Fase 1 ID93 + GLA-SE-vaksineforsøk i BCG-vaksinerte friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Har fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen før oppstart av screeningsevalueringer
2. Mann eller kvinne som er ≥18 år og ≤50 år på randomiseringstidspunktet
3. Godtar å holde kontakten med studiestedet under studiets varighet, oppgi oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiets varighet
4. Godtar å unngå elektiv kirurgi under hele studiets varighet
5. For kvinnelige deltakere: godtar å unngå graviditet fra 21 dager før studiedag 0 og for hele studiens varighet. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide (ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i denne perioden. Akseptable metoder for å unngå graviditet inkluderer en steril seksuell partner, seksuell avholdenhet (ikke delaktig i samleie), hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, depotplaster eller implantat), vaginal ring, intrauterin enhet (IUD) eller kombinasjonen av et kondom eller diafragma med sæddrepende gel
6. Har generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse
7. Har kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 33 (vekt/høyde2) etter nomogram
8. Hadde BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden, dokumentert gjennom sykehistorie eller tilstedeværelse av arr

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt sykdom ved randomiseringstidspunktet
2. Oral temperatur ≥37,5°C ved randomiseringstidspunktet

3. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier for noen av følgende laboratorieparametere for screening, per lokalt laboratorienormalområde fra blod samlet innen 30 dager før randomisering av studiedag 0 som følger:

   • hemoglobin, hematokrit, absolutt antall nøytrofiler, absolutt antall lymfocytter eller antall blodplater under nedre normalgrense (LLN)
   • antall hvite blodlegemer over øvre normalgrense (ULN) eller under LLN (dvs. må være innenfor normale grenser)
   • ALT, AST, total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin eller blod urea nitrogen (BUN) over ULN
4. Bevis på systemisk eller lokal sykdomsprosess ved screening av urinanalyse
5. Bevis på betydelig aktiv infeksjon
6. Historie om behandling for aktiv eller latent tuberkulose eller tegn på aktiv tuberkulose
7. Delte bolig det siste året før randomisering med en person på anti-tuberkulosebehandling eller med dyrking eller utstryk positiv tuberkulose
8. Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsuppresjon
9. Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før randomisering (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt)
10. Fikk immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før randomisering
11. Mottok enhver undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager før randomisering, eller planlagt deltakelse i en annen undersøkelsesstudie i løpet av studieperioden
12. Mottok undersøkelsesvaksine mot Mtb når som helst før randomisering
13. Fikk en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene før randomisering.
14. Kan ikke avbryte dagens kroniske reseptbelagte medisinbehandling som kan være hepatotoksisk eller giftig for benmargen eller nyrene.
15. Anamnese eller laboratoriebevis på immunsvikttilstand inkludert, men ikke begrenset til, laboratorieindikasjoner på HIV-1-infeksjon
16. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner (inkludert allergi mot kanamycinrelaterte antibiotika, allergisk reaksjon på egg og alvorlig eksem), sannsynligvis forverret av en hvilken som helst komponent i studievaksinen
17. Tidligere sykehistorie som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig svekkelse av lungefunksjon fra lungesykdom; kronisk sykdom med tegn på hjerte- eller nyresvikt; mistenkt progressiv nevrologisk sykdom; eller ukontrollert epilepsi
18. Bevis på kronisk hepatitt (f.eks. hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoff)
19. Kronisk tungt etanolinntak som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av vaksinens sikkerhet
20. Cannabisrøyking 3 eller flere dager i uken
21. Positiv urintest for ulovlige stoffer (opiater, kokain, amfetamin)
22. Anamnese eller bevis på fysisk undersøkelse av enhver systemisk sykdom eller enhver akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen
23. Alle kvinnelige deltakere: for øyeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening eller på dagen for studieinjeksjonen
24. Mottok en tuberkulin-hudtest innen 3 måneder (90 dager) før studiedag 0
25. Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som etter etterforskerens mening vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller kan kompromittere deltakerens sikkerhet