SOMATULINE Autogel 90 mg DANS LE SYNDROME DE DUMPING

Le syndrome de dumping a des manifestations alimentaires et systémiques caractéristiques. C'est l'un des syndromes postprandiaux les plus fréquents observés après une chirurgie gastrique extensive. Le syndrome de dumping peut être séparé en une phase précoce et tardive en fonction de l'apparition des symptômes par rapport au temps écoulé après un repas. La phase précoce se produit en raison de la livraison rapide de grandes quantités de solides et de liquides actifs osmotiques dans le duodénum. La phase tardive est causée par une augmentation rapide de la glycémie et de l'insuline provoquant une hypoglycémie lorsque les nutriments ne sont plus disponibles. Le syndrome de dumping est le résultat direct d'altérations de la fonction de stockage de l'estomac et/ou du mécanisme de vidange pylorique.

L'incidence et la gravité des symptômes du syndrome de dumping sont directement liées à l'étendue de la chirurgie gastrique. On estime que 25 à 50 % de tous les patients qui ont subi une chirurgie gastrique présentent des symptômes de dumping. Seuls 1 à 5 % présentent des symptômes invalidants graves. L'incidence d'un dumping significatif a été rapportée comme étant de 6 à 14 % chez les patients après une vagotomie et un drainage du tronc et de 14 à 20 % chez les patients après une gastrectomie partielle. L'incidence du syndrome de dumping après une vagotomie gastrique proximale sans aucune procédure de drainage est inférieure à 2 %. Dans la population pédiatrique, le dumping syndrome est décrit chez des enfants ayant subi une fundoplication de Nissen.

Plusieurs traitements peuvent être proposés à un patient souffrant de dumping. Initialement, un régime de plusieurs petits repas avec une faible concentration de mono- et disaccharides est prescrit et le patient est invité à éviter les liquides pendant un repas. Plusieurs traitements médicaux peuvent être utilisés comme la gomme de guar, pour augmenter la viscosité et réduire la vidange gastrique ; la pectine, pour éviter une hypoglycémie tardive ; l'acarbose, pour bloquer la digestion des saccharides. Certains d'entre eux n'ont qu'un effet partiel ou des effets secondaires importants.

Des interventions chirurgicales comme une interposition d'un segment jéjunal antipéristaltique réduiront la motilité intestinale ou une construction Roux-en-Y peut être créée. Ces interventions chirurgicales sont parfois nécessaires mais restent assez invasives et pas toujours utiles.

Les analogues de la somatostatine ont été utilisés avec succès chez les patients atteints du syndrome de dumping. Ils exercent un fort effet inhibiteur sur la libération d'insuline et de plusieurs hormones dérivées de l'intestin. L'efficacité des analogues dans le contrôle des symptômes du dumping précoce et tardif a été démontrée dans plusieurs essais contrôlés randomisés. Les analogues de la somatostatine interfèrent avec la physiopathologie d'un syndrome de dumping de plusieurs manières. Les analogues de la somatostatine réduisent la sécrétion d'insuline et préviennent la survenue d'une hypoglycémie tardive ; diminuer la concentration des différentes hormones responsables de la vasodilatation et de l'activation du système rénine-angiotensine que l'on observe dans le début du syndrome de dumping. La somatostatine a également un effet sur la motilité gastrique et le temps de transit.

L'un des principaux problèmes est le coût élevé et l'administration sous-cutanée quotidienne d'analogues de la somatostatine.

Somatuline® Autogel est une formulation à libération lente qui ne nécessite qu'une injection mensuelle et fournit des taux sériques stables et à forte dose de lanréotide. Ces agents améliorent l'observance du patient puisqu'ils sont administrés selon un calendrier mensuel.

Le but de cette étude est d'évaluer si Somatuline autogel 90 mg est efficace dans le traitement du dumping syndrome. Il s'agira d'une étude multicentrique croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 27 semaines, évaluant l'effet de Somatuline 90 mg chez les patients atteints du syndrome de dumping.

Les rapports sur l'efficacité thérapeutique du lanréotide dans la prise en charge des symptômes de dumping sont rares et basés sur un petit nombre de patients. Les données sur l'effet du lanréotide dans le traitement du dumping manquent. Dans cet essai, tous les patients seront traités avec Somatuline ® Autogel 90 mg. D'un point de vue pharmacocinétique, tous les patients auront atteint l'état d'équilibre de la concentration de lanréotide après 12 semaines de traitement. Après 12 semaines, une période de sevrage de 4 semaines est insérée avant que les patients ne passent au placebo ou au traitement actif à la semaine 16.