Adcetris (Brentuximabe Vedotin), quimioterapia combinada e radioterapia no tratamento de pacientes mais jovens com linfoma de Hodgkin nos estágios IIB, IIIB e IV

Experimental: Tratamento

Os participantes recebem regime AEPA (brentuximabe vedotina, etoposido, prednisona, doxorrubicina) e regime CAPDac (ciclofosfamida, brentuximabe vedotina, prednisona, dacarbazina(R)). Filgrastim pode ser administrado conforme indicação clínica. Para aqueles com gânglios linfáticos que não entram em remissão após 2 cursos de quimioterapia AEPA, a radioterapia será administrada. Alguns participantes podem se voluntariar para completar a avaliação de qualidade de vida.

Medicamento: brentuximabe vedotina

Administrado por via intravenosa (IV).

Outros nomes:

• SGN-35
• Adcetris(R)

Medicamento: etoposido

Dado IV.

Outros nomes:

• VP-16
• Vepesid(R)

Medicamento: prednisona

Administrado por via oral (PO).

Outros nomes:

• prednisolona

Medicamento: doxorrubicina

Dado IV.

Outros nomes:

• Adriamicina(R)

Medicamento: ciclofosfamida

Dado IV.

Outros nomes:

• Cytoxan(R)

Medicamento: Dacarbazina(R)

Dado IV.

Outros nomes:

• Dimetil Triazeno Imidazol Carboximida (DTIC)

Medicamento: filgrastim

Administrado por via subcutânea (SQ) conforme clinicamente indicado.

Outros nomes:

• Neupógeno(R)

Outro: avaliação de qualidade de vida

A avaliação da qualidade de vida será feita na visita clínica inicial e durante a quimioterapia, conclusão da terapia, depois em 1 ano, 2 anos e 5 anos. Não deve demorar mais de 15 a 20 minutos para ser concluído. A participação é voluntária por instituição participante e por participante.

Radiação: radioterapia

No final da quimioterapia e recuperação das contagens de sangue, a radioterapia será administrada a todos os gânglios envolvidos (se houver) que não estejam em remissão completa.

Outros nomes:

• irradiação
• radiação
• radioterapia

Porcentagem de pacientes inicialmente inscritos que tiveram uma resposta completa na avaliação de resposta precoce em comparação com o controle histórico

Para determinar a eficácia de 2 ciclos de quimioterapia AEPA, foi avaliada a taxa de resposta para os primeiros 32 participantes avaliáveis ​​inscritos. Se mostrou eficácia (detectar aumento de 20% na taxa completa com 80% de poder e 5% de erro tipo I em comparação com a proporção de controle histórico de HOD99 (NCT00145600), pacientes com risco desfavorável tiveram taxa completa na semana 8 de 17% (24/141) , os resultados da resposta serão relatados em uma reunião nacional/internacional e o estudo continuará a incluir um total de 77 pacientes.

Porcentagem de pacientes inicialmente inscritos que tiveram uma resposta completa na avaliação de resposta precoce em comparação com o controle histórico

Para determinar a eficácia de 2 ciclos de quimioterapia AEPA, foi avaliada a taxa de resposta para os primeiros 32 participantes avaliáveis ​​inscritos. Se mostrou eficácia (detectar aumento de 20% na taxa completa com 80% de poder e 5% de erro tipo I em comparação com a proporção de controle histórico de HOD99 pacientes com risco desfavorável tiveram taxa completa na semana 8 de 17% (24/141), a resposta os resultados serão relatados em uma reunião nacional/internacional e o estudo continuará a incluir um total de 77 pacientes.

Estimativa de taxa de resposta completa para todos os participantes avaliáveis

Avaliar a segurança de AEPA/CAPDac, bem como a eficácia (resposta completa precoce) após 2 ciclos de quimioterapia AEPA em pacientes de alto risco com linfoma de Hodgkin (LH).

Comparação da sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com LH de alto risco tratados com AEPA/CAPDac com o braço de risco desfavorável 2 HOD99 de controle histórico (UR2).

A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como a probabilidade de sobrevivência entre a data de inscrição no estudo até a data do primeiro evento (doença reincidente ou progressiva, segunda malignidade ou morte por qualquer causa) ou até o último acompanhamento para pacientes sem eventos. Sob a suposição do modelo de risco proporcional, o teste log-rank de duas amostras usado para comparar o EFS entre HLHR13 e o controle histórico do braço de risco 2 desfavorável HOD99 (UR2).

Taxa de falha local em pacientes com PA de alto risco tratados com AEPA/CAPDac.

A taxa de falha local nos participantes de LH de alto risco tratados com AEPA/CAPDac será estimada com um intervalo de confiança de 95% usando métodos apropriados (por exemplo, estimar a incidência cumulativa na presença de riscos competitivos).

Descritivo de eventos adversos hematológicos

Descrever as toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas relacionadas às necessidades de transfusão, suporte de fator de crescimento, episódios de neutropenia febril e hospitalizações, de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0.

Descritivo de Eventos Adversos Infecciosos

Descrever as toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas relacionadas às necessidades de transfusão, suporte de fator de crescimento, episódios de neutropenia febril e hospitalizações, de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0.

Descritivo de eventos adversos neuropáticos

Descrever as toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas relacionadas às necessidades de transfusão, suporte de fator de crescimento, episódios de neutropenia febril e hospitalizações, de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0.

Avaliar os sintomas relatados pelo paciente e a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças com LH de alto risco em comparação com aquelas tratadas no braço de tratamento HOD99 desfavorável (UR2) em vários momentos. (PedsQL v.3.0)

Avalie e compare a qualidade de vida relatada pelo paciente e o sofrimento dos sintomas com os de pacientes tratados no braço HOD99 de risco desfavorável 2 (UR2) usando a versão 3 do Peds Quality of Life. A pontuação de QL é uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca ) a 4 (quase sempre). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100. Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. A pontuação total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Tanto para a pontuação total quanto para as subescalas, o intervalo é de 0 a 100. A pontuação total é a soma de todos os itens de cada subescala, sobre o número de itens respondidos na escala. A pontuação total é a soma de todos os itens da escala sobre o número de itens respondidos. Se >50% dos itens estiverem faltando, a pontuação não deve ser computada. Se >50% forem concluídos, atribua a média dos itens concluídos em uma escala. Quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida.

Avaliar os sintomas relatados pelo paciente e a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças com LH de alto risco em comparação com aquelas tratadas no braço de tratamento HOD99 desfavorável (UR2) em vários momentos. (PedsQL v.4.0)

Avalie e compare a qualidade de vida relatada pelo paciente e o desconforto dos sintomas com os de pacientes tratados no braço HOD99 de risco desfavorável 2 (UR2) usando a versão 4 do Peds Quality of Life. A pontuação de QL é uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca ) a 4 (quase sempre). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100. Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. A pontuação total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Tanto para a pontuação total quanto para as subescalas, o intervalo é de 0 a 100. A pontuação total é a soma de todos os itens de cada subescala, sobre o número de itens respondidos na escala. A pontuação total é a soma de todos os itens da escala sobre o número de itens respondidos. Se >50% dos itens estiverem faltando, a pontuação não deve ser computada. Se >50% forem concluídos, atribua a média dos itens concluídos em uma escala. Quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida.

Taxa de resposta

Resposta comparada ao Euro-Net C1 após 2 ciclos de AEPA.

Qualidade de Vida do Paciente (QV)

A QV do paciente será medida em vários momentos para avaliar o funcionamento físico, emocional, social e escolar do paciente.

A pontuação da QV é uma escala Likert de 5 pontos, de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100. Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. A pontuação total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Tanto para a pontuação total quanto para as subescalas, o intervalo é de 0 a 100. A pontuação total é a soma de todos os itens de cada subescala, sobre o número de itens respondidos na escala. A pontuação total é a soma de todos os itens da escala sobre o número de itens respondidos. Se >50% dos itens estiverem faltando, a pontuação não deverá ser computada. Se >50% forem concluídos, impute a média dos itens concluídos em uma escala. Quanto maior a pontuação melhor qualidade de vida.

Qualidade de vida (QV) por procuração dos pais

Avaliação dos pais sobre o funcionamento físico, emocional, social e escolar da criança em vários momentos.

A pontuação da QV é uma escala Likert de 5 pontos, de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100. Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. A pontuação total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Tanto para a pontuação total quanto para as subescalas, o intervalo é de 0 a 100. A pontuação total é a soma de todos os itens de cada subescala, sobre o número de itens respondidos na escala. A pontuação total é a soma de todos os itens da escala sobre o número de itens respondidos. Se >50% dos itens estiverem faltando, a pontuação não deverá ser computada. Se >50% forem concluídos, impute a média dos itens concluídos em uma escala. Quanto maior a pontuação melhor qualidade de vida.

Correlação de concordância entre a qualidade de vida do paciente e a qualidade de vida dos pais em vários momentos

A correlação de concordância entre a Qualidade de Vida do paciente e dos pais é calculada por meio do Coeficiente de Correlação de Pearson, que considera apenas o registro com os dados dos pais e do paciente.

A pontuação da QV é uma escala Likert de 5 pontos, de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100. Os itens são pontuados inversamente e transformados linearmente em uma escala de 0 a 100, como segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. A pontuação total é a soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Tanto para a pontuação total quanto para as subescalas, o intervalo é de 0 a 100. A pontuação total é a soma de todos os itens de cada subescala, sobre o número de itens respondidos na escala. A pontuação total é a soma de todos os itens da escala sobre o número de itens respondidos. Se >50% dos itens estiverem faltando, a pontuação não deverá ser computada. Se >50% forem concluídos, impute a média dos itens concluídos em uma escala. Quanto maior a pontuação melhor qualidade de vida.