Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Japan PhI/II GSK2118436 i GSK1120212 Połączenie u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E/K (część fazy I) lub czerniakiem skóry (część fazy II)

20 lipca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Japońskie otwarte badanie fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności terapii skojarzonej GSK2118436 i GSK1120212 u pacjentów z mutacją BRAF V600E/K, zaawansowanymi guzami litymi (część fazy I) i BRAF V600E/K z mutacją dodatnią Czerniak skóry (faza II, część).

Jest to japońskie, otwarte badanie fazy I/II bez grupy kontrolnej, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i skuteczności kombinacji GSK2118436 i GSK1120212 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E/K (faza I część) i czerniaka skóry z mutacją BRAF V600E/K (część fazy II).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to japońskie, otwarte badanie fazy I/II bez grupy kontrolnej, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i skuteczności kombinacji GSK2118436 i GSK1120212 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E/K (faza I część) i czerniaka skóry z mutacją BRAF V600E/K (część fazy II). Część I fazy ma na celu przede wszystkim ocenę bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej GSK2118436 i GSK1120212 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E/K. Sześciu pacjentów podlegających ocenie zostanie włączonych do fazy I i otrzyma terapię skojarzoną GSK2118436 (150 mg, dwa razy dziennie) i GSK1120212 (2 mg, raz dziennie). Decyzja o rozpoczęciu części fazy II zostanie podjęta na podstawie dokładnej oceny w oparciu o dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki części fazy I. Część fazy II ma na celu przede wszystkim ocenę ORR skojarzenia jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym (stadium IIIC) lub przerzutowym (stadium IV) czerniakiem skóry z mutacją BRAF V600E/K. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w stadium zaawansowanym lub z przerzutami, nie będą kwalifikować się do części II fazy, chociaż dozwolone będzie wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w leczeniu adjuwantowym. Sześć ocenianych przedmiotów zostanie zapisanych do fazy II części.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 20 lat lub starszy; zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
  • Zaawansowany guz lity z mutacją BRAF (część fazy I). Czerniak z mutacją BRAF (część fazy II).
  • Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1.
  • Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Zaakceptuj wymagania dotyczące antykoncepcji.
  • Odpowiednia funkcja układu narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie przechodzi terapię przeciwnowotworową (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna).
  • TYLKO część fazy II: Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia szczepionkowa lub leczenie eksperymentalne) w przypadku czerniaka w stadium IIIC (nieresekcyjnym) lub w stadium IV (z przerzutami). Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w ramach leczenia uzupełniającego.
  • Jakakolwiek poważna operacja, rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub codzienna lub cotygodniowa chemioterapia bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania. Ograniczona radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni. (Uwaga: leczenie ipilimumabem musi zakończyć się co najmniej 8 tygodni przed badanym leczeniem).
  • Przyjął badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (minimum 14 dni), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanymi lekami.
  • Historia innego nowotworu złośliwego. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
  • Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz wyjątków dotyczących nowotworów złośliwych określonych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania (np. niekontrolowana cukrzyca).
  • Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Pewna nieprawidłowość serca
  • Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dabrafenib + trametynib
Terapia skojarzona dabrafenibem i trametynibem
Lek: dabrafenib
150 mg dwa razy na dobę
Lek: trametynib
2 mg raz na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) i jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania (średnio 1,38 roku)
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne (MO) w części. czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy są uważane za związane z MP, czy nie, a zatem mogą być dowolnymi niekorzystnymi i niezamierzonymi objawami (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), objawami lub chorobami tymczasowo związanymi z jego stosowaniem. SAE definiuje się jako każdy nieprzewidziany MO, który w dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną i SAE specyficzne dla protokołu: ALT>= 3xgórna granica normy (GGN) i bilirubina>=2xGGN(>35% bezpośrednia) (lub ALT>=3xGGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany>1,5), wszelkie nowe pierwotne nowotwory, nowotwory wymagające leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, objawowe lub bezobjawowe zmniejszenie LVEF, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki lub niedrożność żyły siatkówki, gorączka z niedociśnieniem lub odwodnieniem lub niewydolnością nerek lub ciężkie (>=G3) dreszcze.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 21 dni
DLT zdefiniowano jako zdarzenie, które wystąpiło w ciągu pierwszych 21 dni po podaniu pierwszej dawki badanych leków i spełniło którekolwiek z poniższych kryteriów, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institutes (NCI) dla AE (CTCAE) stopień (G) wersja 4.0 : toksyczność hematologiczna G4; Toksyczność niehematologiczna G3 lub G4 (w tym wysypka, nudności, wymioty i biegunka tylko w przypadku braku kontroli za pomocą leczenia wspomagającego); wysypka >=G3, która wymagała zmniejszenia dawki pomimo leczenia podtrzymującego; toksyczność niehematologiczna G2 lub wyższa w ocenie badacza i monitora medycznego; przerwa w podawaniu leku na więcej niż 14 kolejnych dni z powodu nierozwiązanej toksyczności; każda nowa wada zastawek serca stopnia G2 lub wyższego oraz istotne zmiany w morfologii zastawek serca od wartości wyjściowej.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 21 dni
Faza I: Liczba uczestników ze wskazaną zmianą najgorszych przypadków w stosunku do wartości wyjściowej (BL) we wskazanych parametrach chemii klinicznej (CCP)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
CCP zostały sklasyfikowane zgodnie z oceną NCI CTCAE w wersji 4.0 jako: G1, Łagodna; G2, Umiarkowany; G3, ciężki; G4, Zagrażające życiu lub powodujące kalectwo; G5, Śmierć. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów (para), dla których nastąpił wzrost do G3 lub G4 z BL G. CCP, które nie były G zgodnie z kryteriami NCI CTCAE, zostały sklasyfikowane jako wysokie i niskie w odniesieniu do normalnego zakresu. Dane prezentowane są tylko dla tych paragrafów, dla których kategoria spadła do Niskiego lub wzrosła do Wysokiego w stosunku do kategorii BL. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. CCP obejmowały: albuminę, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę całkowitą, wapń, kreatyninę, glukozę, potas, magnez, sód, fosfor nieorganiczny, chlorek, dehydrogenazę mleczanową (LDH), białko całkowite, mocznik /azot mocznikowy we krwi (BUN) i kwas moczowy.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników ze wskazaną zmianą najgorszych przypadków we wskazanych parametrach hematologicznych od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Parametry hematologiczne podsumowano zgodnie z NCI CTCAE G, wersja 4.0 jako: G1, Łagodna; G2, Umiarkowane; G3, ciężki; G4, Zagrażające życiu lub powodujące kalectwo; G5, Śmierć. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których nastąpił wzrost do G3 lub G4 od wartości wyjściowej G. W przypadku parametrów hematologicznych, które nie zostały ocenione zgodnie z kryteriami NCI CTCAE, zostały sklasyfikowane jako wysokie i niskie w odniesieniu do zakresu normy. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których kategoria spadła do Niskiego lub wzrosła do Wysokiego w stosunku do kategorii Linia bazowa. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Parametry hematologiczne obejmowały: hemoglobinę, limfocyty, całkowitą liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi, liczbę krwinek białych (WBC), bazofile, eozynofile, hematokryt, średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC), średnią hemoglobinę w krwince (MCH), średnią objętość krwinki (MCV), liczbę monocytów i krwinek czerwonych (RBC).
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników ze wskazanymi parametrami badania moczu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Próbki moczu pobrano do analizy paskowej na początku badania i podczas wizyty po leczeniu. Liczba uczestników z wynikiem negatywnym (brak) i pozytywnym (obecność: śladowa, 1+, 2+, 3+, 4+ lub 5+) dla krwi utajonej w moczu (UOB), glukozy w moczu (UGLU), ciał ketonowych w moczu (UKET) ), białko moczu (UP) i urobilinogen moczu (UUBIL) zostały podsumowane. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników ze wskazaną najgorszą zmianą w trakcie terapii od punktu początkowego w stanie sprawności (Pef) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
5-punktowa skala statusu ECOG PEF służy do oceny postępu choroby uczestnika, do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości życiowe par. oraz w celu ustalenia odpowiedniego leczenia i rokowania: G0, w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich przedchorobowych pef bez ograniczeń. G1, ograniczona w wysiłku fizycznym, ale mobilna i zdolna do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, np. lekka praca domowa, praca biurowa. G2, chodzący i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; w górę i około >50 procent (%) godzin czuwania. G3, zdolny tylko do ograniczonej samoopieki; przykuty do łóżka lub krzesła >50% godzin czuwania. G4, całkowicie wyłączony; nie może samodzielnie dbać o siebie; całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła. G5, martwy. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Numer ust. podsumowano, u których nastąpiła poprawa, brak zmian lub pogorszenie stanu PEF z BL.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników, u których w trakcie terapii wystąpił najgorszy przypadek wzrostu skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do stopnia 2. lub 3.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Wartości skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) oceniano za pomocą (NCI CTCAE wersja 4.0). SBP sklasyfikowano jako: G1 (wzrost do >=120 do 140 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), G2 (wzrost do >=140 do <160 mmHg) i G3 (wzrost do >=160 mmHg). DBP sklasyfikowano jako: G1 (wzrost do >=80 do <90 mmHg), G2 (wzrost do >=90 do <100 mmHg) i G3 (wzrost do >=100 mmHg). Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie oceny CTCAE w stosunku do oceny początkowej. Założono, że uczestnicy z brakującymi wartościami linii bazowej mają wartość linii bazowej G0.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników z najgorszą zmianą częstości akcji serca w trakcie terapii w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Zmiana częstości akcji serca w stosunku do linii bazowej jest klasyfikowana jako spadek do <60 uderzeń na minutę (bpm), zmiana do normy lub brak zmian oraz wzrost do >100 uderzeń na minutę w stosunku do wartości linii bazowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartość tętna uczestnika spadła do <60 uderzeń na minutę i wzrosła do >100 uderzeń na minutę po linii bazowej. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany temperatury w trakcie terapii w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Zmiana temperatury w stosunku do linii bazowej jest klasyfikowana jako spadek do <=35 stopni Celsjusza (C), zmiana do normalnej lub brak zmiany jako 35-38 stopni C i wzrost do >=38 stopni C w stosunku do wartości linii bazowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartość temperatury uczestnika spadła do <=35 stopni C i wzrosła do >=38 stopni C po linii bazowej. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Zmiana nasycenia tlenem (SpO2) w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą pulsoksymetrii we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Nasycenie tlenem mierzy zdolność krwi do transportu tlenu do innych części ciała. Tlen wiąże się z hemoglobiną w krwinkach czerwonych podczas przemieszczania się przez płuca. Pulsoksymetr wykorzystuje dwie częstotliwości światła (czerwony i podczerwony) do określenia procentowej zawartości hemoglobiny we krwi, która jest nasycona tlenem, co nazywa się nasyceniem krwi tlenem lub SpO2. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako indywidualna wartość po linii podstawowej (dni 8, 15; tygodnie od 3 do 136 i wizyta po leczeniu) minus wartość linii podstawowej. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Określono średnią zmianę masy ciała w stosunku do linii podstawowej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako indywidualna wartość po wartości wyjściowej (tygodnie od 3 do 136 i wizyta po leczeniu) minus wartość wyjściowa. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG wykonano na początku badania, w tygodniach od 3 do 132 oraz na wizycie po leczeniu. Wyniki EKG zostały sklasyfikowane jako: prawidłowe, nieprawidłowe – istotne klinicznie (CS) lub nieprawidłowe – nieistotne klinicznie (NCS), zgodnie z ustaleniami badacza.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w trakcie terapii od wartości początkowej, ocenianej za pomocą echokardiogramu (ECHO)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Bezwzględne zmiany LVEF w stosunku do wartości początkowej podsumowano w każdym zaplanowanym czasie oceny oraz w najgorszym przypadku po wartości wyjściowej. Tylko oceny po linii bazowej, które wykorzystywały tę samą metodę (ECHO lub Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) jak oceny linii bazowej, zostały wykorzystane do wyprowadzenia zmiany z linii bazowej. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została sklasyfikowana jako: jakikolwiek wzrost; bez zmiany; 0-<10 spadek, 10-19 spadek, >=20 spadek, >=10 spadek i >= dolna granica normy (DGN), >=10 spadek i poniżej DGN, >=20 spadek i >=DGN i >= 20 Spadek i poniżej DGN. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z potwierdzoną ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
Potwierdzona odpowiedź ogólna (ORR) jest zdefiniowana jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. RECIST to zestaw zasad, które określają, kiedy guzy u pacjentów z rakiem poprawiają się („reagują”), pozostają takie same („stabilizują się”) lub pogarszają się („postęp”) podczas leczenia. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych po leczeniu w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem badanego leku). ORR został oceniony przez badacza i zaślepioną niezależną centralną ocenę (BICR).
Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla GSK2118436 i metabolitów oraz GSK1120212 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Próbki krwi pobrano z każdego par. przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (pojedyncza dawka) i przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 21 (powtórzona dawka) do analizy PK. Metabolity GSK2118436 obejmowały GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542. AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (stężenie) (AUC[0-t]) określono stosując liniową regułę trapezu dla zwiększania stężenia i logarytmiczną regułę trapezu dla zmniejszania. AUC od czasu zerowego ekstrapolowano do nieskończoności (AUC[0-inf] obliczono, o ile pozwalają na to dane, jako sumę AUC(0-t) i Ct/z, gdzie Ct jest obserwowanym stężeniem w osoczu uzyskanym z logarytmiczno-liniowego analiza regresji ostatniego mierzalnego punktu czasowego, a z jest stałą szybkości fazy końcowej. Pole pod krzywą stężenie-czas w 12-godzinnym i 24-godzinnym odstępie między dawkami nazywa się AUC[0-12] i AUC[0-24]. AUC(0-inf) obliczono tylko w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Faza I: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GSK2118436 i metabolitów oraz GSK1120212 po pojedynczej i wielokrotnej dawce
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Próbki krwi pobrano od każdego uczestnika przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (pojedyncza dawka) i przed -dawka, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 21 (dawka powtórzona) do analizy PK. Metabolity GSK2118436 obejmowały GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542. Cmax określono na podstawie surowych danych stężenie-czas.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Faza I: Minimalne stężenie w osoczu (Ctau) GSK2118436 i metabolitów oraz GSK1120212 po pojedynczej i powtórzonej dawce
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 8, dniu 15, tygodniach 3, 8, 16 i 24
Stężenie minimalne to najniższy poziom, przy którym lek jest obecny w organizmie. Próbki krwi przed podaniem dawki (minimalne) pobierano w dniu 8, dniu 15, tygodniach 3, 8, 16 i 24 w celu oszacowania minimalnego stężenia w osoczu. Metabolity GSK2118436 obejmowały GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542. Ctau określono na podstawie surowych danych stężenie-czas.
Przed podaniem dawki w dniu 8, dniu 15, tygodniach 3, 8, 16 i 24
Faza I: Czas wystąpienia Cmax (Tmax) i okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) GSK2118436 i metabolitów oraz GSK1120212 po pojedynczej i powtarzanej dawce
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Próbki krwi pobrano od każdego uczestnika przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (pojedyncza dawka) i przed -dawka, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 21 (dawka powtórzona) do analizy PK. Metabolity GSK2118436 obejmowały GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542. Tmax definiuje się jako czas wystąpienia Cmax. Tmax określono bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas. Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) otrzymany jako stosunek ln2/lamdaz, gdzie lamdaz jest stałą szybkości fazy końcowej oszacowaną za pomocą analizy regresji liniowej przekształconych logarytmicznie danych stężenie-czas. . T1/2 obliczono tylko w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu GSK2118436 + GSK1120212 w dniu 1 (dawka pojedyncza) oraz przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin w dniu 21 (dawka powtórzona)
Faza I: Liczba uczestników z potwierdzonym ogólnym odsetkiem odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
Potwierdzony ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR zgodnie z RECIST, wersja 1.1. RECIST to zestaw zasad, które określają, kiedy guzy u pacjentów z rakiem poprawiają się („reagują”), pozostają takie same („stabilizują się”) lub pogarszają się („postęp”) podczas leczenia. CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych po leczeniu w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem badanego leku). ORR był oceniany przez badacza i BICR.
Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
Faza I: Liczba uczestników z niepotwierdzonym ogólnym odsetkiem odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z niepotwierdzoną CR lub PR zgodnie z RECIST wersja 1.1. RECIST to zestaw zasad, które określają, kiedy guzy u pacjentów z rakiem poprawiają się („reagują”), pozostają takie same („stabilizują się”) lub pogarszają się („postęp”) podczas leczenia. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściową odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych po leczeniu w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem badanego leku). Niepotwierdzony ORR został oceniony przez badacza i BICR.
Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
Faza I: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Długość tego okresu jest szacowana jako data zgonu lub progresji choroby minus data pierwszej dawki plus jeden dzień. Data udokumentowanej progresji choroby jest zdefiniowana jako data progresji choroby na podstawie dowodów radiologicznych. Do analizy PFS włączono uczestników z udokumentowaną datą progresji choroby lub zgonu, którzy nie otrzymali kolejnego leczenia przeciwnowotworowego przed datą udokumentowanej progresji choroby lub zgonu. PFS był oceniany przez badacza i BICR. Należy pamiętać, że wartości pełnego zakresu (min, max) są opisane niezależnie od cenzurowania w momencie odcięcia danych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Faza I: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z potwierdzonym CR lub PR. Uczestnik, który wykazał CR lub PR, został włączony do analizy czasu trwania odpowiedzi. Czas trwania odpowiedzi został oceniony przez badacza i BICR. Należy pamiętać, że wartości pełnego zakresu (min, max) są opisane niezależnie od cenzurowania w momencie odcięcia danych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z niepotwierdzoną ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z niepotwierdzoną CR lub PR zgodnie z RECIST wersja 1.1. RECIST to zestaw zasad, które określają, kiedy guzy u pacjentów z rakiem poprawiają się („reagują”), pozostają takie same („stabilizują się”) lub pogarszają się („postęp”) podczas leczenia. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściową odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych po leczeniu w stosunku do linii podstawowej (przed podaniem badanego leku). Niepotwierdzony ORR został oceniony przez badacza i BICR.
Co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (średnio 1,38 roku)
Faza II: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Długość tego okresu jest szacowana jako data zgonu lub progresji choroby minus data pierwszej dawki plus jeden dzień. Data udokumentowanej progresji choroby jest zdefiniowana jako data progresji choroby na podstawie dowodów radiologicznych. Do analizy PFS włączono uczestników z udokumentowaną datą progresji choroby lub zgonu, którzy nie otrzymali kolejnego leczenia przeciwnowotworowego przed datą udokumentowanej progresji choroby lub zgonu. PFS był oceniany przez badacza i BICR. Należy pamiętać, że wartości pełnego zakresu (min, max) są opisane niezależnie od cenzurowania w momencie odcięcia danych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z potwierdzonym CR lub PR. Uczestnik, który wykazał CR lub PR, został włączony do analizy czasu trwania odpowiedzi. Czas trwania odpowiedzi został oceniony przez badacza i BICR. Należy pamiętać, że wartości pełnego zakresu (min, max) są opisane niezależnie od cenzurowania w momencie odcięcia danych.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym i jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania (średnio 1,38 roku)
AE definiuje się jako dowolny nieprzewidziany MO w części. czasowo związane ze stosowaniem MP, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z MP, czy też nie, a zatem mogą być dowolnymi niekorzystnymi i niezamierzonymi objawami (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), objawami lub chorobami tymczasowo związanymi z ich stosowaniem. SAE definiuje się jako każdy nieprzewidziany MO, który w dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną i SAE specyficzne dla protokołu: ALT>= 3xGGN i bilirubina>=2xGGN(>35% bezpośrednio) (lub ALT>=3xGGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany>1,5), wszelkie nowe pierwotne nowotwory, nowotwory wymagające leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, objawowe lub bezobjawowe zmniejszenie LVEF, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki lub niedrożność żyły siatkówki, gorączka z niedociśnieniem lub odwodnieniem lub niewydolnością nerek lub ciężkie (>=G3) dreszcze.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników ze wskazaną najgorszą zmianą od wartości początkowej we wskazanych parametrach chemii klinicznej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
CCP zostały sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE garde wersja 4.0 jako: G1, Łagodne; G2, Umiarkowane; G3, ciężki; G4, Zagrażające życiu lub powodujące kalectwo; G5, Śmierć. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których nastąpił wzrost do G3 lub G4 od oceny wyjściowej. CCP, które nie zostały sklasyfikowane zgodnie z kryteriami NCI CTCAE, zostały sklasyfikowane jako wysokie i niskie w odniesieniu do normalnego zakresu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których kategoria spadła do Niskiego lub wzrosła do Wysokiego w stosunku do kategorii Linia bazowa. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. CCP obejmowały: albuminę, fosfatazę zasadową, ALT, AST, bilirubinę całkowitą, wapń, kreatyninę, glukozę, potas, magnez, sód, fosfor nieorganiczny, chlorki, LDH, białko całkowite, mocznik/BUN i kwas moczowy.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników ze wskazaną zmianą najgorszych przypadków we wskazanych parametrach hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Parametry hematologiczne podsumowano zgodnie z NCI CTCAE G, wersja 4.0 jako: G1, Łagodna; G2, Umiarkowane; G3, ciężki; G4, Zagrażające życiu lub powodujące kalectwo; G5, Śmierć. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których nastąpił wzrost do G3 lub G4 od wartości wyjściowej G. W przypadku parametrów hematologicznych, które nie zostały ocenione zgodnie z kryteriami NCI CTCAE, zostały sklasyfikowane jako wysokie i niskie w odniesieniu do zakresu normy. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, dla których kategoria spadła do Niskiego lub wzrosła do Wysokiego w stosunku do kategorii Linia bazowa. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Parametry hematologiczne obejmowały: hemoglobinę, limfocyty, całkowitą liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi, liczbę WBC, bazofile, eozynofile, hematokryt, MCHC, MCH, MCV, monocyty i liczbę RBC.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami badania moczu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Próbki moczu pobrano do analizy paskowej na początku badania i podczas wizyty po leczeniu. Zestawiono liczbę uczestników z wynikiem negatywnym (nieobecność) i pozytywnym (obecność: śladowa, 1+, 2+, 3+, 4+ lub 5+) dla UOB, UGLU, UKET, UP i UUBIL. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników ze wskazaną najgorszą zmianą w trakcie terapii w stosunku do stanu wyjściowego w ocenie sprawności ECOG
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
5-punktowa skala statusu ECOG PEF służy do oceny postępu choroby uczestnika, do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości życiowe par. oraz w celu ustalenia odpowiedniego leczenia i rokowania: G0, w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wszystkich przedchorobowych pef bez ograniczeń. G1, ograniczona w wysiłku fizycznym, ale mobilna i zdolna do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, np. lekka praca domowa, praca biurowa. G2, chodzący i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; w górę i około >50% godzin czuwania. G3, zdolny tylko do ograniczonej samoopieki; przykuty do łóżka lub krzesła >50% godzin czuwania. G4, całkowicie wyłączony; nie może samodzielnie dbać o siebie; całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła. G5, martwy. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Numer ust. podsumowano, u których nastąpiła poprawa, brak zmian lub pogorszenie stanu PEF z BL.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem wzrostu skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do stopnia 2. lub 3.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Wartości SBP i DBP oceniono za pomocą (NCI CTCAE wersja 4.0). SBP sklasyfikowano jako: G1 (wzrost do >=120 do 140 mmHg), G2 (wzrost do >=140 do <160 mmHg) i G3 (wzrost do >=160 mmHg). DBP sklasyfikowano jako: G1 (wzrost do >=80 do <90 mmHg), G2 (wzrost do >=90 do <100 mmHg) i G3 (wzrost do >=100 mmHg). Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny. Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie oceny CTCAE w stosunku do oceny początkowej. Założono, że uczestnicy z brakującymi wartościami linii bazowej mają wartość linii bazowej G0.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany częstości akcji serca w trakcie terapii w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Zmiana częstości akcji serca w stosunku do linii bazowej jest klasyfikowana jako spadek do <60 uderzeń na minutę, zmiana do normy lub brak zmian oraz wzrost do >100 uderzeń na minutę w stosunku do wartości linii podstawowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartość tętna uczestnika spadła do <60 uderzeń na minutę i wzrosła do >100 uderzeń na minutę po linii bazowej. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany temperatury w trakcie terapii w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Zmiana temperatury w stosunku do linii bazowej jest klasyfikowana jako spadek do <=35 stopni C, zmiana do normy lub brak zmiany jako 35-38 stopni C i wzrost do >=38 stopni C w stosunku do wartości linii bazowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującą wartością linii bazowej mają normalną wartość linii bazowej. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli wartość temperatury uczestnika spadła do <=35 stopni C i wzrosła do >=38 stopni C po linii bazowej. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: zmiana nasycenia tlenem w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą pulsoksymetrii we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Nasycenie tlenem mierzy zdolność krwi do transportu tlenu do innych części ciała. Tlen wiąże się z hemoglobiną w krwinkach czerwonych podczas przemieszczania się przez płuca. Pulsoksymetr wykorzystuje dwie częstotliwości światła (czerwony i podczerwony) do określenia procentowej zawartości hemoglobiny we krwi, która jest nasycona tlenem, co nazywa się nasyceniem krwi tlenem lub SpO2. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako indywidualna wartość po linii podstawowej (dni 8 i 15; tygodnie od 3 do 132 i wizyta po leczeniu) minus wartość linii podstawowej. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Określono średnią zmianę masy ciała od wartości wyjściowej. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako indywidualna wartość po wartości wyjściowej (tygodnie od 3 do 132 i wizyta po leczeniu) minus wartość wyjściowa. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią obserwowaną wartość przed leczeniem.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników ze wskazanymi wynikami elektrokardiogramu we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG wykonano na początku badania, w tygodniach od 3 do 132 oraz na wizycie po leczeniu. Wyniki EKG zostały sklasyfikowane jako: normalne, nieprawidłowe – CS lub nieprawidłowe – NCS, zgodnie z ustaleniami badacza.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Faza II: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany frakcji wyrzutowej lewej komory w trakcie terapii w stosunku do wartości wyjściowej ocenianej za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)
Bezwzględne zmiany LVEF w stosunku do wartości początkowej podsumowano w każdym zaplanowanym czasie oceny oraz w najgorszym przypadku po wartości wyjściowej. Tylko oceny po linii bazowej, które wykorzystywały tę samą metodę (ECHO lub MUGA) jak oceny linii bazowej, zostały wykorzystane do wyprowadzenia zmiany z linii bazowej. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została sklasyfikowana jako: jakikolwiek wzrost; bez zmiany; 0-<10 Spadek, 10-19 Spadek, >=20 Spadek, >=10 Spadek i >= DGN, >=10 Spadek i poniżej DGN, >=20 Spadek i >= DGN i >=20 Spadek i poniżej DGN. Najgorszy przypadek w okresie trwania terapii określono, biorąc pod uwagę zarówno zaplanowane, jak i nieplanowane oceny.
Od punktu początkowego do wizyty po leczeniu (średnio 1,38 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

15 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116885

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na dabrafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj