Fase 1 ID93 + GLA-SE-vaccineforsøg i BCG-vaccinerede raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Har gennemført den skriftlige informerede samtykkeproces forud for start af screeningsevalueringer
2. Mand eller kvinde, der er ≥18 år og ≤50 år på randomiseringstidspunktet
3. Indvilliger i at holde kontakten med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed
4. Indvilliger i at undgå elektiv kirurgi i hele undersøgelsens varighed
5. For kvindelige deltagere: accepterer at undgå graviditet fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 og i hele undersøgelsens varighed. Kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide (ikke steriliserede og stadig menstruerer eller inden for 1 år efter sidste menstruation, hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i denne periode. Acceptable metoder til at undgå graviditet omfatter en steril seksuel partner, seksuel afholdenhed (ikke involveret i samleje), hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat), vaginal ring, intrauterin enhed (IUD) eller kombinationen af ​​et kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel
6. Har et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse
7. Har kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 33 (vægt/højde2) efter nomogram
8. Blev BCG-vaccineret for mindst 5 år siden, dokumenteret gennem sygehistorie eller tilstedeværelse af ar

Ekskluderingskriterier:

1. Akut sygdom på randomiseringstidspunktet
2. Oral temperatur ≥37,5°C på tidspunktet for randomisering

3. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier for en af ​​følgende screeningslaboratorieparametre pr. lokalt laboratorienormalområde fra blod indsamlet inden for 30 dage før randomiseringen af ​​undersøgelsesdag 0 som følger:

   • hæmoglobin, hæmatokrit, absolut neutrofiltal, absolut lymfocyttal eller blodpladetal under den nedre normalgrænse (LLN)
   • antal hvide blodlegemer over øvre normalgrænse (ULN) eller under LLN (dvs. skal være inden for normale grænser)
   • ALT, ASAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin eller blodurinstofnitrogen (BUN) over ULN
4. Bevis på systemisk eller lokal sygdomsproces ved screening af urinanalyse
5. Bevis for betydelig aktiv infektion
6. Anamnese med behandling for aktiv eller latent tuberkulose eller tegn på aktiv tuberkulose
7. Delte bolig inden for det sidste år forud for randomisering med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med dyrkning eller udstrygning positiv tuberkulose
8. Anamnese med autoimmun sygdom eller immunsuppression
9. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før randomisering (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt)
10. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før randomisering
11. Modtog enhver afprøvende lægemiddelbehandling eller undersøgelsesvaccine inden for 182 dage før randomisering, eller planlagt deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
12. Modtog forsøgs-Mtb-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering
13. Modtaget en levende vaccine inden for de sidste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de sidste 2 uger før randomisering.
14. Ude af stand til at afbryde den nuværende kroniske receptpligtige medicinbehandling, der kan være hepatotoksisk eller toksisk for knoglemarven eller nyrerne.
15. Anamnese eller laboratoriebeviser for immundefekt tilstand, herunder men ikke begrænset til enhver laboratorieindikation af HIV-1-infektion
16. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner (herunder allergi over for kanamycin-relaterede antibiotika, allergisk reaktion på æg og svær eksem), der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinen
17. Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: alvorlig svækkelse af lungefunktionen fra lungesygdom; kronisk sygdom med tegn på hjerte- eller nyresvigt; mistanke om progressiv neurologisk sygdom; eller ukontrolleret epilepsi
18. Tegn på kronisk hepatitis (fx hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof)
19. Kronisk tungt ethanolindtag, som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed
20. Cannabisrygning 3 eller flere dage om ugen
21. Positiv urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin)
22. Anamnese eller bevis for fysisk undersøgelse af enhver systemisk sygdom eller enhver akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet
23. Alle kvindelige deltagere: i øjeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening eller på dagen for undersøgelsens injektion
24. Modtog en tuberkulin-hudtest inden for 3 måneder (90 dage) før undersøgelsesdag 0
25. Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller kan kompromittere deltagerens sikkerhed