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BRAF V600E/K 돌연변이 양성 진행성 고형 종양(I상 파트) 또는 피부 흑색종(II상 파트) 대상자에서 GSK2118436 및 GSK1120212 조합의 일본 PhI/II

2017년 7월 20일 업데이트: GlaxoSmithKline

BRAF V600E/K 돌연변이 양성 진행성 고형 종양(1상 부분) 및 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 피험자에서 GSK2118436 및 GSK1120212 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 일본 공개 라벨 I/II상 연구 피부 흑색종(2상 부분).

이것은 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 진행성 고형암 환자를 대상으로 GSK2118436과 GSK1120212의 조합에 대한 안전성, 내약성, 약동학 프로필 및 효능을 평가하기 위한 일본의 1/2상 오픈 라벨 비대조 연구입니다. I 부분) 및 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 피부 흑색종(2상 부분).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 진행성 고형암 환자를 대상으로 GSK2118436과 GSK1120212의 조합에 대한 안전성, 내약성, 약동학 프로필 및 효능을 평가하기 위한 일본의 1/2상 오픈 라벨 비대조 연구입니다. I 부분) 및 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 피부 흑색종(2상 부분). 1상 부분은 BRAF V600E/K 돌연변이 양성 진행성 고형 종양 환자에서 GSK2118436 및 GSK1120212 병용 요법의 안전성과 내약성을 주로 평가하도록 설계되었습니다. 6명의 평가 대상자는 임상 1부에 등록되어 GSK2118436(150mg, 1일 2회) 및 GSK1120212(2mg, 1일 1회)의 병용 요법을 받게 됩니다. Phase II 파트 시작에 대한 결정은 Phase I 파트에서 사용 가능한 안전성, 내약성 및 약동학 데이터를 기반으로 신중한 검토를 통해 이루어집니다. II상 부분은 절제 불가능(IIIC기) 또는 전이성(IV기) BRAF V600E/K 돌연변이 양성 피부 흑색종 대상자에서 1차 요법으로서 조합의 ORR을 1차적으로 평가하도록 설계되었습니다. 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 전신 항암 치료를 받은 피험자는 보조 환경에서 이전 전신 치료가 허용되지만 2상 파트에 적합하지 않습니다. 6개의 평가 대상이 Phase II 부분에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 일본
      • Shizuoka, 일본, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, 일본, 104-0045
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 사전 서면 동의를 받을 수 있습니다.
  • 20세 이상의 남녀 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
  • BRAF 돌연변이 양성 진행성 고형 종양(I상 부분). BRAF 돌연변이 양성 흑색종(2상 부분).
  • RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
  • Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
  • 피임 요구 사항에 동의합니다.
  • 적절한 장기 시스템 기능.

제외 기준:

  • 현재 암 치료(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법)를 받고 있습니다.
  • 2상 부분에만 해당: IIIC기(절제불가) 또는 IV기(전이성) 흑색종에 대한 사전 전신 항암 치료(화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 백신 요법 또는 시험적 치료). 보조 환경에서 사전 전신 치료가 허용됩니다.
  • 연구 치료 전 28일 이내(이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주), 또는 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 연구 치료 전. 지난 2주 이내에 제한된 방사선 요법. (참고: 이필리무맙 치료는 연구 치료 최소 8주 전에 종료되어야 합니다.)
  • 연구 치료 전 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 이내에 연구용 약물을 복용했습니다.
  • 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 연구 약물로 치료하는 동안 이러한 약물 중 하나가 필요합니다.
  • 또 다른 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
  • 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수(예: 통제되지 않는 당뇨병)를 방해할 수 있는 기타 상태.
  • 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.
  • 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
  • 알려진 HIV 감염.
  • 특정 심장 이상
  • 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 병력 또는 현재 증거/위험.
  • 임신 또는 수유중인 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다브라페닙 + 트라메티닙
다브라페닙과 트라메티닙의 병용 요법
의약품: 다브라페닙
1일 2회 150mg
의약품: 트라메티닙
1일 1회 2mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 30일까지(평균 1.38년)
AE는 부품의 모든 예기치 않은 의료 사건(MO)으로 정의됩니다. 일시적으로 의약품(MP)과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품(MP)의 사용과 일시적으로 관련되어 있으므로 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 일시적으로 관련될 수 있습니다. SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함 및 프로토콜 특정 SAE를 초래하는 부적절한 MO로 정의됩니다.ALT>= 3xupper limit of normal(ULN) 및 빌리루빈>=2xULN(>35% 직접)(또는 ALT>=3xULN, 국제 표준화 비율>1.5), 모든 새로운 원발성 암, 기저 세포 암종을 제외한 치료 응급 악성 종양, 증상이 있거나 무증상인 LVEF 감소, 망막 색소 상피 박리 또는 망막 정맥 폐쇄, 저혈압을 동반한 발열, 또는 탈수 또는 신부전, 또는 중증(>=G3) 경직/오한.
연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 30일까지(평균 1.38년)
1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 21일까지
DLT는 미국 국립 암 연구소(NCI) AE(CTCAE) 등급(G) 버전 4.0에 대한 공통 용어 기준에 따라 연구 약물의 첫 번째 투여 후 처음 21일 동안 발생하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 사건으로 정의되었습니다. : G4 혈액학적 독성; G3 또는 G4 비혈액학적 독성(지지 요법으로 조절되지 않는 경우에만 발진, 메스꺼움, 구토 및 설사 포함); 지지 요법에도 불구하고 용량 감소가 필요한 발진 >=G3; 연구자 및 의료 모니터의 판단에 따라 G2 이상의 비혈액학적 독성; 해결되지 않은 독성으로 인한 연속 14일 이상의 투여 중단; 모든 새로운 G2 이상의 판막 심장 질환 및 기준선에서 심장 판막 형태의 상당한 변경.
연구 치료 시작부터 21일까지
1단계: 표시된 임상 화학 매개변수(CCP)에서 베이스라인(BL)으로부터 표시된 최악의 변화가 있는 참가자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
CCP는 NCI CTCAE 등급 버전 4.0에 따라 G1, Mild; G2, 보통; G3, 중증; G4, 생명 위협 또는 장애; G5, 죽음. BL G에서 G3 또는 G4로 증가한 매개변수(para)에 대해서만 데이터가 표시됩니다. NCI CTCAE 기준에 따라 G가 아닌 CCP는 정상 범위에 대해 높음과 낮음으로 분류되었습니다. BL 범주에 비해 범주가 낮음으로 감소하거나 높음으로 증가한 파라에 대해서만 데이터가 표시됩니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 포함된 CCP: 알부민, 알칼리 포스파타아제, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 칼슘, 크레아티닌, 포도당, 칼륨, 마그네슘, 나트륨, 무기 인, 염화물, 젖산 탈수소효소(LDH), 총 단백질, 요소 /혈액요소질소(BUN) 및 요산.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1단계: 표시된 혈액학 매개변수에서 기준선으로부터 표시된 최악의 경우 변화가 있는 참여자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
혈액학 매개변수는 NCI CTCAE G, 버전 4.0에 따라 다음과 같이 요약되었습니다: G1, Mild; G2, 보통; G3, 중증; G4, 생명 위협 또는 장애; G5, 죽음. 기준선 G에서 G3 또는 G4로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. NCI CTCAE 기준에 따라 등급이 매겨지지 않은 혈액학 매개변수의 경우 정상 범위와 관련하여 높음 및 낮음으로 분류되었습니다. 베이스라인 범주에 비해 범주가 낮음으로 감소하거나 높음으로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 혈액학적 매개변수는 헤모글로빈, 림프구, 총 호중구, 혈소판 수, 백혈구(WBC) 수, 호염기구, 호산구, 헤마토크리트, 평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC), 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 미립자 용적(MCV), 단핵구 및 적혈구(RBC) 수.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1단계: 지정된 요검사 매개변수를 사용하는 참여자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
기준선 및 치료 후 방문 시 소변 딥스틱 분석을 위해 소변 샘플을 수집했습니다. 소변 잠혈(UOB), 소변 포도당(UGLU), 소변 케톤(UKET ), 소변 단백질(UP) 및 소변 유로빌리노겐(UUBIL)을 요약하였다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1상: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과(Pef) 상태에서 기준선에서 최악의 치료 중 변경이 표시된 참가자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
ECOG pef 상태 5점 척도는 참가자의 질병이 어떻게 진행되고 있는지 평가하고 질병이 참가자의 일상 생활 능력에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 데 사용됩니다. 및 적절한 치료 및 예후를 결정하기 위해: G0, 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전단계 pef를 수행할 수 있음. G1, 육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 일과 같은 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 할 수 있습니다. G2, 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만 작업 활동을 수행할 수 없음; 깨어 있는 시간의 약 >50퍼센트(%). 제한된 자기 관리만 가능한 G3; 깨어있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 국한. G4, 완전히 비활성화됨; 자가 관리를 계속할 수 없습니다. 침대나 의자에 완전히 갇히게 됩니다. G5, 죽었다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 파 수. BL에서 pef 상태가 개선되었거나, 변화가 없었거나, 악화된 사람이 요약됩니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1상: 최악의 경우 치료 중인 참여자의 수가 수축기 및 이완기 혈압의 기준선에서 2등급 또는 3등급으로 증가합니다.
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
수축기 혈압(SBP) 및 확장기 혈압(DBP) 값은 (NCI CTCAE 버전 4.0)을 사용하여 등급을 매겼습니다. SBP는 G1(>=120~140mmHg까지 증가), G2(>=140~<160mmHg까지 증가) 및 G3(>=160mmHg까지 증가)로 분류되었습니다. DBP는 G1(>=80~<90mmHg 증가), G2(>=90~<100mmHg 증가) 및 G3(>=100mmHg 증가)로 분류되었습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 기준선 값이 G0인 것으로 가정했습니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1단계: 심박수가 기준선에서 최악의 경우 치료 중 변경된 참가자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
심박수의 기준선에서 변경은 분당 심박수(bpm) 미만으로 감소, 정상으로 변경되거나 변화 없음, 기준선 값에 비해 >100bpm으로 증가하는 것으로 분류됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 정상적인 기준선 값을 가진 것으로 간주됩니다. 참가자의 심박수 값이 60bpm 미만으로 감소하고 베이스라인 후 >100bpm으로 증가한 경우 참가자를 두 번 계산했습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1단계: 온도 기준선에서 최악의 치료 중 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
온도의 기준선으로부터의 변화는 섭씨 35도 이하로 감소, 35-38도로 정상으로 변경 또는 변화 없음, 기준선 값에 비해 섭씨 38도 이상 증가로 분류됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 정상적인 기준선 값을 가진 것으로 간주됩니다. 참가자 체온 값이 기준선 이후 섭씨 35도 이하로 감소하고 섭씨 38도 이상으로 증가하면 참가자를 두 번 계산했습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1단계: 지정된 시점에서 맥박 산소 측정을 통해 측정된 산소 포화도(SpO2)의 기준선에서 변경
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
산소 포화도는 산소를 신체의 다른 부분으로 운반하는 혈액의 능력을 측정합니다. 산소는 폐를 통해 이동할 때 적혈구의 헤모글로빈에 결합합니다. 맥박산소측정기는 두 가지 빛(빨간색과 적외선) 주파수를 사용하여 산소로 포화된 혈액 내 헤모글로빈의 백분율을 결정합니다. 이를 혈액 산소 포화도 또는 SpO2라고 합니다. 기준선으로부터의 변화는 개별 기준선 후 값(8일, 15일; 3주에서 136주 및 치료 방문 후)에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
단계 I: 표시된 시점에서 체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지 (평균 1.38년)
기준선으로부터 체중의 평균 변화를 결정했습니다. 기준선으로부터의 변화는 개별 기준선 후 값(3주에서 136주 및 치료 방문 후)에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
베이스라인부터 치료 후 방문까지 (평균 1.38년)
1단계: 표시된 시점에서 표시된 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
기준선, 3주 내지 132주 및 치료 후 방문에서 단일 12-리드 ECG를 수행하였다. ECG 소견은 다음과 같이 분류되었습니다: 정상, 비정상 - 임상적으로 유의미한(CS) 또는 비정상 - 임상적으로 유의하지 않음(NCS).
베이스라인부터 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
1상: 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)의 기준선에서 최악의 치료 중 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
LVEF의 베이스라인으로부터의 절대 변화는 각 예정된 평가 시간과 베이스라인 이후 최악의 경우에 요약되었습니다. 기준선 평가와 동일한 방법(ECHO 또는 Multi Gated Acquisition Scan[MUGA])을 사용한 사후 기준선 평가만 기준선에서 변경 사항을 도출하는 데 사용되었습니다. 기준선으로부터의 변경은 다음과 같이 분류되었습니다. 변경 없음; 0-<10 감소, 10-19 감소, >=20 감소, >=10 감소 및 >= 정상 하한(LLN), >=10 감소 및 LLN 미만, >=20 감소 및 >=LLN 및 >= 20 감소 및 LLN 미만. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 전체 응답이 확인된 참가자 수
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
확증된 전체 반응(ORR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. RECIST는 암 참가자의 종양이 치료 중 개선("반응"), 동일하게 유지("안정화") 또는 악화("진행")하는 시기를 정의하는 일련의 규칙입니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. PR은 기준선으로부터 치료 후(연구 약물 투여 전) 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. ORR은 연구자와 맹검 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: GSK2118436 및 대사물의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적, GSK1120212 단일 및 반복 투여 후
기간: 투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
각 파에서 혈액 샘플을 수집했습니다. 투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, PK 분석을 위해 21일(반복 투여)에 투여 후 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간. GSK2118436 대사산물에는 GSK2285403, GSK2298683 및 GSK2167542가 포함됩니다. 시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(concn)까지의 AUC(AUC[0-t])는 concn 증가에 대한 선형 사다리꼴 규칙 및 감소에 대한 대수 사다리꼴 규칙을 사용하여 결정되었습니다. 시간 0에서 무한대로 외삽된 AUC(AUC[0-inf]는 데이터가 허용하는 경우 AUC(0-t)와 Ct/z의 합으로 계산되었으며, 여기서 Ct는 로그 선형 분석에서 얻은 관찰된 혈장 농도입니다. 마지막 정량화 가능한 시점의 회귀 분석 및 z는 최종 위상 속도 상수입니다. 12시간 및 24시간 투여 간격에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적을 AUC[0-12] 및 AUC[0-24]라고 합니다. AUC(0-inf)는 1일째에만 계산되었습니다.
투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
1상: 단일 및 반복 투약 후 GSK2118436 및 대사체 및 GSK1120212의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
혈액 샘플은 1일(단일 용량)에 GSK2118436 + GSK1120212를 투여한 후 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 각 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다. - 용량, PK 분석을 위한 21일(반복 용량)에 용량, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간 후. GSK2118436 대사산물에는 GSK2285403, GSK2298683 및 GSK2167542가 포함됩니다. Cmax는 원시 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
1상: 단일 및 반복 투여 후 GSK2118436 및 대사산물 및 GSK1120212의 혈장 최저점 농도(Ctau)
기간: 8일차, 15일차, 3주차, 8주차, 16주차 및 24주차의 투여 전
최저 농도는 약물이 체내에 존재하는 최저 농도입니다. 투여 전(최저) 혈액 샘플을 혈장 최저 농도를 추정하기 위해 8일, 15일, 3주, 8주, 16주 및 24주에 수집했습니다. GSK2118436 대사산물에는 GSK2285403, GSK2298683 및 GSK2167542가 포함됩니다. Ctau는 원시 농도-시간 데이터에서 결정되었습니다.
8일차, 15일차, 3주차, 8주차, 16주차 및 24주차의 투여 전
1상: 단일 및 반복 투여 후 GSK2118436 및 대사체, GSK1120212의 Cmax(Tmax) 및 말기 반감기(t1/2)의 발생 시간
기간: 투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
혈액 샘플은 1일(단일 용량)에 GSK2118436 + GSK1120212를 투여한 후 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 각 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다. - 용량, PK 분석을 위한 21일(반복 용량)에 용량, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간 후. GSK2118436 대사산물에는 GSK2285403, GSK2298683 및 GSK2167542가 포함됩니다. Tmax는 Cmax의 발생 시간으로 정의됩니다. Tmax는 원시 농도-시간 데이터에서 직접 결정되었습니다. ln2/lamdaz의 비율로 얻은 겉보기 말단 제거 반감기(t1/2), 여기서 lamdaz는 로그 변환된 농도-시간 데이터의 선형 회귀 분석에 의해 추정된 말단 위상 속도 상수입니다. . T1/2는 1일에만 계산되었습니다.
투여 전, 1일(단회 투여)에 GSK2118436 + GSK1120212 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 21일째 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 12시간(반복 투여)
1단계: 전체 응답률이 확인된 참가자 수
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
확인된 ORR은 RECIST 버전 1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다. RECIST는 암 참가자의 종양이 치료 중 개선("반응"), 동일하게 유지("안정화") 또는 악화("진행")하는 시기를 정의하는 일련의 규칙입니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. PR은 기준선으로부터 치료 후(연구 약물 투여 전) 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. ORR은 연구자와 BICR에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
1단계: 전체 응답률이 확인되지 않은 참가자 수
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
ORR은 RECIST 버전 1.1에 따라 확인되지 않은 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다. RECIST는 암 참가자의 종양이 치료 중 개선("반응"), 동일하게 유지("안정화") 또는 악화("진행")하는 시기를 정의하는 일련의 규칙입니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. 부분 반응은 기준선에서 치료 후(연구 약물 투여 전) 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 확인되지 않은 ORR은 조사관과 BICR에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
1단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
무진행생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 이 간격의 길이는 사망 또는 질병 진행 날짜에서 첫 번째 용량을 뺀 날짜에 하루를 더한 날짜로 추정됩니다. 문서화된 질병 진행 날짜는 방사선학적 증거를 기반으로 질병 진행 날짜로 정의됩니다. 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜가 있고 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜 이전에 후속 항암 치료를 받지 않은 참가자가 무진행생존(PFS) 분석에 포함되었습니다. PFS는 조사자와 BICR에 의해 평가되었습니다. 전체 범위(최소, 최대)의 값은 데이터 컷오프에서 검열과 관계없이 설명됩니다.
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
1단계: 대응 기간
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
반응 기간은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 확인된 CR 또는 PR이 있는 참여자 중에서 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. CR 또는 PR을 보인 참여자는 응답 기간 분석에 포함되었습니다. 응답 기간은 조사자와 BICR에 의해 평가되었습니다. 전체 범위(최소, 최대)의 값은 데이터 컷오프에서 검열과 관계없이 설명됩니다.
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
2단계: 전체 반응이 확인되지 않은 참가자 수
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
ORR은 RECIST 버전 1.1에 따라 확인되지 않은 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다. RECIST는 암 참가자의 종양이 치료 중 개선("반응"), 동일하게 유지("안정화") 또는 악화("진행")하는 시기를 정의하는 일련의 규칙입니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다. 부분 반응은 기준선에서 치료 후(연구 약물 투여 전) 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 확인되지 않은 ORR은 조사관과 BICR에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 동의 철회까지 8주마다(평균 1.38년)
2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
무진행생존(PFS)은 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 이 간격의 길이는 사망 또는 질병 진행 날짜에서 첫 번째 용량을 뺀 날짜에 하루를 더한 날짜로 추정됩니다. 문서화된 질병 진행 날짜는 방사선학적 증거를 기반으로 질병 진행 날짜로 정의됩니다. 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜가 있고 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜 이전에 후속 항암 치료를 받지 않은 참가자가 무진행생존(PFS) 분석에 포함되었습니다. PFS는 조사자와 BICR에 의해 평가되었습니다. 전체 범위(최소, 최대)의 값은 데이터 컷오프에서 검열과 관계없이 설명됩니다.
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
2단계: 대응 기간
기간: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
반응 기간은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 확인된 CR 또는 PR이 있는 참여자 중에서 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. CR 또는 PR을 보인 참여자는 응답 기간 분석에 포함되었습니다. 응답 기간은 조사자와 BICR에 의해 평가되었습니다. 전체 범위(최소, 최대)의 값은 데이터 컷오프에서 검열과 관계없이 설명됩니다.
치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지(평균 1.38년)
2단계: 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 30일까지(평균 1.38년)
AE는 부품의 부적절한 MO로 정의됩니다. 일시적으로 MP 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 MP 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함 및 프로토콜 특정 SAE를 초래하는 부적절한 MO로 정의됩니다.ALT>= 3xULN 및 빌리루빈>=2xULN(>35% 직접)(또는 ALT>=3xULN, 국제 표준화 비율>1.5), 모든 새로운 원발성 암, 기저 세포 암종을 제외한 치료 응급 악성 종양, 증상이 있거나 무증상인 LVEF 감소, 망막 색소 상피 박리 또는 망막 정맥 폐쇄, 저혈압을 동반한 발열, 또는 탈수 또는 신부전, 또는 중증(>=G3) 경직/오한.
연구 치료 시작부터 연구 치료 중단 후 30일까지(평균 1.38년)
2단계: 표시된 임상 화학 매개변수의 기준선에서 최악의 변화가 표시된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
CCP는 NCI CTCAE garde 버전 4.0에 따라 G1, Mild; G2, 보통; G3, 중증; G4, 생명 위협 또는 장애; G5, 죽음. 베이스라인 등급에서 G3 또는 G4로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. NCI CTCAE 기준에 따라 등급이 매겨지지 않은 CCP는 정상 범위와 관련하여 높음 및 낮음으로 분류되었습니다. 베이스라인 범주에 비해 범주가 낮음으로 감소하거나 높음으로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. CCP에는 알부민, 알칼리성 포스파타제, ALT, AST, 총 빌리루빈, 칼슘, 크레아티닌, 포도당, 칼륨, 마그네슘, 나트륨, 무기 인, 염화물, LDH, 총 단백질, 요소/BUN 및 요산이 포함됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 표시된 혈액학 매개변수에서 기준선으로부터 표시된 최악의 경우 변화가 있는 참여자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
혈액학 매개변수는 NCI CTCAE G, 버전 4.0에 따라 다음과 같이 요약되었습니다: G1, Mild; G2, 보통; G3, 중증; G4, 생명 위협 또는 장애; G5, 죽음. 기준선 G에서 G3 또는 G4로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. NCI CTCAE 기준에 따라 등급이 매겨지지 않은 혈액학 매개변수의 경우 정상 범위와 관련하여 높음 및 낮음으로 분류되었습니다. 베이스라인 범주에 비해 범주가 낮음으로 감소하거나 높음으로 증가한 매개변수에 대해서만 데이터가 표시됩니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 혈액학 매개변수에는 헤모글로빈, 림프구, 총 호중구, 혈소판 수, WBC 수, 호염기구, 호산구, 헤마토크리트, MCHC, MCH, MCV, 단핵구 및 RBC 수가 포함됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 요검사 결과가 표시된 참여자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
기준선 및 치료 후 방문 시 소변 딥스틱 분석을 위해 소변 샘플을 수집했습니다. UOB, UGLU, UKET, UP 및 UUBIL에 대해 음성(부재) 및 양성(존재: 추적, 1+, 2+, 3+, 4+ 또는 5+) 결과를 가진 참가자 수를 요약했습니다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2상: ECOG 수행 상태에서 베이스라인 대비 최악의 치료 중 변화가 표시된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
ECOG pef 상태 5점 척도는 참가자의 질병이 어떻게 진행되고 있는지 평가하고 질병이 참가자의 일상 생활 능력에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 데 사용됩니다. 및 적절한 치료 및 예후를 결정하기 위해: G0, 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전단계 pef를 수행할 수 있음. G1, 육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 일과 같은 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 할 수 있습니다. G2, 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만 작업 활동을 수행할 수 없음; 깨어 있는 시간의 약 >50%. 제한된 자기 관리만 가능한 G3; 깨어있는 시간의 50% 이상을 침대나 의자에 국한. G4, 완전히 비활성화됨; 자가 관리를 계속할 수 없습니다. 침대나 의자에 완전히 갇히게 됩니다. G5, 죽었다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 파 수. BL에서 pef 상태가 개선되었거나, 변화가 없었거나, 악화된 사람이 요약됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2상: 최악의 경우 치료 중 수축기 및 확장기 혈압의 기준선에서 2등급 또는 3등급으로 증가한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
SBP 및 DBP 값은 (NCI CTCAE 버전 4.0)을 사용하여 등급을 매겼습니다. SBP는 G1(>=120~140mmHg까지 증가), G2(>=140~<160mmHg까지 증가) 및 G3(>=160mmHg까지 증가)로 분류되었습니다. DBP는 G1(>=80~<90mmHg 증가), G2(>=90~<100mmHg 증가) 및 G3(>=100mmHg 증가)로 분류되었습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다. 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 기준선 값이 G0인 것으로 가정했습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 심박수가 기준선에서 최악의 경우 치료 중 변경된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
심박수의 기준선에서 변경은 <60bpm으로 감소, 정상으로 변경 또는 변화 없음, 기준선 값에 비해 >100bpm으로 증가로 분류됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 정상적인 기준선 값을 가진 것으로 간주됩니다. 참가자의 심박수 값이 60bpm 미만으로 감소하고 베이스라인 후 >100bpm으로 증가한 경우 참가자를 두 번 계산했습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2상: 치료 중 최악의 경우 체온이 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
온도의 기준선으로부터의 변화는 섭씨 35도 이하로 감소, 섭씨 35-38도로 정상으로 변경되거나 변화 없음, 기준선 값에 비해 섭씨 38도 이상 증가로 분류됩니다. 기준선 값이 누락된 참가자는 정상적인 기준선 값을 가진 것으로 간주됩니다. 참가자 체온 값이 기준선 이후 섭씨 35도 이하로 감소하고 섭씨 38도 이상으로 증가하면 참가자를 두 번 계산했습니다. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 표시된 시점에서 맥박 산소측정을 통해 측정된 산소 포화도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
산소 포화도는 산소를 신체의 다른 부분으로 운반하는 혈액의 능력을 측정합니다. 산소는 폐를 통해 이동할 때 적혈구의 헤모글로빈에 결합합니다. 맥박산소측정기는 두 가지 주파수의 빛(빨간색과 적외선)을 사용하여 산소로 포화된 혈액 내 헤모글로빈의 백분율을 결정합니다. 이를 혈액 산소 포화도 또는 SpO2라고 합니다. 기준선으로부터의 변화는 개별 기준선 후 값(8일 및 15일; 3주에서 132주 및 치료 방문 후)에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
단계 II: 표시된 시점에서 체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
기준선으로부터 체중의 평균 변화를 측정하였다. 기준선으로부터의 변화는 개별 기준선 후 값(3주에서 132주 및 치료 방문 후)에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다. 기준선 값은 관찰된 마지막 전처리 값으로 정의됩니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2단계: 표시된 시점에서 표시된 심전도 결과가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
기준선, 3주에서 132주 및 치료 후 방문에서 단일 12-리드 ECG를 수행했습니다. ECG 소견은 조사자가 결정한 대로 정상, 비정상 - CS 또는 비정상 - NCS로 분류되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
2상: 심초음파로 평가한 좌심실 박출률 기준치에서 최악의 치료 중 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)
LVEF의 베이스라인으로부터의 절대 변화는 각 예정된 평가 시간과 베이스라인 이후 최악의 경우에 요약되었습니다. 기준선 평가와 동일한 방법(ECHO 또는 MUGA)을 사용한 사후 기준선 평가만 기준선에서 변경 사항을 도출하는 데 사용되었습니다. 기준선으로부터의 변경은 다음과 같이 분류되었습니다. 변경 없음; 0-<10 감소, 10-19 감소, >=20 감소, >=10 감소 및 >= LLN, >=10 감소 및 LLN 미만, >=20 감소 및 >=LLN 및 >=20 감소 및 LLN 미만. 치료 중 최악의 경우는 예정된 평가와 예정되지 않은 평가를 모두 고려하여 결정되었습니다.
기준선에서 치료 후 방문까지(평균 1.38년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 8월 15일

기본 완료 (실제)

2014년 9월 18일

연구 완료 (실제)

2016년 7월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 7월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 22일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 20일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 116885

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