'éléments de réponse. Si > 50 % des éléments manquent, le score ne doit pas être calculé. Si >50 % sont complétés, imputer la moyenne des éléments complétés dans une échelle. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Évaluer les symptômes rapportés par les patients et la qualité de vie liée à la santé chez les enfants atteints de LH à haut risque par rapport à ceux traités dans le bras de traitement HOD99 défavorable (UR2) à plusieurs moments. (PedsQL v.4.0)

Évaluer et comparer la qualité de vie et la détresse des symptômes signalées par le patient à celles des patients traités dans le bras HOD99 à risque défavorable 2 (UR2) à l'aide de la version 4 de Peds Quality of Life. Le score QL est une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (jamais ) à 4 (presque toujours). Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100. Les éléments sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Le score total est la somme de tous les items sur le nombre d'items répondus sur toutes les échelles. Pour le score total et les sous-échelles, la plage est de 0 à 100. Le score total est la somme de tous les éléments de chaque sous-échelle, sur le nombre d'éléments répondus sur l'échelle. Le score total est la somme de tous les éléments de l'échelle sur le nombre d'éléments de réponse. Si > 50 % des éléments manquent, le score ne doit pas être calculé. Si >50 % sont complétés, imputer la moyenne des éléments complétés dans une échelle. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Taux de réponse

Réponse par rapport à l'Euro-Net C1 après 2 cycles d'AEPA.

Qualité de vie des patients (QoL)

La qualité de vie du patient sera mesurée à plusieurs moments pour évaluer le fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire du patient.

Le score QL est une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100. Les éléments sont notés de manière inversée et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Le score total est la somme de tous les éléments sur le nombre d’éléments répondus sur toutes les échelles. Pour le score total et les sous-échelles, la plage va de 0 à 100. Le score total est la somme de tous les éléments de chaque sous-échelle, sur le nombre d’éléments répondus sur l’échelle. Le score total est la somme de tous les éléments de l’échelle sur le nombre d’éléments répondus. S’il manque plus de 50 % des éléments, le score ne doit pas être calculé. Si > 50 % sont complétés, imputez la moyenne des éléments complétés dans une échelle. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Qualité de vie (QoL) du proxy parent

Évaluation par les parents du fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire de l'enfant sur plusieurs points dans le temps.

Le score QL est une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100. Les éléments sont notés de manière inversée et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Le score total est la somme de tous les éléments sur le nombre d’éléments répondus sur toutes les échelles. Pour le score total et les sous-échelles, la plage va de 0 à 100. Le score total est la somme de tous les éléments de chaque sous-échelle, sur le nombre d’éléments répondus sur l’échelle. Le score total est la somme de tous les éléments de l’échelle sur le nombre d’éléments répondus. S’il manque plus de 50 % des éléments, le score ne doit pas être calculé. Si > 50 % sont complétés, imputez la moyenne des éléments complétés dans une échelle. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Corrélation de l'accord entre la qualité de vie du patient et la qualité de vie du proxy parent à plusieurs moments

La corrélation d'accord entre la qualité de vie du patient et de ses parents est calculée à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson, qui ne prend en compte que l'enregistrement contenant à la fois les données des parents et des patients.

Le score QL est une échelle de Likert en 5 points allant de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100. Les éléments sont notés de manière inversée et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Le score total est la somme de tous les éléments sur le nombre d’éléments répondus sur toutes les échelles. Pour le score total et les sous-échelles, la plage va de 0 à 100. Le score total est la somme de tous les éléments de chaque sous-échelle, sur le nombre d’éléments répondus sur l’échelle. Le score total est la somme de tous les éléments de l’échelle sur le nombre d’éléments répondus. S’il manque plus de 50 % des éléments, le score ne doit pas être calculé. Si > 50 % sont complétés, imputez la moyenne des éléments complétés dans une échelle. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.