Fáze 1 ID93 + studie vakcíny GLA-SE u zdravých dospělých dobrovolníků očkovaných BCG

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončil proces písemného informovaného souhlasu před zahájením screeningových hodnocení
2. Muž nebo žena, kteří jsou v době randomizace ≥18 let a ≤50 let
3. souhlasí s tím, že zůstane v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, poskytne aktualizované kontaktní informace podle potřeby a nemá v současné době žádné plány na přesun z oblasti studie po dobu trvání studie
4. Souhlasí s tím, že se po celou dobu trvání studie vyhne elektivní operaci
5. Pro ženské účastnice: souhlasí s tím, že se vyhne těhotenství 21 dnů před 0. dnem studie a po celou dobu trvání studie. Ženy fyzicky schopné otěhotnět (nesterilizované a stále menstruující nebo do 1 roku od poslední menstruace v případě menopauzy) v sexuálních vztazích s muži musí v tomto období používat přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství. Mezi přijatelné metody, jak se vyhnout těhotenství, patří sterilní sexuální partner, sexuální abstinence (neúčastnit se pohlavního styku), hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální náplast nebo implantát), vaginální kroužek, nitroděložní tělísko (IUD) nebo kombinace kondomu. nebo diafragma se spermicidním gelem
6. Má celkově dobrý zdravotní stav, potvrzený anamnézou a fyzikálním vyšetřením
7. Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 33 (hmotnost/výška2) podle nomogramu
8. Absolvoval očkování BCG nejméně před 5 lety, což je doloženo anamnézou nebo přítomností jizvy

Kritéria vyloučení:

1. Akutní onemocnění v době randomizace
2. Orální teplota ≥37,5 °C v době randomizace

3. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty pro kterýkoli z následujících screeningových laboratorních parametrů podle místních laboratorních normálních rozsahů z krve odebrané během 30 dnů před randomizací Dne studie 0 takto:

   • hemoglobin, hematokrit, absolutní počet neutrofilů, absolutní počet lymfocytů nebo počet krevních destiček pod dolní hranicí normálu (LLN)
   • počet bílých krvinek nad horní hranicí normálu (ULN) nebo pod LLN (tj. musí být v normálních mezích)
   • ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin nebo dusík močoviny v krvi (BUN) nad ULN
4. Důkazy o systémovém nebo lokálním chorobném procesu při screeningové analýze moči
5. Důkaz významné aktivní infekce
6. Anamnéza léčby aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo známky aktivní tuberkulózy
7. Sdílené bydliště během posledního roku před randomizací s jedincem na antituberkulózní léčbě nebo s kultivačně či stěrem pozitivní tuberkulózou
8. Autoimunitní onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze
9. Použitá imunosupresivní medikace během 42 dnů před randomizací (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny)
10. Obdrželi imunoglobulin nebo krevní produkty do 42 dnů před randomizací
11. Obdrželi jakoukoli hodnocenou lékovou terapii nebo hodnocenou vakcínu během 182 dnů před randomizací nebo plánovanou účastí v jakékoli jiné výzkumné studii během období studie
12. Obdrželi hodnocenou Mtb vakcínu kdykoli před randomizací
13. Obdrželi živou vakcínu během posledních 4 týdnů nebo usmrcenou vakcínu během posledních 2 týdnů před randomizací.
14. Nelze přerušit současnou léčbu chronickými léky na předpis, které mohou být hepatotoxické nebo toxické pro kostní dřeň nebo ledviny.
15. Anamnéza nebo laboratorní důkaz stavu imunodeficience včetně, ale bez omezení na jakékoli laboratorní indikace infekce HIV-1
16. Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze (včetně alergie na antibiotika související s kanamycinem, alergické reakce na vejce a těžkého ekzému), které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka studované vakcíny
17. Předchozí zdravotní anamnéza, která může ohrozit bezpečnost účastníka studie, včetně, ale bez omezení na: závažného poškození funkce plic v důsledku plicního onemocnění; chronické onemocnění se známkami srdečního nebo renálního selhání; podezření na progresivní neurologické onemocnění; nebo nekontrolovaná epilepsie
18. Důkaz chronické hepatitidy (např. povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C)
19. Chronický silný příjem etanolu, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení bezpečnosti vakcíny
20. Kouření konopí 3 nebo více dní v týdnu
21. Pozitivní test moči na nelegální drogy (opiáty, kokain, amfetaminy)
22. Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny
23. Všechny účastnice: aktuálně těhotné nebo kojící/kojící; nebo pozitivní těhotenský test z moči během screeningu nebo v den studijní injekce
24. Obdrželi tuberkulinový kožní test během 3 měsíců (90 dnů) před 0. dnem studie
25. Jakékoli aktuální zdravotní, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru zkoušejícího učiní nepravděpodobným, že účastník bude dodržovat protokol, nebo mohou ohrozit bezpečnost účastníka