Fase 1 ID93 + GLA-SE-vaccinonderzoek bij BCG-gevaccineerde gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Heeft het proces van schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid voorafgaand aan de start van de screeningevaluaties
2. Man of vrouw die ≥18 jaar en ≤50 jaar oud is op het moment van randomisatie
3. Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de onderzoekslocatie, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten
4. Stemt ermee in om electieve chirurgie gedurende de volledige duur van het onderzoek te vermijden
5. Voor vrouwelijke deelnemers: stemt ermee in zwangerschap te vermijden vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 en voor de volledige duur van de studie. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, seksuele onthouding (niet deelnemen aan geslachtsgemeenschap), hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring, intra-uterien apparaat (IUD) of de combinatie van een condoom of diafragma met zaaddodende gel
6. Heeft een algemene goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
7. Heeft een body mass index (BMI) tussen 19 en 33 (gewicht/lengte2) per nomogram
8. Minstens 5 jaar geleden BCG-vaccinatie gehad, gedocumenteerd door medische geschiedenis of aanwezigheid van litteken

Uitsluitingscriteria:

1. Acute ziekte op het moment van randomisatie
2. Orale temperatuur ≥37,5 °C op het moment van randomisatie

3. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden voor een van de volgende screeninglaboratoriumparameters, per plaatselijk laboratorium normale waarden van bloed afgenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 randomisatie als volgt:

   • hemoglobine, hematocriet, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten of aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal (LLN)
   • aantal witte bloedcellen boven de bovengrens van normaal (ULN) of onder LLN (d.w.z. moet binnen normale grenzen liggen)
   • ALAT, ASAT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, creatinine of bloedureumstikstof (BUN) boven ULN
4. Bewijs van systemisch of lokaal ziekteproces bij screening urineonderzoek
5. Bewijs van significante actieve infectie
6. Geschiedenis van de behandeling van actieve of latente tuberculose of tekenen van actieve tuberculose
7. Gedurende het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie een woning gedeeld met een persoon die een antituberculosebehandeling onderging of met een kweek- of uitstrijkpositieve tuberculose
8. Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunosuppressie
9. Gebruikte immunosuppressieve medicatie binnen 42 dagen voor randomisatie (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan)
10. Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór randomisatie
11. Een experimentele medicamenteuze behandeling of een experimenteel vaccin ontvangen binnen 182 dagen vóór randomisatie, of geplande deelname aan een andere experimentele studie tijdens de studieperiode
12. Op enig moment voorafgaand aan randomisatie een Mtb-onderzoeksvaccin ontvangen
13. Kreeg een levend vaccin in de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
14. Niet in staat om de huidige chronische voorgeschreven medicamenteuze therapie te staken die hepatotoxisch of toxisch voor het beenmerg of de nieren kan zijn.
15. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot elke laboratoriumindicatie van HIV-1-infectie
16. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties (waaronder allergie voor kanamycine-gerelateerde antibiotica, allergische reactie op eieren en ernstig eczeem), die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin
17. Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige verslechtering van de longfunctie door longziekte; chronische ziekte met tekenen van hart- of nierfalen; vermoedelijke progressieve neurologische ziekte; of ongecontroleerde epilepsie
18. Bewijs van chronische hepatitis (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam)
19. Chronische zware ethanolinname die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het vaccin kan verstoren
20. Cannabis roken 3 of meer dagen per week
21. Positieve urinetest voor illegale drugs (opiaten, cocaïne, amfetaminen)
22. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een systemische ziekte of een acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin kan verstoren
23. Alle vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger of lacterend/zogend; of positieve urine-zwangerschapstest tijdens screening of op de dag van studie-injectie
24. Binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan Studiedag 0 een tuberculinehuidtest ontvangen
25. Alle huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen