SOMATULINE Autogel 90 mg I DUMPING SYNDROM

Dumpingsyndrom har karakteristiske fordøjelses- og systemiske manifestationer. Det er et af de mest almindelige postprandiale syndromer observeret efter omfattende gastrisk operation. Dumping syndrom kan adskilles i en tidlig og sen fase afhængig af forekomsten af ​​symptomer i forhold til den forløbne tid efter et måltid. Den tidlige fase opstår på grund af hurtig levering af store mængder osmotiske aktive faste stoffer og væsker ind i duodenum. Den sene fase er forårsaget af en hurtig stigning i glykæmi og insulin, der forårsager hypoglykæmi, når næringsstofferne ikke længere er tilgængelige. Dumpingsyndrom er det direkte resultat af ændringer i lagringsfunktionen af ​​maven og/eller pylorus tømningsmekanismen.

Hyppighed og sværhedsgrad af symptomer ved dumpingsyndrom er direkte relateret til omfanget af mavekirurgi. Det anslås, at 25-50 % af alle patienter, der har gennemgået en maveoperation, har nogle symptomer på dumping. Kun 1-5 % rapporteres at have alvorlige invaliderende symptomer. Incidensen af ​​signifikant dumping er blevet rapporteret til at være 6-14% hos patienter efter truncal vagotomi og dræning og fra 14-20% hos patienter efter partiel gastrectomy. Hyppigheden af ​​dumpingsyndrom efter proksimal gastrisk vagotomi uden nogen dræningsprocedure er mindre end 2 %. I den pædiatriske befolkning beskrives dumpingsyndrom hos børn, der har gennemgået Nissen fundoplication.

Flere behandlinger kan foreslås til en patient med dumping. Indledningsvis ordineres en diæt bestående af flere små måltider med en lav koncentration af mono- og disaccharider, og patienten bliver bedt om at undgå væske under et måltid. Adskillige medicinske behandlinger kan bruges som guargummi, for at øge viskositeten og reducere mavetømning; pektin, for at undgå en sen hypoglykæmi; acarbose, for at blokere fordøjelsen af ​​saccharider. Nogle af dem har kun en delvis effekt eller vigtige bivirkninger.

Kirurgiske indgreb som en indskydning af et antiperistaltisk jejunalt segment vil reducere tarmmotiliteten, eller der kan skabes en Roux-en-Y-konstruktion. Disse kirurgiske indgreb er nogle gange nødvendige, men forbliver ret invasive og ikke altid nyttige.

Somatostatinanaloger er blevet brugt med succes hos patienter med dumpingsyndrom. De udøver en stærk hæmmende effekt på frigivelsen af ​​insulin og adskillige tarm-afledte hormoner. Effektiviteten af ​​analoger til at kontrollere symptomerne på både tidlig og sen dumping er blevet påvist i flere randomiserede kontrolforsøg. Somatostatinanaloger interfererer med patofysiologien af ​​et dumpingsyndrom på flere måder. Somatostatinanaloger reducerer udskillelsen af ​​insulin og forhindrer forekomsten af ​​en sen hypoglykæmi; mindske koncentrationen af ​​forskellige hormoner, der er ansvarlige for vasodilatationen og aktiveringen af ​​renin-angiotensin-systemet, som ses i den tidlige fase af dumpingsyndromet. Somatostatin har også en effekt på gastrisk motilitet og transittid.

Et af hovedproblemerne er de høje omkostninger og daglig subkutan administration af somatostatinanaloger.

Somatuline® Autogel er en formulering med langsom frigivelse, der kun kræver månedlig injektion og leverer højdosis, stabile serumniveauer af lanreotid. Disse midler giver forbedret patientcompliance, da de administreres på et månedligt skema.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om Somatuline autogel 90 mg er effektiv i behandlingen af ​​dumpingsyndrom. Dette vil være et 27 ugers dobbeltblindet placebokontrolleret cross-over multicenter studie, der vurderer effekten af ​​Somatulin 90 mg hos patienter med dumpingsyndrom.

Rapporter om den terapeutiske effektivitet af lanreotid til behandling af dumpingsymptomer er sparsomme og baseret på et lille antal patienter. Data om effekten af ​​lanreotid i behandlingen af ​​dumpning mangler. I dette forsøg vil alle patienter blive behandlet med Somatuline ® Autogel 90 mg. Fra et farmakokinetisk synspunkt vil alle patienter have nået en steady state-koncentration af lanreotid efter 12 ugers behandling. Efter 12 uger indsættes en udvaskningsperiode på 4 uger, før patienterne vil blive overført til placebo eller aktiv behandling i uge 16.