SOMATULINE Autogel 90 mg BIJ DUMPINGSYNDROOM

Dumping-syndroom heeft karakteristieke voedings- en systemische manifestaties. Het is een van de meest voorkomende postprandiale syndromen die worden waargenomen na uitgebreide maagchirurgie. Dumping-syndroom kan worden onderscheiden in een vroege en late fase, afhankelijk van het optreden van symptomen in relatie tot de tijd die is verstreken na een maaltijd. De vroege fase vindt plaats vanwege de snelle afgifte van grote hoeveelheden osmotisch actieve vaste stoffen en vloeistoffen in de twaalfvingerige darm. De late fase wordt veroorzaakt door een snelle toename van de glycemie en insuline waardoor hypoglycemie ontstaat wanneer de voedingsstoffen niet meer beschikbaar zijn. Dumpingsyndroom is het directe gevolg van veranderingen in de opslagfunctie van de maag en/of het pylorusledigingsmechanisme.

Incidentie en ernst van de symptomen bij het dumpingsyndroom houden rechtstreeks verband met de omvang van de maagoperatie. Naar schatting 25-50% van alle patiënten die een maagoperatie hebben ondergaan, heeft symptomen van dumping. Slechts 1-5% heeft naar verluidt ernstige invaliderende symptomen. De incidentie van significante dumping is naar verluidt 6-14% bij patiënten na rompvagotomie en drainage en 14-20% bij patiënten na gedeeltelijke gastrectomie. De incidentie van dumpingsyndroom na vagotomie van de proximale maag zonder enige drainageprocedure is minder dan 2%. In de pediatrische populatie wordt het dumpingsyndroom beschreven bij kinderen die Nissen-fundoplicatie hebben ondergaan.

Er kunnen verschillende behandelingen worden voorgesteld aan een patiënt met dumping. Aanvankelijk wordt een dieet van meerdere kleine maaltijden met een lage concentratie mono- en disachariden voorgeschreven en wordt de patiënt gevraagd om tijdens de maaltijd geen vloeistoffen te gebruiken. Verschillende medische behandelingen kunnen worden gebruikt als guargom, om de viscositeit te verhogen en maaglediging te verminderen; pectine, om een ​​late hypoglykemie te voorkomen; acarbose, om de vertering van sacchariden te blokkeren. Sommigen van hen hebben slechts een gedeeltelijk effect of belangrijke bijwerkingen.

Chirurgische ingrepen zoals het plaatsen van een antiperistaltisch jejunumsegment verminderen de darmmotiliteit of er kan een Roux-en-Y-constructie worden gecreëerd. Deze chirurgische ingrepen zijn soms noodzakelijk, maar blijven behoorlijk invasief en niet altijd nuttig.

Somatostatine-analogen zijn met succes gebruikt bij patiënten met het dumpingsyndroom. Ze oefenen een sterk remmend effect uit op de afgifte van insuline en verschillende van de darm afkomstige hormonen. De effectiviteit van analogen bij het beheersen van de symptomen van zowel vroege als late dumping is aangetoond in verschillende gerandomiseerde controleonderzoeken. Somatostatine-analogen interfereren op verschillende manieren met de pathofysiologie van een dumpingsyndroom. Somatostatine-analogen verminderen de secretie van insuline en voorkomen het optreden van een late hypoglykemie; de concentratie verminderen van verschillende hormonen die verantwoordelijk zijn voor de vasodilatatie en de activering van het renine-angiotensinesysteem dat wordt waargenomen in de vroege fase van het dumpingsyndroom. Somatostatine heeft ook een effect op de maagmotiliteit en de transittijd.

Een van de belangrijkste problemen zijn de hoge kosten en dagelijkse subcutane toediening van somatostatine-analogen.

Somatuline® Autogel is een formulering met langzame afgifte die slechts een maandelijkse injectie vereist en een hooggedoseerde, stabiele serumspiegel van lanreotide levert. Deze middelen zorgen voor een betere therapietrouw van de patiënt omdat ze maandelijks worden toegediend.

Het doel van deze studie is om te beoordelen of Somatuline autogel 90 mg effectief is bij de behandeling van het dumpingsyndroom. Dit wordt een 27 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over multicenter studie waarin het effect van Somatuline 90 mg wordt beoordeeld bij patiënten met het dumpingsyndroom.

Rapporten over de therapeutische effectiviteit van lanreotide bij de behandeling van dumpingsymptomen zijn schaars en gebaseerd op kleine aantallen patiënten. Gegevens over het effect van lanreotide bij de behandeling van dumping ontbreken. In deze studie zullen alle patiënten worden behandeld met Somatuline ® Autogel 90 mg. Vanuit farmacokinetisch oogpunt zullen alle patiënten na 12 weken behandeling een steady-state-concentratie van lanreotide hebben bereikt. Na 12 weken wordt een wash-outperiode van 4 weken ingelast voordat patiënten in week 16 worden overgezet op placebo of actieve behandeling.