Adcetris (Brentuximab Vedotin), kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling ved behandling av yngre pasienter med stadium IIB, IIIB og IV Hodgkin lymfom

Eksperimentell: Behandling

Deltakerne får AEPA-regime (brentuximab vedotin, etoposid, prednison, doksorubicin) og CAPDac-regime (cyklofosfamid, brentuximab vedotin, prednison, dacarbazin(R)). Filgrastim kan gis som klinisk indisert. For de med lymfeknuter som ikke går i remisjon etter 2 kurer med AEPA-kjemoterapi vil det bli gitt strålebehandling. Noen deltakere kan melde seg frivillig til å fullføre livskvalitetsvurderingen.

Legemiddel: brentuximab vedotin

Gis intravenøst ​​(IV).

Andre navn:

• SGN-35
• Adcetris(R)

Legemiddel: etoposid

Gitt IV.

Andre navn:

• VP-16
• Vepesid(R)

Legemiddel: prednison

Gis oralt (PO).

Andre navn:

• prednisolon

Legemiddel: doksorubicin

Gitt IV.

Andre navn:

• Adriamycin(R)

Legemiddel: cyklofosfamid

Gitt IV.

Andre navn:

• Cytoxan(R)

Legemiddel: Dacarbazin(R)

Gitt IV.

Andre navn:

• Dimethyl Triazeno Imidazole Carboximid (DTIC)

Legemiddel: filgrastim

Gis subkutant (SQ) som klinisk indisert.

Andre navn:

• Neupogen(R)

Annen: livskvalitetsvurdering

Livskvalitetsvurdering vil bli gjort ved første kliniske besøk, og under kjemoterapi, fullføring av terapi, deretter ved 1 år, 2 år og 5 år. Det bør ikke ta mer enn 15-20 minutter å fullføre. Deltakelse er frivillig av deltakende institusjon og av deltaker.

Stråling: strålebehandling

Ved slutten av kjemoterapi og gjenoppretting av blodverdier, vil strålebehandling bli gitt til eventuelle involverte noder (hvis noen) som ikke er i fullstendig remisjon.

Andre navn:

• bestråling
• stråling
• strålebehandling

Prosentandel av pasienter som først ble registrert som har en fullstendig respons ved tidlig responsvurdering sammenlignet med historisk kontroll

For å bestemme effekten av 2 sykluser med AEPA-kjemoterapi, ble responsraten for de første 32 evaluerbare deltakerne som ble registrert, evaluert. Hvis den viste effekt (oppdag 20 % økning i fullstendig rate med 80 % effekt og 5 % type I feil sammenlignet med andelen historisk kontroll av HOD99 (NCT00145600), hadde pasienter med ugunstig risiko full rate ved uke 8 på 17 % (24/141) , vil responsresultatene bli rapportert i et nasjonalt/internasjonalt møte og studien vil fortsette å registrere seg for totalt 77 pasienter.

Prosentandel av pasienter som først ble registrert som har en fullstendig respons ved tidlig responsvurdering sammenlignet med historisk kontroll

For å bestemme effekten av 2 sykluser med AEPA-kjemoterapi, ble responsraten for de første 32 evaluerbare deltakerne som ble registrert, evaluert. Hvis den viste effekt (oppdag 20 % økning i fullstendig rate med 80 % effekt og 5 % type I feil sammenlignet med andelen av historisk kontroll av HOD99 ugunstig risikopasienter hadde fullstendig rate ved uke 8 på 17 % (24/141), resultater vil bli rapportert i et nasjonalt/internasjonalt møte, og studien vil fortsette å registrere seg for totalt 77 pasienter.

Fullfør svarfrekvensestimat for alle evaluerbare deltakere

For å evaluere sikkerheten til AEPA/CAPDac, samt effektiviteten (tidlig fullstendig respons) etter 2 sykluser med AEPA-kjemoterapi hos høyrisikopasienter med Hodgkin-lymfom (HL).

Sammenligning av hendelsesfri (EFS) overlevelse hos høyrisiko HL-pasienter behandlet med AEPA/CAPDac med Historical Control HOD99 Unfavorable Risk 2-armen (UR2).

Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som sannsynligheten for overlevelse mellom datoen for studieregistrering til datoen for første hendelse (residiverende eller progressiv sykdom, andre malignitet eller død uansett årsak) eller til siste oppfølging for pasienter uten arrangementer. Under antakelsen om proporsjonal faremodell ble to-prøver log-rank test brukt til å sammenligne EFS mellom HLHR13 og historisk kontroll av HOD99 ugunstig risiko 2 arm (UR2).

Lokal sviktfrekvens hos høyrisiko HL-pasienter behandlet med AEPA/CAPDac.

Den lokale feilraten i høyrisiko HL-deltakerne behandlet med AEPA/CAPDac vil bli estimert med et 95 % konfidensintervall ved bruk av passende metoder (f.eks. estimer kumulativ forekomst i nærvær av konkurrerende risikoer).

Beskrivende for hematologiske bivirkninger

For å beskrive akutte hematologiske, nevropatiske og infeksiøse toksisiteter når de er relatert til transfusjonskrav, vekstfaktorstøtte, episoder med febril nøytropeni og sykehusinnleggelser, i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0.

Beskrivende for smittsomme uønskede hendelser

For å beskrive akutte hematologiske, nevropatiske og infeksiøse toksisiteter når de er relatert til transfusjonskrav, vekstfaktorstøtte, episoder med febril nøytropeni og sykehusinnleggelser, i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0.

Beskrivende nevropatiske bivirkninger

For å beskrive akutte hematologiske, nevropatiske og infeksiøse toksisiteter når de er relatert til transfusjonskrav, vekstfaktorstøtte, episoder med febril nøytropeni og sykehusinnleggelser, i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0.

For å vurdere pasientrapporterte symptomer og helserelatert livskvalitet hos barn med høyrisiko HL sammenlignet med de som ble behandlet på den ugunstige HOD99-behandlingsarmen (UR2) ved flere tidspunkter. (PedsQL v.3.0)

Vurder og sammenlign pasientens rapporterte livskvalitet og symptomplager med den for pasienter behandlet på HOD99 ugunstig risiko 2-armen (UR2) ved å bruke Peds Quality of Life versjon 3. QL-skåringen er en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri ) til 4 (nesten alltid). Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100. Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Total poengsum er summen av alle elementer over antall besvarelser på alle skalaer. For både totalpoengsum og underskala er området 0-100. Den totale poengsummen er summen av alle elementene fra hver delskala, over antall besvarelser på skalaen. Den totale poengsummen er summen av alle elementer på skalaen over antall elementer svar. Hvis >50 % av elementene mangler, skal poengsummen ikke beregnes. Hvis >50 % er fullført, imputer gjennomsnittet av de fullførte elementene i en skala. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.

For å vurdere pasientrapporterte symptomer og helserelatert livskvalitet hos barn med høyrisiko HL sammenlignet med de som ble behandlet på den ugunstige HOD99-behandlingsarmen (UR2) ved flere tidspunkter. (PedsQL v.4.0)

Vurder og sammenlign pasientens rapporterte livskvalitet og symptomplager med pasienter behandlet på HOD99 ugunstig risiko 2-armen (UR2) ved å bruke Peds Quality of Life versjon 4. QL-skåringen er en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri ) til 4 (nesten alltid). Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100. Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Total poengsum er summen av alle elementer over antall besvarelser på alle skalaer. For både totalpoengsum og underskala er området 0-100. Den totale poengsummen er summen av alle elementene fra hver delskala, over antall besvarelser på skalaen. Den totale poengsummen er summen av alle elementer på skalaen over antall elementer svar. Hvis >50 % av elementene mangler, skal poengsummen ikke beregnes. Hvis >50 % er fullført, imputer gjennomsnittet av de fullførte elementene i en skala. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.

Svarprosent

Respons sammenlignet med Euro-Net C1 etter 2 sykluser med AEPA.

Pasientens livskvalitet (QoL)

Pasientens QOL vil bli målt på flere tidspunkter for å vurdere pasientens fysiske følelsesmessige, sosiale og skolefunksjon.

QL-skåringen er en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri) til 4 (nesten alltid). Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100. Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Total poengsum er summen av alle elementer over antall besvarelser på alle skalaer. For både totalpoengsum og underskala er området 0-100. Den totale poengsummen er summen av alle elementer fra hver delskala, over antall besvarelser på skalaen. Den totale poengsummen er summen av alle elementer på skalaen over antall elementer svar. Hvis >50 % av elementene mangler, skal poengsummen ikke beregnes. Hvis >50 % er fullført, imputer gjennomsnittet av de fullførte elementene i en skala. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.

Foreldre proxy livskvalitet (QoL)

Foreldres vurdering av barnets fysiske, emosjonelle, sosiale og skolefunksjoner over flere tidspunkter.

QL-skåringen er en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri) til 4 (nesten alltid). Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100. Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Total poengsum er summen av alle elementer over antall besvarelser på alle skalaer. For både totalpoengsum og underskala er området 0-100. Den totale poengsummen er summen av alle elementer fra hver delskala, over antall besvarelser på skalaen. Den totale poengsummen er summen av alle elementer på skalaen over antall elementer svar. Hvis >50 % av elementene mangler, skal poengsummen ikke beregnes. Hvis >50 % er fullført, imputer gjennomsnittet av de fullførte elementene i en skala. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.

Korrelasjon av avtale mellom pasientens QoL og Parent Proxy QoL på flere tidspunkter

Korrelasjonen av samsvar mellom pasient og forelder Livskvalitet beregnes ved å bruke Pearsons korrelasjonskoeffisient, som kun vurderer journalen med både foreldre- og pasientdata.

QL-skåringen er en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldri) til 4 (nesten alltid). Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100. Elementer er omvendt skåret og transformert lineært til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Total poengsum er summen av alle elementer over antall besvarelser på alle skalaer. For både totalpoengsum og underskala er området 0-100. Den totale poengsummen er summen av alle elementer fra hver delskala, over antall besvarelser på skalaen. Den totale poengsummen er summen av alle elementer på skalaen over antall elementer svar. Hvis >50 % av elementene mangler, skal poengsummen ikke beregnes. Hvis >50 % er fullført, imputer gjennomsnittet av de fullførte elementene i en skala. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.