Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Japan PhI/II van GSK2118436 en GSK1120212 Combinatie bij proefpersonen met BRAF V600E/K-mutatiepositieve geavanceerde vaste tumoren (fase I-deel) of cutaan melanoom (fase II-deel)

20 juli 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een Japans open-label fase I/II-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van combinatietherapie GSK2118436 en GSK1120212 bij proefpersonen met BRAF V600E/K-mutatiepositieve geavanceerde vaste tumoren (fase I-deel) en BRAF V600E/K-mutatiepositief Cutaan melanoom (fase II deel).

Dit is een Japans fase I/II, open-label, niet-gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en werkzaamheid van de combinatie van GSK2118436 en GSK1120212 bij proefpersonen met BRAF V600E/K-mutatiepositieve gevorderde solide tumoren (fase I deel) en BRAF V600E/K-mutatie positief huidmelanoom (Fase II deel).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een Japans fase I/II, open-label, niet-gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en werkzaamheid van de combinatie van GSK2118436 en GSK1120212 bij proefpersonen met BRAF V600E/K-mutatiepositieve gevorderde solide tumoren (fase I deel) en BRAF V600E/K-mutatie positief huidmelanoom (Fase II deel). Fase I-deel is ontworpen om voornamelijk de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2118436- en GSK1120212-combinatietherapie te beoordelen bij proefpersonen met BRAF V600E/K-mutatiepositieve gevorderde solide tumoren. Zes evalueerbare proefpersonen zullen worden opgenomen in fase I-deel en zullen de combinatietherapie van GSK2118436 (150 mg, tweemaal daags) en GSK1120212 (2 mg, eenmaal daags) krijgen. Een beslissing voor het starten van fase II-deel zal worden genomen door zorgvuldige beoordeling op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek in fase I-deel. Fase II-deel is bedoeld om primair de ORR van de combinatie te evalueren als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met inoperabel (stadium IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) BRAF V600E/K-mutatiepositief huidmelanoom. Proefpersonen die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben ondergaan in een gevorderde of gemetastaseerde setting, komen niet in aanmerking voor fase II, hoewel eerdere systemische behandeling in een adjuvante setting wel is toegestaan. Zes evalueerbare proefpersonen zullen worden ingeschreven in het fase II-deel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd 20 jaar of ouder; in staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  • BRAF-mutatiepositieve geavanceerde solide tumor (fase I-deel). BRAF-mutatiepositief melanoom (fase II-deel).
  • Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
  • Ga akkoord met de vereisten voor anticonceptie.
  • Adequate orgaansysteemfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Krijgt momenteel kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie).
  • ALLEEN Fase II-deel: Voorafgaande systemische antikankerbehandeling (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccintherapie of onderzoeksbehandeling) voor stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) melanoom. Voorafgaande systemische behandeling in adjuvante setting is toegestaan.
  • Elke grote operatie, uitgebreide radiotherapie, chemotherapie met vertraagde toxiciteit, biologische therapie of immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C), of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Beperkte radiotherapie in de afgelopen 2 weken. (Opmerking: de behandeling met ipilimumab moet ten minste 8 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden beëindigd.)
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (minimaal 14 dagen), welke korter is, voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  • Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Een geschiedenis van een andere maligniteit. Proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen (afgezien van de hierboven vermelde maligniteitsuitzonderingen), psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures (bijv. ongecontroleerde diabetes) in de weg kunnen staan.
  • Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren.
  • Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
  • Bekende hiv-infectie.
  • Bepaalde hartafwijking
  • Een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico van occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie.
  • Zwangere of zogende vrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dabrafenib + trametinib
Combinatietherapie van dabrafenib en trametinib
Geneesmiddel: dabrafenib
150 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: trametinib
2 mg eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) en een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis (MO) in een onderdeel. tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel (MP), al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het MP en kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik ervan. SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste MO die, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking en protocolspecifieke SAE's tot gevolg heeft:ALT>= 3x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine>=2xULN(>35% direct) (of ALAT>=3xULN, internationale genormaliseerde ratio>1,5), alle nieuwe primaire kankers, tijdens de behandeling optredende maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom, symptomatische of asymptomatische LVEF-daling, loslating van het retinale pigmentepitheel of retinale veneuze occlusie, pyrexie met hypotensie, of uitdroging of nierinsufficiëntie, of ernstige (>=G3) rigor/rillingen.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 21 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als een gebeurtenis die plaatsvond tijdens de eerste 21 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen en voldeed aan een van de volgende criteria, volgens de algemene terminologiecriteria van de National Cancer Institutes (NCI) voor AE (CTCAE) graad (G) versie 4.0 : G4 hematologische toxiciteit; G3 of G4 niet-hematologische toxiciteit (inclusief huiduitslag, misselijkheid, braken en diarree alleen indien niet onder controle gebracht met ondersteunende therapie); huiduitslag >=G3 waarvoor dosisverlaging nodig was ondanks ondersteunende zorg; een G2 of grotere niet-hematologische toxiciteit dan naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor; dosisonderbreking van meer dan 14 opeenvolgende dagen vanwege onopgeloste toxiciteit; elke nieuwe G2 of grotere hartklepaandoening en significante verandering in de morfologie van de hartklep ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 21 dagen
Fase I: aantal deelnemers met de aangegeven verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde (BL) in de aangegeven klinische chemische parameters (CCP's)
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
CCP's werden beoordeeld volgens NCI CTCAE-klasse versie 4.0 als: G1, Mild; G2, Matig; G3, ernstig; G4, Levensbedreigend of invaliderend; G5, Dood. Gegevens worden alleen gepresenteerd voor die parameters (para) waarvoor een toename naar G3 of G4 van BL G plaatsvond. CCP's die niet G waren volgens de NCI CTCAE-criteria, werden gecategoriseerd als Hoog en Laag met betrekking tot het normale bereik. Gegevens worden alleen gepresenteerd voor die para's waarvoor de categorie daalde naar Laag of steeg naar Hoog ten opzichte van de BL-categorie. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. CCP's inbegrepen: albumine, alkalische fosfatase, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), totaal bilirubine, calcium, creatinine, glucose, kalium, magnesium, natrium, anorganische fosfor, chloride, lactaat dehydrogenase (LDH), totaal eiwit, ureum /bloedureumstikstof (BUN) en urinezuur.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met de aangegeven verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven hematologieparameters
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Hematologische parameters werden samengevat volgens NCI CTCAE G, versie 4.0 als: G1, Mild; G2, Matig; G3, ernstig; G4, Levensbedreigend of invaliderend; G5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een toename naar G3 of G4 vanaf basislijn G plaatsvond. Voor hematologische parameters die niet werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE-criteria, werden ze gecategoriseerd als Hoog en Laag met betrekking tot het normale bereik. Gegevens worden alleen gepresenteerd voor die parameters waarvoor de categorie daalde naar Laag of steeg naar Hoog ten opzichte van de basislijncategorie. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Hematologische parameters omvatten: hemoglobine, lymfocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), basofielen, eosinofielen, hematocriet, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH), gemiddeld corpusculair volume (MCV), monocyten en aantal rode bloedcellen (RBC).
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met de aangegeven parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Urinemonsters werden verzameld voor urinepeilstokanalyse bij baseline en bij het bezoek na de behandeling. Het aantal deelnemers met negatieve (afwezigheid) en positieve (aanwezigheid: spoor, 1+, 2+, 3+, 4+ of 5+) resultaten voor urine occult bloed (UOB), urine glucose (UGLU), urine ketonen (UKET ), urine-eiwit (UP) en urine-urobilinogeen (UUBIL) werden samengevat. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van baseline in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance (Pef)-status
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De ECOG pef status 5-puntsschaal wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer evolueert, om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de par beïnvloedt. en om de juiste behandeling en prognose te bepalen: G0, volledig actief, in staat om alle pre-ziekte pef zonder beperking voort te zetten. G1, beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk. G2, ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren; omhoog en ongeveer >50 procent (%) van de uren wakker. G3, slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg; bedlegerig of stoelgebonden >50% van de uren wakker. G4, volledig uitgeschakeld; kan geen zelfzorg uitoefenen; volledig aan bed of stoel gekluisterd. G5, dood. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Aantal par. wie verbeterde, geen verandering had of verslechterde in pef-status van BL wordt samengevat.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met in het slechtste geval een stijging van de systolische en diastolische bloeddruk vanaf baseline tot graad 2 of graad 3
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) waarden werden beoordeeld met behulp van (NCI CTCAE versie 4.0). SBP werd gecategoriseerd als: G1 (toename tot >=120 tot 140 millimeter kwik [mmHg]), G2 (toename tot >=140 tot <160 mmHg) en G3 (toename tot >=160 mmHg). DBP werd gecategoriseerd als: G1 (Toename tot >=80 tot <90 mmHg), G2 (Toename tot >=90 tot <100 mmHg) en G3 (Toename tot >=100 mmHg). Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Een toename wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de Baseline-graad. Van deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden werd aangenomen dat ze een basislijnwaarde van G0 hadden.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met in het slechtste geval een verandering in de hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens therapie
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Verandering van de basislijn in hartslag wordt gecategoriseerd als afname tot <60 slagen per minuut (bpm), verandering naar normaal of geen verandering, en toename tot >100 bpm ten opzichte van de basislijnwaarde. Van deelnemers met een ontbrekende Baseline-waarde wordt aangenomen dat ze een normale Baseline-waarde hebben. Deelnemers werden tweemaal geteld als de hartslagwaarde van de deelnemer afnam tot <60 slagen per minuut en steeg tot >100 slagen per minuut na de basislijn. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: Aantal deelnemers met in het slechtste geval verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Verandering van de basislijn in temperatuur wordt gecategoriseerd als een afname tot <=35 graden Celsius (C), verandering naar normaal of geen verandering als 35-38 graden C, en toename tot >=38 graden C ten opzichte van de basislijnwaarde. Van deelnemers met een ontbrekende Baseline-waarde wordt aangenomen dat ze een normale Baseline-waarde hebben. Deelnemers werden tweemaal geteld als de temperatuurwaarde van de deelnemer daalde tot <= 35 graden C en steeg tot >= 38 graden C post-baseline. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zuurstofverzadiging (SpO2) gemeten via pulsoxymetrie op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Zuurstofverzadiging meet het vermogen van bloed om zuurstof naar andere delen van het lichaam te transporteren. Zuurstof bindt zich aan hemoglobine in rode bloedcellen wanneer het door de longen beweegt. Een pulsoximeter gebruikt twee lichtfrequenties (rood en infrarood) om het percentage hemoglobine in het bloed te bepalen dat verzadigd is met zuurstof, ook wel bloedzuurstofverzadiging of SpO2 genoemd. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde (dag 8, 15; week 3 tot 136 en bezoek na behandeling) min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: gewichtsverandering ten opzichte van de basislijn op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De gemiddelde verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde werd bepaald. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde (week 3 tot 136 en bezoek na behandeling) min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met de aangegeven elektrocardiogram (ECG)-bevindingen op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Afzonderlijke twaalf (12) afleidingen ECG's werden uitgevoerd bij baseline, week 3 tot 132 en bezoek na behandeling. ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als: normaal, abnormaal - klinisch significant (CS) of abnormaal - niet klinisch significant (NCS), zoals bepaald door de onderzoeker.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met in het slechtste geval een verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram (ECHO)
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVEF werd samengevat op elk gepland beoordelingstijdstip en in het slechtste geval na de uitgangswaarde. Alleen de post-baselinebeoordelingen die dezelfde methode gebruikten (ECHO of Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) als de baselinebeoordelingen werden gebruikt om de verandering uit de baseline af te leiden. De verandering ten opzichte van Baseline werd gecategoriseerd als: elke toename; geen verandering; 0-<10 afname, 10-19 afname, >=20 afname, >=10 afname en >= ondergrens van normaal (LLN), >=10 afname en onder LLN, >=20 afname en >=LLN en >= 20 Afname en onder LLN. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met bevestigde algehele respons
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
Bevestigde algehele respons (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. RECIST is een reeks regels die bepalen wanneer tumoren bij deelnemers aan kanker verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies na behandeling vanaf baseline (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). ORR werd beoordeeld door onderzoeker en geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van GSK2118436 en metabolieten, en GSK1120212 na enkelvoudige en herhaalde dosis
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Van elke par werden bloedmonsters genomen. bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 21 (herhaalde dosis) voor PK-analyse. GSK2118436-metabolieten omvatten GSK2285403, GSK2298683 en GSK2167542. De AUC van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie (concn) (AUC[0-t]) werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concn en de logaritmische trapeziumregel voor afnemende concentratie. De AUC vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf] werd berekend, waar de gegevens dit toelaten, als de som van AUC(0-t) en Ct/z, waarbij Ct de waargenomen plasmaconcentratie is, verkregen uit de log-lineaire regressieanalyse van het laatste kwantificeerbare tijdstip en z is de eindfasesnelheidsconstante. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval van 12 uur en 24 uur wordt AUC[0-12] en AUC[0-24] genoemd. AUC(0-inf) werd pas op dag 1 berekend.
Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Fase I: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GSK2118436 en metabolieten, en GSK1120212 na een enkele en herhaalde dosis
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Bloedmonsters werden verzameld van elke deelnemer vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en vóór de dosis. -dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 21 (herhaalde dosis) voor PK-analyse. GSK2118436-metabolieten omvatten GSK2285403, GSK2298683 en GSK2167542. Cmax werd bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens.
Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Fase I: Plasmadalconcentratie (Ctau) van GSK2118436 en metabolieten, en GSK1120212 na een enkele en herhaalde dosis
Tijdsspanne: Bij pre-dosis op dag 8, dag 15, week 3, 8, 16 en 24
Dalconcentratie is het laagste niveau dat een medicijn in het lichaam aanwezig is. Op dag 8, dag 15, week 3, 8, 16 en 24 werden pre-dosis (dal)bloedmonsters afgenomen voor het schatten van de plasmadalconcentratie. GSK2118436-metabolieten omvatten GSK2285403, GSK2298683 en GSK2167542. Ctau werd bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens.
Bij pre-dosis op dag 8, dag 15, week 3, 8, 16 en 24
Fase I: tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) en terminale fase-halfwaardetijd (t1/2) van GSK2118436 en metabolieten, en GSK1120212 na een enkele en herhaalde dosis
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Bloedmonsters werden verzameld van elke deelnemer vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en vóór de dosis. -dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 21 (herhaalde dosis) voor PK-analyse. GSK2118436-metabolieten omvatten GSK2285403, GSK2298683 en GSK2167542. Tmax wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop Cmax optreedt. Tmax werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens. De schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) verkregen als de verhouding ln2/lamdaz, waarbij lamdaz de snelheidsconstante van de terminale fase is, geschat door lineaire regressieanalyse van de log-getransformeerde concentratie-tijdgegevens. . T1/2 werd pas op dag 1 berekend.
Voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening van GSK2118436 + GSK1120212 op dag 1 (enkele dosis) en voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur op dag 21 (herhaalde dosis)
Fase I: aantal deelnemers met bevestigd algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
Bevestigde ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR volgens RECIST, versie 1.1. RECIST is een reeks regels die bepalen wanneer tumoren bij deelnemers aan kanker verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies na behandeling vanaf baseline (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). ORR werd beoordeeld door onderzoeker en BICR.
Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: aantal deelnemers met onbevestigd totaal responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een onbevestigde CR of PR volgens RECIST versie 1.1. RECIST is een reeks regels die bepalen wanneer tumoren bij deelnemers aan kanker verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies na behandeling vanaf baseline (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). Onbevestigde ORR werd beoordeeld door onderzoeker en BICR.
Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De lengte van dit interval wordt geschat als de datum van overlijden of ziekteprogressie minus de datum van de eerste dosis plus één dag. De datum van gedocumenteerde ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de datum van ziekteprogressie op basis van radiologisch bewijs. Deelnemers met een gedocumenteerde datum van ziekteprogressie of overlijden en die geen daaropvolgende antikankerbehandeling hadden ondergaan voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, werden opgenomen in de analyse van PFS. PFS werd beoordeeld door de onderzoeker en BICR. Houd er rekening mee dat de waarden van het volledige bereik (min, max) worden beschreven ongeacht censurering bij het afsluiten van de gegevens.
Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase I: Responsduur
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook onder deelnemers met bevestigde CR of PR. De deelnemer die een CR of PR liet zien, werd meegenomen in de analyse van de duur van de respons. De duur van de respons werd beoordeeld door de onderzoeker en BICR. Houd er rekening mee dat de waarden van het volledige bereik (min, max) worden beschreven ongeacht censurering bij het afsluiten van de gegevens.
Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met onbevestigde algehele respons
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een onbevestigde CR of PR volgens RECIST versie 1.1. RECIST is een reeks regels die bepalen wanneer tumoren bij deelnemers aan kanker verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies na behandeling vanaf baseline (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). Onbevestigde ORR werd beoordeeld door onderzoeker en BICR.
Elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De lengte van dit interval wordt geschat als de datum van overlijden of ziekteprogressie minus de datum van de eerste dosis plus één dag. De datum van gedocumenteerde ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de datum van ziekteprogressie op basis van radiologisch bewijs. Deelnemers met een gedocumenteerde datum van ziekteprogressie of overlijden en die geen daaropvolgende antikankerbehandeling hadden ondergaan voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, werden opgenomen in de analyse van PFS. PFS werd beoordeeld door de onderzoeker en BICR. Houd er rekening mee dat de waarden van het volledige bereik (min, max) worden beschreven ongeacht censurering bij het afsluiten van de gegevens.
Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: Responsduur
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook onder deelnemers met bevestigde CR of PR. De deelnemer die een CR of PR liet zien, werd meegenomen in de analyse van de duur van de respons. De duur van de respons werd beoordeeld door de onderzoeker en BICR. Houd er rekening mee dat de waarden van het volledige bereik (min, max) worden beschreven ongeacht censurering bij het afsluiten van de gegevens.
Vanaf start van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met een bijwerking en een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste MO in een onderdeel. tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een MP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de MP en kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik ervan. SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste MO die, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking en protocolspecifieke SAE's tot gevolg heeft:ALT>= 3xULN en bilirubine>=2xULN(>35% direct) (of ALAT>=3xULN, internationaal genormaliseerde ratio>1,5), alle nieuwe primaire kankers, tijdens de behandeling optredende maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom, symptomatische of asymptomatische LVEF-daling, loslating van het retinale pigmentepitheel of retinale veneuze occlusie, pyrexie met hypotensie, of uitdroging of nierinsufficiëntie, of ernstige (>=G3) rigor/rillingen.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met de aangegeven verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven klinische chemische parameters
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
CCP's werden beoordeeld volgens NCI CTCAE garde versie 4.0 als: G1, Mild; G2, Matig; G3, ernstig; G4, Levensbedreigend of invaliderend; G5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een verhoging naar G3 of G4 ten opzichte van de basislijn plaatsvond. CCP's die niet werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE-criteria, werden gecategoriseerd als Hoog en Laag met betrekking tot het normale bereik. Gegevens worden alleen gepresenteerd voor die parameters waarvoor de categorie daalde naar Laag of steeg naar Hoog ten opzichte van de basislijncategorie. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. CCP's omvatten: albumine, alkalische fosfatase, ALT, AST, totaal bilirubine, calcium, creatinine, glucose, kalium, magnesium, natrium, anorganische fosfor, chloride, LDH, totaal eiwit, ureum/BUN en urinezuur.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met de aangegeven verandering in het slechtste geval ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven hematologieparameters
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Hematologische parameters werden samengevat volgens NCI CTCAE G, versie 4.0 als: G1, Mild; G2, Matig; G3, ernstig; G4, Levensbedreigend of invaliderend; G5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een toename naar G3 of G4 vanaf basislijn G plaatsvond. Voor hematologische parameters die niet werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE-criteria, werden ze gecategoriseerd als Hoog en Laag met betrekking tot het normale bereik. Gegevens worden alleen gepresenteerd voor die parameters waarvoor de categorie daalde naar Laag of steeg naar Hoog ten opzichte van de basislijncategorie. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Hematologische parameters omvatten: hemoglobine, lymfocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes, WBC-tellingen, basofielen, eosinofielen, hematocriet, MCHC, MCH, MCV, monocyten en RBC-telling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met de aangegeven resultaten van urineonderzoek
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Urinemonsters werden verzameld voor urinepeilstokanalyse bij baseline en bij het bezoek na de behandeling. Het aantal deelnemers met negatieve (afwezigheid) en positieve (aanwezigheid: trace, 1+, 2+, 3+, 4+ of 5+) resultaten voor UOB, UGLU, UKET, UP en UUBIL werden samengevat. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van baseline in ECOG-prestatiestatus
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De ECOG pef status 5-puntsschaal wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer evolueert, om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de par beïnvloedt. en om de juiste behandeling en prognose te bepalen: G0, volledig actief, in staat om alle pre-ziekte pef zonder beperking voort te zetten. G1, beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijvoorbeeld vuurtorenwerk, kantoorwerk. G2, ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren; wakker en ongeveer >50% van de uren wakker. G3, slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg; bedlegerig of stoelgebonden >50% van de uren wakker. G4, volledig uitgeschakeld; kan geen zelfzorg uitoefenen; volledig aan bed of stoel gekluisterd. G5, dood. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Aantal par. wie verbeterde, geen verandering had of verslechterde in pef-status van BL wordt samengevat.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met in het slechtste geval een toename van de systolische en diastolische bloeddruk vanaf baseline tot graad 2 of graad 3
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
SBP- en DBP-waarden werden beoordeeld met behulp van (NCI CTCAE versie 4.0). SBP werd gecategoriseerd als: G1 (toename tot >=120 tot 140 mmHg), G2 (toename tot >=140 tot <160 mmHg) en G3 (toename tot >=160 mmHg). DBP werd gecategoriseerd als: G1 (Toename tot >=80 tot <90 mmHg), G2 (Toename tot >=90 tot <100 mmHg) en G3 (Toename tot >=100 mmHg). Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Een toename wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de Baseline-graad. Van deelnemers met ontbrekende basislijnwaarden werd aangenomen dat ze een basislijnwaarde van G0 hadden.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met in het slechtste geval een verandering in de hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens therapie
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Verandering van de basislijn in hartslag wordt gecategoriseerd als afname tot <60 bpm, verandering naar normaal of geen verandering, en toename tot >100 bpm ten opzichte van de basislijnwaarde. Van deelnemers met een ontbrekende Baseline-waarde wordt aangenomen dat ze een normale Baseline-waarde hebben. Deelnemers werden tweemaal geteld als de hartslagwaarde van de deelnemer afnam tot <60 slagen per minuut en steeg tot >100 slagen per minuut na de basislijn. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met in het slechtste geval een verandering in temperatuur tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Verandering van de basislijn in temperatuur wordt gecategoriseerd als een afname tot <=35 graden C, verandering naar normaal of geen verandering als 35-38 graden C, en toename tot >=38 graden C ten opzichte van de basislijnwaarde. Van deelnemers met een ontbrekende Baseline-waarde wordt aangenomen dat ze een normale Baseline-waarde hebben. Deelnemers werden tweemaal geteld als de temperatuurwaarde van de deelnemer daalde tot <= 35 graden C en steeg tot >= 38 graden C post-baseline. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: verandering ten opzichte van de basislijn in zuurstofverzadiging gemeten via pulsoxymetrie op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Zuurstofverzadiging meet het vermogen van bloed om zuurstof naar andere delen van het lichaam te transporteren. Zuurstof bindt zich aan hemoglobine in rode bloedcellen wanneer het door de longen beweegt. Een pulsoximeter gebruikt twee lichtfrequenties (rood en infrarood) om het percentage hemoglobine in het bloed te bepalen dat verzadigd is met zuurstof, ook wel bloedzuurstofverzadiging of SpO2 genoemd. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde (dag 8 en 15; week 3 tot 132 en bezoek na behandeling) min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: gewichtsverandering ten opzichte van de basislijn op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De gemiddelde verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde werd bepaald. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde (week 3 tot 132 en bezoek na behandeling) min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met de aangegeven elektrocardiogrambevindingen op de aangegeven tijdstippen
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Enkele ECG's met 12 afleidingen werden uitgevoerd bij baseline, week 3 tot 132 en bezoek na behandeling. ECG-bevindingen werden gecategoriseerd als: normaal, abnormaal - CS of abnormaal - NCS, zoals bepaald door de onderzoeker.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
Fase II: aantal deelnemers met in het slechtste geval een verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikel-ejectiefractie, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram
Tijdsspanne: Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVEF werd samengevat op elk gepland beoordelingstijdstip en in het slechtste geval na de uitgangswaarde. Alleen de post-baselinebeoordelingen die dezelfde methode gebruikten (ECHO of MUGA) als de baselinebeoordelingen werden gebruikt om de verandering van baseline af te leiden. De verandering ten opzichte van Baseline werd gecategoriseerd als: elke toename; geen verandering; 0-<10 Verlagen, 10-19 Verlagen, >=20 Verlagen, >=10 Verlagen en >= LLN, >=10 Verlagen en onder LLN, >=20 Verlagen en >=LLN en >=20 Verlagen en onder LLN. Het slechtste geval tijdens de therapieperiode werd bepaald rekening houdend met zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Van baseline tot het bezoek na de behandeling (gemiddeld 1,38 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

15 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116885

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren