Fase 1 Prova del vaccino ID93 + GLA-SE in volontari adulti sani vaccinati con BCG

Criterio di inclusione:

1. Ha completato il processo di consenso informato scritto prima dell'inizio delle valutazioni di screening
2. Maschio o femmina di età ≥18 anni e ≤50 anni al momento della randomizzazione
3. Accetta di rimanere in contatto con il sito dello studio per la durata dello studio, di fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non ha in programma di spostarsi dall'area di studio per la durata dello studio
4. Accetta di evitare la chirurgia elettiva per l'intera durata dello studio
5. Per le partecipanti di sesso femminile: accetta di evitare la gravidanza da 21 giorni prima del Giorno 0 di studio e per l'intera durata dello studio. Le donne fisicamente capaci di gravidanza (non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa) nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza durante questo periodo. Metodi accettabili per evitare la gravidanza includono un partner sessuale sterile, l'astinenza sessuale (non impegnarsi in rapporti sessuali), contraccettivi ormonali (orali, iniezione, cerotto transdermico o impianto), anello vaginale, dispositivo intrauterino (IUD) o la combinazione di un preservativo o diaframma con gel spermicida
6. Ha una buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
7. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 33 (peso/altezza2) per nomogramma
8. Aveva la vaccinazione BCG almeno 5 anni fa, documentata attraverso l'anamnesi o la presenza di cicatrice

Criteri di esclusione:

1. Malattia acuta al momento della randomizzazione
2. Temperatura orale ≥37,5°C al momento della randomizzazione

3. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi per uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio di screening, per intervalli normali di laboratorio locale dal sangue raccolto entro 30 giorni prima della randomizzazione del giorno 0 dello studio come segue:

   • emoglobina, ematocrito, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta dei linfociti o conta piastrinica al di sotto del limite inferiore della norma (LLN)
   • conta dei globuli bianchi superiore al limite superiore della norma (ULN) o inferiore a LLN (ovvero, deve essere entro i limiti normali)
   • ALT, AST, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina o azoto ureico nel sangue (BUN) al di sopra dell'ULN
4. Evidenza del processo patologico sistemico o locale all'analisi delle urine di screening
5. Evidenza di significativa infezione attiva
6. Storia di trattamento per tubercolosi attiva o latente o evidenza di tubercolosi attiva
7. Ha condiviso una residenza nell'ultimo anno prima della randomizzazione con un individuo in trattamento anti-tubercolosi o con tubercolosi positiva per coltura o striscio
8. Storia di malattia autoimmune o immunosoppressione
9. Farmaci immunosoppressivi usati entro 42 giorni prima della randomizzazione (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica)
10. - Ricevute immunoglobuline o emoderivati ​​entro 42 giorni prima della randomizzazione
11. Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale o vaccino sperimentale entro 182 giorni prima della randomizzazione o partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale durante il periodo di studio
12. - Ricevuto vaccino sperimentale Mtb in qualsiasi momento prima della randomizzazione
13. - Ricevuto un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o un vaccino ucciso nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione.
14. Incapace di interrompere l'attuale terapia farmacologica cronica su prescrizione che può essere epatotossica o tossica per il midollo osseo o i reni.
15. Anamnesi o evidenza di laboratorio di stato di immunodeficienza inclusa ma non limitata a qualsiasi indicazione di laboratorio di infezione da HIV-1
16. Storia di malattie o reazioni allergiche (inclusa allergia agli antibiotici correlati alla kanamicina, reazione allergica alle uova ed eczema grave), che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino in studio
17. Storia medica precedente che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante allo studio, incluso ma non limitato a: grave compromissione della funzione polmonare da malattia polmonare; malattia cronica con segni di insufficienza cardiaca o renale; sospetta malattia neurologica progressiva; o epilessia incontrollata
18. Evidenza di epatite cronica (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C)
19. Assunzione cronica di etanolo pesante che, a parere dello sperimentatore, può compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con la valutazione della sicurezza del vaccino
20. Fumare cannabis 3 o più giorni alla settimana
21. Test delle urine positivo per droghe illecite (oppiacei, cocaina, anfetamine)
22. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di qualsiasi malattia sistemica o qualsiasi malattia acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino
23. Tutte le partecipanti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; o test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening o il giorno dell'iniezione dello studio
24. Ha ricevuto un test cutaneo alla tubercolina entro 3 mesi (90 giorni) prima del giorno 0 dello studio
25. Eventuali problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze attuali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o possano compromettere la sicurezza del partecipante