SOMATULINE Autogel 90 mg I DUMPING SYNDROM

Dumpingsyndrom har karakteristiske fordøyelses- og systemiske manifestasjoner. Det er et av de vanligste postprandiale syndromene som er observert etter omfattende magekirurgi. Dumpingsyndrom kan deles inn i en tidlig og sen fase avhengig av forekomst av symptomer i forhold til tiden som har gått etter et måltid. Den tidlige fasen oppstår på grunn av rask levering av store mengder osmotiske aktive faste stoffer og væsker inn i tolvfingertarmen. Den sene fasen er forårsaket av en rask økning av glykemi og insulin som forårsaker hypoglykemi når næringsstoffene ikke lenger er tilgjengelige. Dumpingsyndrom er et direkte resultat av endringer i lagringsfunksjonen til magen og/eller pylorus tømmemekanismen.

Forekomst og alvorlighetsgrad av symptomer ved dumpingsyndrom er direkte relatert til omfanget av gastrisk kirurgi. Anslagsvis 25-50 % av alle pasienter som har gjennomgått mageoperasjoner har noen symptomer på dumping. Bare 1-5 % rapporteres å ha alvorlige invalidiserende symptomer. Forekomsten av signifikant dumping er rapportert å være 6-14 % hos pasienter etter trunkal vagotomi og drenering og fra 14-20 % hos pasienter etter partiell gastrektomi. Forekomsten av dumpingsyndrom etter proksimal gastrisk vagotomi uten dreneringsprosedyre er mindre enn 2 %. I den pediatriske populasjonen beskrives dumpingsyndrom hos barn som har gjennomgått Nissen fundoplikasjon.

Flere behandlinger kan foreslås til en pasient med dumping. I utgangspunktet foreskrives en diett med flere små måltider med lav konsentrasjon av mono- og disakkarider, og pasienten blir bedt om å unngå væske under et måltid. Flere medisinske behandlinger kan brukes som guargummi, for å øke viskositeten og redusere magetømming; pektin, for å unngå sen hypoglykemi; akarbose, for å blokkere fordøyelsen av sakkarider. Noen av dem har bare en delvis effekt eller viktige bivirkninger.

Kirurgiske inngrep som en interposisjon av et antiperistaltisk jejunalt segment vil redusere tarmmotiliteten eller en Roux-en-Y-konstruksjon kan opprettes. Disse kirurgiske inngrepene er noen ganger nødvendige, men forblir ganske invasive og ikke alltid nyttige.

Somatostatinanaloger har blitt brukt med suksess hos pasienter med dumpingsyndrom. De utøver en sterk hemmende effekt på frigjøringen av insulin og flere tarm-avledede hormoner. Effektiviteten til analoger for å kontrollere symptomene på både tidlig og sen dumping er vist i flere randomiserte kontrollforsøk. Somatostatinanaloger forstyrrer patofysiologien til et dumpingsyndrom på flere måter. Somatostatinanaloger reduserer utskillelsen av insulin og forhindrer forekomsten av sen hypoglykemi; redusere konsentrasjonen av forskjellige hormoner som er ansvarlige for vasodilatasjonen og aktiveringen av renin-angiotensin-systemet som sees i tidlig fase av dumpingsyndromet. Somatostatin har også effekt på gastrisk motilitet og transittid.

Et av hovedproblemene er høye kostnader og daglig subkutan administrering av somatostatinanaloger.

Somatuline® Autogel er en saktefrigjørende formulering som kun krever månedlig injeksjon og gir høye doser, stabile serumnivåer av lanreotid. Disse midlene gir forbedret pasientkompatibilitet siden de administreres på en månedlig plan.

Hensikten med denne studien er å vurdere om Somatuline autogel 90 mg er effektiv i behandlingen av dumpingsyndrom. Dette vil være en 27 ukers dobbeltblindet placebokontrollert cross-over multisenterstudie som vurderer effekten av Somatulin 90 mg hos pasienter med dumpingsyndrom.

Rapporter om den terapeutiske effektiviteten til lanreotid i behandlingen av dumpingsymptomer er knappe og basert på et lite antall pasienter. Data om effekten av lanreotid ved behandling av dumping mangler. I denne studien vil alle pasienter bli behandlet med Somatuline ® Autogel 90 mg. Fra et farmakokinetisk synspunkt vil alle pasienter ha nådd steady state-konsentrasjon av lanreotid etter 12 ukers behandling. Etter 12 uker settes det inn en utvaskingsperiode på 4 uker før pasientene går over til placebo eller aktiv behandling i uke 16.