SOMATULINE Autogel 90 mg I DUMPINGSSYNDROM

Dumpningssyndrom har karakteristiska alimentära och systemiska manifestationer. Det är ett av de vanligaste postprandiala syndromen som observeras efter omfattande magkirurgi. Dumpningssyndrom kan separeras i en tidig och sen fas beroende på förekomsten av symtom i förhållande till den tid som förflutit efter en måltid. Den tidiga fasen uppstår på grund av snabb leverans av stora mängder osmotiska aktiva fasta ämnen och vätskor till tolvfingertarmen. Den sena fasen orsakas av en snabb ökning av glykemi och insulin som orsakar hypoglykemi när näringsämnena inte längre är tillgängliga. Dumpningssyndrom är det direkta resultatet av förändringar i magsäckens lagringsfunktion och/eller pylorus tömningsmekanism.

Förekomst och svårighetsgrad av symtom vid dumpningssyndrom är direkt relaterade till omfattningen av magkirurgi. Uppskattningsvis 25-50 % av alla patienter som genomgått magoperationer har vissa symtom på dumpning. Endast 1-5 % rapporteras ha allvarliga invalidiserande symtom. Incidensen av betydande dumpning har rapporterats vara 6-14 % hos patienter efter trunkal vagotomi och dränering och från 14-20 % hos patienter efter partiell gastrectomy. Incidensen av dumpningssyndrom efter proximal gastrisk vagotomi utan något dräneringsförfarande är mindre än 2 %. I den pediatriska populationen beskrivs dumpningssyndrom hos barn som har genomgått Nissen fundoplication.

Flera behandlingar kan föreslås för en patient med dumpning. Inledningsvis ordineras en diet med flera små måltider med låg koncentration av mono- och disackarider och patienten uppmanas att undvika vätska under en måltid. Flera medicinska behandlingar kan användas som guargummi, för att öka viskositeten och minska magtömningen; pektin, för att undvika en sen hypoglykemi; akarbos, för att blockera nedbrytningen av sackarider. Vissa av dem har endast en partiell effekt eller viktiga biverkningar.

Kirurgiska ingrepp som en interposition av ett antiperistaltiskt jejunalt segment kommer att minska tarmens motilitet eller så kan en Roux-en-Y-konstruktion skapas. Dessa kirurgiska ingrepp är ibland nödvändiga men förblir ganska invasiva och inte alltid användbara.

Somatostatinanaloger har använts med framgång hos patienter med dumpningssyndrom. De utövar en starkt hämmande effekt på frisättningen av insulin och flera hormoner som härrör från tarmen. Analogernas effektivitet för att kontrollera symtomen vid både tidig och sen dumpning har visats i flera randomiserade kontrollstudier. Somatostatinanaloger stör patofysiologin för ett dumpningssyndrom på flera sätt. Somatostatinanaloger minskar utsöndringen av insulin och förhindrar uppkomsten av en sen hypoglykemi; minska koncentrationen av olika hormoner som är ansvariga för vasodilatationen och aktiveringen av renin-angiotensinsystemet som ses i början av dumpningssyndromet. Somatostatin har också en effekt på gastrisk motilitet och transittid.

Ett av huvudproblemen är den höga kostnaden och daglig subkutan administrering av somatostatinanaloger.

Somatuline® Autogel är en formulering med långsam frisättning som endast kräver månatlig injektion och tillhandahåller stabila höga doser av lanreotid i serum. Dessa medel ger förbättrad patientföljsamhet eftersom de administreras på ett månatligt schema.

Syftet med denna studie är att bedöma om Somatuline autogel 90 mg är effektivt vid behandling av dumpningssyndrom. Detta kommer att vara en 27 veckor lång dubbelblind placebokontrollerad cross-over multicenterstudie som bedömer effekten av Somatuline 90 mg hos patienter med dumpningssyndrom.

Rapporter om den terapeutiska effektiviteten av lanreotid vid hantering av dumpningssymtom är få och baserade på ett litet antal patienter. Data om effekten av lanreotid vid behandling av dumpning saknas. I denna studie kommer alla patienter att behandlas med Somatuline ® Autogel 90 mg. Ur farmakokinetisk synvinkel kommer alla patienter att ha nått steady state-koncentrationen av lanreotid efter 12 veckors behandling. Efter 12 veckor införs en uttvättningsperiod på 4 veckor innan patienterna går över till placebo eller aktiv behandling vid vecka 16.