Adcetris (Brentuximab Vedotin), quimioterapia combinada y radioterapia en el tratamiento de pacientes más jóvenes con linfoma de Hodgkin en estadios IIB, IIIB y IV

Experimental: Tratamiento

Los participantes reciben el régimen AEPA (brentuximab vedotin, etopósido, prednisona, doxorrubicina) y el régimen CAPDac (ciclofosfamida, brentuximab vedotin, prednisona, dacarbazina(R)). Filgrastim puede administrarse según indicación clínica. Para aquellos con ganglios linfáticos que no entran en remisión después de 2 ciclos de quimioterapia AEPA, se administrará radioterapia. Algunos participantes pueden ofrecerse como voluntarios para completar la evaluación de la calidad de vida.

Droga: brentuximab vedotina

Administrado por vía intravenosa (IV).

Otros nombres:

• SGN-35
• Adcetris®

Droga: etopósido

Dado IV.

Otros nombres:

• VP-16
• Vepesid(R)

Droga: prednisona

Administrado oralmente (PO).

Otros nombres:

• prednisolona

Droga: doxorrubicina

Dado IV.

Otros nombres:

• Adriamicina(R)

Droga: ciclofosfamida

Dado IV.

Otros nombres:

• Cytoxan(R)

Droga: Dacarbazina(R)

Dado IV.

Otros nombres:

• Dimetiltriazeno imidazol carboximida (DTIC)

Droga: filgrastim

Administrado por vía subcutánea (SQ) según esté clínicamente indicado.

Otros nombres:

• Neupogen(R)

Otro: evaluación de la calidad de vida

La evaluación de la calidad de vida se realizará en la visita clínica inicial y durante la quimioterapia, al finalizar la terapia, luego al año, 2 años y 5 años. No debería tomar más de 15-20 minutos para completar. La participación es voluntaria por institución participante y por participante.

Radiación: radioterapia

Al final de la quimioterapia y la recuperación de los recuentos sanguíneos, se administrará radioterapia a los ganglios afectados (si los hay) que no estén en remisión completa.

Otros nombres:

• irradiación
• radiación
• radioterapia

Porcentaje de pacientes inscritos inicialmente que tienen una respuesta completa en la evaluación de respuesta temprana en comparación con el control histórico

Para determinar la eficacia de 2 ciclos de quimioterapia AEPA, se evaluó la tasa de respuesta de los primeros 32 participantes evaluables inscritos. Si mostró eficacia (detectar un aumento del 20 % en la tasa completa con una potencia del 80 % y un 5 % de error de tipo I en comparación con la proporción del control histórico de HOD99 (NCT00145600), los pacientes con riesgo desfavorable tenían una tasa completa en la semana 8 del 17 % (24/141) , los resultados de la respuesta se informarán en una reunión nacional/internacional y el estudio continuará inscribiendo a un total de 77 pacientes.

Porcentaje de pacientes inscritos inicialmente que tienen una respuesta completa en la evaluación de respuesta temprana en comparación con el control histórico

Para determinar la eficacia de 2 ciclos de quimioterapia AEPA, se evaluó la tasa de respuesta de los primeros 32 participantes evaluables inscritos. Si mostró eficacia (detecta un aumento del 20 % en la tasa completa con una potencia del 80 % y un 5 % de error de tipo I en comparación con la proporción del control histórico de HOD99, los pacientes con riesgo desfavorable tenían una tasa completa en la semana 8 del 17 % (24/141), la respuesta los resultados se informarán en una reunión nacional/internacional y el estudio continuará inscribiendo a un total de 77 pacientes.

Estimación completa de la tasa de respuesta para todos los participantes evaluables

Evaluar la seguridad de AEPA/CAPDac, así como la eficacia (respuesta completa temprana) tras 2 ciclos de quimioterapia AEPA en pacientes de alto riesgo con Linfoma de Hodgkin (LH).

Comparación de la supervivencia libre de eventos (EFS) en pacientes con LH de alto riesgo tratados con AEPA/CAPDac con el control histórico HOD99 Grupo de riesgo desfavorable 2 (UR2).

La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como la probabilidad de supervivencia entre la fecha de inscripción en el estudio y la fecha del primer evento (enfermedad recidivante o progresiva, segunda neoplasia maligna o muerte por cualquier causa) o hasta el último seguimiento para pacientes sin eventos. Bajo el supuesto del modelo de riesgo proporcional, se usó la prueba de rango logarítmico de dos muestras para comparar la SSC entre HLHR13 y el control histórico del brazo de riesgo desfavorable 2 (UR2) de HOD99.

Tasa de fracaso local en pacientes con LH de alto riesgo tratados con AEPA/CAPDac.

La tasa de falla local dentro de los participantes de LH de alto riesgo tratados con AEPA/CAPDac se estimará con un intervalo de confianza del 95 % usando métodos apropiados (p. ej., estimar la incidencia acumulada en presencia de riesgos competitivos).

Descriptivo de eventos adversos hematológicos

Describir las toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas en relación con los requisitos de transfusión, el apoyo del factor de crecimiento, los episodios de neutropenia febril y las hospitalizaciones, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.

Descriptivo de eventos adversos infecciosos

Describir las toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas en relación con los requisitos de transfusión, el apoyo del factor de crecimiento, los episodios de neutropenia febril y las hospitalizaciones, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.

Descriptivo de eventos adversos neuropáticos

Describir las toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas en relación con los requisitos de transfusión, el apoyo del factor de crecimiento, los episodios de neutropenia febril y las hospitalizaciones, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.

Evaluar los síntomas informados por el paciente y la calidad de vida relacionada con la salud en niños con LH de alto riesgo en comparación con los tratados en el brazo de tratamiento desfavorable HOD99 (UR2) en múltiples puntos temporales. (PedsQL versión 3.0)

Evalúe y compare la calidad de vida informada por el paciente y la angustia de los síntomas con la de los pacientes tratados en el grupo de riesgo desfavorable 2 (UR2) de HOD99 utilizando la versión 3 de Peds Quality of Life. La puntuación QL es una escala Likert de 5 puntos desde 0 (nunca ) a 4 (casi siempre). Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100. Los ítems se califican inversamente y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total es la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. Tanto para la puntuación total como para las subescalas, el rango es de 0 a 100. La puntuación total es la suma de todos los ítems de cada subescala, sobre el número de ítems respondidos en la escala. La puntuación total es la suma de todos los ítems de la escala sobre el número de ítems de respuesta. Si falta >50% de los elementos, no se debe calcular la puntuación. Si se completa >50%, imputar la media de los elementos completados en una escala. Cuanto más alta sea la puntuación, mejor calidad de vida.

Evaluar los síntomas informados por el paciente y la calidad de vida relacionada con la salud en niños con LH de alto riesgo en comparación con los tratados en el brazo de tratamiento desfavorable HOD99 (UR2) en múltiples puntos temporales. (PedsQL versión 4.0)

Evalúe y compare la calidad de vida informada por el paciente y la angustia por los síntomas con la de los pacientes tratados en el grupo de riesgo desfavorable 2 (UR2) de HOD99 utilizando la versión 4 de Peds Quality of Life. La puntuación QL es una escala Likert de 5 puntos desde 0 (nunca ) a 4 (casi siempre). Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100. Los ítems se califican inversamente y se transforman linealmente a una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total es la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. Tanto para la puntuación total como para las subescalas, el rango es de 0 a 100. La puntuación total es la suma de todos los ítems de cada subescala, sobre el número de ítems respondidos en la escala. La puntuación total es la suma de todos los ítems de la escala sobre el número de ítems de respuesta. Si falta >50% de los elementos, no se debe calcular la puntuación. Si se completa >50%, imputar la media de los elementos completados en una escala. Cuanto más alta sea la puntuación, mejor calidad de vida.

Tasa de respuesta

Respuesta frente al Euro-Net C1 tras 2 ciclos de AEPA.

Calidad de vida del paciente (CdV)

La calidad de vida del paciente se medirá en múltiples momentos para evaluar el funcionamiento físico, emocional, social y escolar del paciente.

La puntuación QL es una escala Likert de 5 puntos que va de 0 (nunca) a 4 (casi siempre). Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100. Los ítems se califican de manera inversa y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total es la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. Tanto para la puntuación total como para las subescalas, el rango es de 0 a 100. La puntuación total es la suma de todos los ítems de cada subescala, sobre el número de ítems respondidos en la escala. La puntuación total es la suma de todos los ítems de la escala sobre el número de ítems respondidos. Si faltan más del 50% de los ítems, no se debe calcular la puntuación. Si se completan >50%, se imputa la media de los ítems completados en una escala. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor calidad de vida.

Calidad de vida (CdV) del representante de los padres

Evaluación de los padres sobre el funcionamiento físico, emocional, social y escolar del niño en múltiples momentos.

La puntuación QL es una escala Likert de 5 puntos que va de 0 (nunca) a 4 (casi siempre). Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100. Los ítems se califican de manera inversa y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total es la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. Tanto para la puntuación total como para las subescalas, el rango es de 0 a 100. La puntuación total es la suma de todos los ítems de cada subescala, sobre el número de ítems respondidos en la escala. La puntuación total es la suma de todos los ítems de la escala sobre el número de ítems respondidos. Si faltan más del 50% de los ítems, no se debe calcular la puntuación. Si se completan >50%, se imputa la media de los ítems completados en una escala. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor calidad de vida.

Correlación de la concordancia entre la calidad de vida del paciente y la calidad de vida del representante de los padres en múltiples momentos

La correlación de concordancia entre la Calidad de Vida del paciente y de los padres se calcula utilizando el Coeficiente de Correlación de Pearson, que considera solo el registro con datos tanto de los padres como del paciente.

La puntuación QL es una escala Likert de 5 puntos que va de 0 (nunca) a 4 (casi siempre). Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100. Los ítems se califican de manera inversa y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total es la suma de todos los ítems sobre el número de ítems respondidos en todas las escalas. Tanto para la puntuación total como para las subescalas, el rango es de 0 a 100. La puntuación total es la suma de todos los ítems de cada subescala, sobre el número de ítems respondidos en la escala. La puntuación total es la suma de todos los ítems de la escala sobre el número de ítems respondidos. Si faltan más del 50% de los ítems, no se debe calcular la puntuación. Si se completan >50%, se imputa la media de los ítems completados en una escala. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor calidad de vida.