Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2118436 és GSK1120212 japán PhI/II kombinációja BRAF V600E/K mutáció-pozitív előrehaladott szilárd daganatokkal (I. fázis) vagy bőr melanómával (II. fázisú rész) szenvedő alanyokban

2017. július 20. frissítette: GlaxoSmithKline

Japán nyílt, I./II. fázisú vizsgálat a GSK2118436 és GSK1120212 kombinációs terápia biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére BRAF V600E/K mutáció-pozitív, fejlett szilárd I. résztumorokkal (Phase/Phase/Phase/F6) szenvedő alanyokon. Bőr melanoma (II. fázis).

Ez egy japán fázis I/II, nyílt, nem kontrollált vizsgálat a GSK2118436 és GSK1120212 kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai profiljának és hatékonyságának értékelésére BRAF V600E/K mutáció pozitív előrehaladott szolid tumoros alanyokon (fázis I. rész) és BRAF V600E/K mutáció pozitív bőr melanoma (II. fázis).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy japán fázis I/II, nyílt, nem kontrollált vizsgálat a GSK2118436 és GSK1120212 kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai profiljának és hatékonyságának értékelésére BRAF V600E/K mutáció pozitív előrehaladott szolid tumoros alanyokon (fázis I. rész) és BRAF V600E/K mutáció pozitív bőr melanoma (II. fázis). Az I. fázis része elsősorban a GSK2118436 és GSK1120212 kombinációs terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szolgál BRAF V600E/K mutáció pozitív előrehaladott szolid daganatos alanyoknál. Hat értékelhető alany kerül be az I. fázisba, és GSK2118436 (150 mg, naponta kétszer) és GSK1120212 (2 mg, naponta egyszer) kombinációs terápiában részesül. A fázis II. rész megkezdéséről szóló döntést gondos áttekintéssel hozzák meg az I. fázisban rendelkezésre álló biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok alapján. A II. fázisú rész elsősorban a kombináció ORR-értékének értékelésére szolgál első vonalbeli terápiaként nem reszekálható (IIIC stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) BRAF V600E/K mutáció pozitív bőrmelanómában szenvedő betegeknél. Azok az alanyok, akik előzetesen szisztémás rákellenes kezelésben részesültek előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, nem jogosultak a II. fázisra, bár az adjuváns környezetben végzett korábbi szisztémás kezelés megengedett. Hat értékelhető tárgy kerül beiratkozásra a II. fázisba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Shizuoka, Japán, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japán, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
  • Férfi vagy nő életkora 20 év vagy annál idősebb; képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
  • BRAF mutáció pozitív előrehaladott szolid tumor (I. fázis). BRAF mutáció pozitív melanoma (II. fázis).
  • Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
  • A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1
  • Fogadja el a fogamzásgátlási követelményeket.
  • Megfelelő szervrendszeri működés.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg rákterápiában részesül (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia).
  • CSAK II. fázisú rész: Előzetes szisztémás rákellenes kezelés (kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vakcinaterápia vagy vizsgálati kezelés) IIIC (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú (metasztatikus) melanoma esetén. Előzetes szisztémás kezelés adjuváns környezetben megengedett.
  • Bármilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül (6 hét a korábbi nitrozourea vagy mitomicin C esetén), vagy napi vagy heti kemoterápia anélkül, hogy 14 napon belül fennállna a késleltetett toxicitás lehetősége. a vizsgálati kezelés előtt. Korlátozott sugárkezelés az elmúlt 2 hétben. (Megjegyzés: Az ipilimumab-kezelést a vizsgálati kezelés előtt legalább 8 héttel be kell fejezni.)
  • A vizsgálati gyógyszert a vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (minimum 14 nap) vették be, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi használata vagy e gyógyszerek bármelyike ​​szükséges a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés során.
  • Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Azok az alanyok, akik 5 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
  • Bármilyen súlyos vagy instabil, már meglévő egészségügyi állapot (a fent meghatározott rosszindulatú kivételektől eltekintve), pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést (pl. kontrollálatlan cukorbetegség).
  • Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
  • Ismert HIV-fertőzés.
  • Bizonyos szívelégtelenség
  • A retina véna elzáródása vagy központi savós retinopátia anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata.
  • Terhes vagy szoptató nőstény.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: dabrafenib + trametinib
Dabrafenib és trametinib kombinációs terápia
Drog: dabrafenib
150 mg naponta kétszer
Drog: trametinib
2 mg naponta egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: bármely nemkívánatos eseményben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig (átlagosan 1,38 év)
AE-nek minősül bármely nemkívánatos egészségügyi esemény (MO) egy részben. ideiglenesen összefügg egy gyógyszer (MP) használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem, és ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos MO-nak minősül, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/alkatlanságot, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet és protokoll-specifikus SAE-t eredményez: ALT>= 3x a normálérték felső határa (ULN) és a bilirubin>=2xULN(>35% közvetlen) (vagy ALT>=3xULN, nemzetközi normalizált arány >1,5), bármilyen új primer rák, kezelést igénylő rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát, tünetmentes vagy tünetmentes LVEF-csökkenés, retina pigment epiteliális leválás vagy retina véna elzáródás, láz hipotenzióval, dehidráció vagy veseelégtelenség, vagy súlyos (>=G3) rigor/hidereg.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: Dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől 21 napig
A DLT-t úgy határozták meg, mint egy olyan eseményt, amely a vizsgálati gyógyszer első adagját követő első 21 napon belül történt, és megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének, a National Cancer Institutes (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint az AE (CTCAE) fokozatú (G) 4.0-s verziójában. : G4 hematológiai toxicitás; G3 vagy G4 nem hematológiai toxicitás (beleértve a bőrkiütést, hányingert, hányást és hasmenést, csak akkor, ha a szupportív terápia nem kontrollált); kiütés >=G3, amely a szupportív kezelés ellenére dóziscsökkentést igényelt; G2 vagy nagyobb nem hematológiai toxicitás, mint a vizsgáló és az orvosi monitor megítélése szerint; az adagolás 14 egymást követő napnál hosszabb ideig tartó megszakítása megoldatlan toxicitás miatt; bármely új G2-es vagy nagyobb szívbillentyű-betegség és a szívbillentyű morfológiájának jelentős változása az alaphelyzethez képest.
A vizsgálati kezelés kezdetétől 21 napig
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél az indikált klinikai kémiai paraméterek (CCP-k) a kiindulási értékhez képest a legrosszabb esetet változtatták
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
A CCP-ket az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozták: G1, Enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy rokkantság; G5, Halál. Az adatok csak azokra a paraméterekre (para), amelyeknél a BL G-ről G3-ra vagy G4-re nőttek. Azok a CCP-k, amelyek az NCI CTCAE kritériumai szerint nem voltak G, a normál tartományhoz képest magas és alacsony kategóriába kerültek. Az adatok csak azokra a paragrafusokra vonatkoznak, amelyeknél a kategória alacsonyra csökkent vagy magasra emelkedett a BL kategóriához képest. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A CCP-k a következők voltak: albumin, alkalikus foszfatáz, alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), összbilirubin, kalcium, kreatinin, glükóz, kálium, magnézium, nátrium, szervetlen foszfor, klorid, laktát-dehidrogenáz (LDH), teljes fehérje, /vér karbamid-nitrogén (BUN) és húgysav.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél az indikált hematológiai paraméterek a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb esetet változtatták
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
A hematológiai paramétereket az NCI CTCAE G 4.0-s verziója szerint összegeztük: G1, enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy rokkantság; G5, Halál. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél G3-ra vagy G4-re nőtt a G alapvonalhoz képest. Azon hematológiai paraméterek esetében, amelyeket nem osztályoztak az NCI CTCAE kritériumai szerint, a normál tartományhoz képest magas és alacsony kategóriába soroltuk. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél a kategória alacsonyra csökkent vagy magasra nőtt az alapkategóriához képest. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A hematológiai paraméterek a következők voltak: hemoglobin, limfociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám, fehérvérsejtszám (WBC), bazofilek, eozinofilek, hematokrit, átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció (MCHC), átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), átlagos testtérfogat (MCV), monociták és vörösvértestek (RBC) száma.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: A résztvevők száma a feltüntetett vizeletvizsgálati paraméterekkel
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
Vizeletmintákat gyűjtöttünk vizeletmérő pálcika elemzéshez az alapvonalon és a kezelés utáni látogatáskor. A negatív (hiányzó) és pozitív (jelenlét: nyom, 1+, 2+, 3+, 4+ vagy 5+) résztvevők száma vizeletben rejtett vér (UOB), vizelet glükóz (UGLU), vizelet ketonok (UKET) ), a vizelet fehérjét (UP) és a vizelet urobilinogént (UUBIL) összegezték. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esete megváltozott a kiindulási állapothoz képest a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményének (PEF) státuszában
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
Az ECOG pef státusz 5-pontos skála annak felmérésére szolgál, hogy a résztvevő betegsége hogyan halad előre, és hogy a betegség hogyan befolyásolja a beteg mindennapi életképességét. valamint a megfelelő kezelés és prognózis meghatározása: G0, teljesen aktív, képes minden betegség előtti pef korlátozás nélkül folytatni. G1, korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, például könnyűházi munkát, irodai munkát. G2, járóképes és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni; felfelé és az ébrenléti órák körülbelül 50 százaléka (%). G3, csak korlátozott öngondoskodásra képes; ágyhoz vagy székhez kötve az ébrenléti órák több mint 50%-a. G4, teljesen letiltva; nem folytathat öngondoskodást; teljesen ágyhoz vagy székhez kötve. G5, halott. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. Száma par. A BL-hez képest javult, nem volt változás vagy romlott a pef állapota.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben a terápia során a kiindulási szintről a szisztolés és diasztolés vérnyomás 2. vagy 3. fokozatra emelkedett
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
A szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) értékeit (NCI CTCAE 4.0 verzió) osztályoztuk. Az SBP-t a következő kategóriába sorolták: G1 (növekedés >=120-140 higanymilliméterre [Hgmm]), G2 (növekedés >=140-ről <160 Hgmm-re) és G3 (növekedés >=160 Hgmm-re). A DBP-t a következő kategóriákba sorolták: G1 (növekedés >=80-ra <90 Hgmm-re), G2 (növekedés >=90-re <100 Hgmm-re) és G3 (növekedés >=100 Hgmm-re). A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A növekedés a CTCAE fokozat növekedése az alapvonalhoz képest. A hiányzó alapértékekkel rendelkező résztvevők alapértéke G0 volt.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esetben megváltozott a pulzusszámban a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
A pulzusszám kiindulási értékhez viszonyított változása a következő kategóriába sorolható: 60 ütés/perc alatti (bpm) értékre való csökkenés, normálra váltás vagy változás nélkül, és az alapértékhez viszonyítva >100 ütés/percre. A hiányzó kiindulási értékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy normál alapértékkel rendelkeznek. A résztvevőket kétszer számolták meg, ha a résztvevő pulzusszáma <60 bpm-re csökkent, és >100 bpm-re nőtt a kiindulási érték után. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esetben megváltozott az alaphőmérséklethez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
A kiindulási hőmérséklet változása <=35 celsius-fokra (C), normálra vagy változás nélkül 35-38 °C-ra, és >=38 °C-ra történő növekedés az alapértékhez képest. A hiányzó kiindulási értékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy normál alapértékkel rendelkeznek. A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevők hőmérséklete <=35 °C-ra csökkent, és >=38 °C-ra nőtt az alapvonal után. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: A jelzett időpontokban pulzoximetriával mért oxigéntelítettség (SpO2) alapvonalhoz viszonyított változása
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
Az oxigéntelítettség méri a vér azon képességét, hogy oxigént szállítson a test más részeibe. Az oxigén a vörösvértestekben a hemoglobinhoz kötődik, amikor a tüdőn áthalad. A pulzoximéter két fényfrekvenciát (vörös és infravörös) használ az oxigénnel telített vér hemoglobin százalékos arányának meghatározására, amelyet vér oxigéntelítettségének vagy SpO2-nak neveznek. Az alapvonalhoz viszonyított változást az egyéni alapvonal utáni érték (8., 15. nap; 3. héttől 136. hétig és a kezelés utáni látogatás) levonásával számítottuk ki. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Súlyváltozás az alapvonalról a jelzett időpontokban
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Meghatároztuk a testtömeg átlagos változását az alapvonalhoz képest. A kiindulási értékhez képesti változást az egyéni alapvonal utáni érték (3. héttől 136. hétig és a kezelés utáni vizit) levonásával számítottuk ki az alapvonal értékkel. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: Az indikált elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma a jelzett időpontokban
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
Egyszeri tizenkét (12) elvezetéses EKG-t végeztek az alaphelyzetben, a 3. és a 132. hét között, valamint a kezelés utáni látogatáson. Az EKG-leleteket a következő kategóriába sorolták: normál, kóros – klinikailag szignifikáns (CS) vagy abnormális – klinikailag nem szignifikáns (NCS), a vizsgáló meghatározása szerint.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlag 1,38 év)
I. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a kiindulási értékhez képest a legrosszabb esetben megváltozott az echocardiogram (ECHO) alapján
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Az LVEF alapértékhez viszonyított abszolút változását minden ütemezett értékelési időpontban és a kiindulási állapot utáni legrosszabb esetben összesítettük. Csak azokat az alaphelyzet utáni értékeléseket használták, amelyek ugyanazt a módszert (ECHO vagy Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) használták, mint az alaphelyzeti értékeléseket, a változás levezetésére az alaphelyzetből. Az alapvonalhoz képest történt változást a következő kategóriába sorolták: bármilyen növekedés; nincs változás; 0-<10 csökkenés, 10-19 csökkenés, >=20 csökkenés, >=10 csökkenés és >= a normál alsó határa (LLN), >=10 csökkenés és az alatti LLN, >=20 csökkenés és >=LLN és >= 20 LLN csökkenése és az alá. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: A megerősített általános választ adó résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
A megerősített általános válasz (ORR) a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint. A RECIST egy olyan szabálykészlet, amely meghatározza, hogy a rákos résztvevők daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése a kiindulási állapothoz képest (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt). Az ORR-t vizsgáló és vak független központi felülvizsgálat (BICR) értékelte.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A GSK2118436 és a metabolitok, valamint a GSK1120212 plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület egyszeri és ismételt adagolás után
Időkeret: Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
Vérmintákat vettünk minden parról. adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag), és az adagolás előtti 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után a 21. napon (ismételt dózis) a PK analízishez. A GSK2118436 metabolitok közé tartozik a GSK2285403, GSK2298683 és GSK2167542. A nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (concn) (AUC[0-t]) mért AUC-t a concn növelésére szolgáló lineáris trapézszabály, a csökkentésére pedig a logaritmikus trapézszabály segítségével határoztuk meg. A nulla időponttól a végtelenbe extrapolált AUC-t (AUC[0-inf]) kiszámítottuk, ahol az adatok lehetővé teszik, az AUC(0-t) és a Ct/z összegeként, ahol Ct a log-lineáris értékből kapott megfigyelt plazmakonc. az utolsó számszerűsíthető időpont regressziós elemzése, és z a terminális fázis sebességi állandója. A koncentráció-idő görbe alatti területet 12 órás és 24 órás adagolási időközönként AUC[0-12]-nek és AUC[0-24]-nek nevezzük. Az AUC(0-inf) értéket csak az 1. napon számítottuk ki.
Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
I. fázis: A GSK2118436 és a metabolitok, valamint a GSK1120212 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri és ismételt adag után
Időkeret: Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
Minden résztvevőtől vérmintát vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) -dózis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után a 21. napon (ismételt dózis) a PK analízishez. A GSK2118436 metabolitok közé tartozik a GSK2285403, GSK2298683 és GSK2167542. A Cmax-ot a nyers koncentráció-idő adatokból határoztuk meg.
Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
I. fázis: A GSK2118436 és a metabolitok, valamint a GSK1120212 plazma mélyponti koncentrációja (Ctau) egyszeri és ismételt adag után
Időkeret: Adagolás előtti 8., 15. napon, 3., 8., 16. és 24. héten
A legalacsonyabb koncentráció a gyógyszer legalacsonyabb szintje a szervezetben. A 8., 15., 3., 8., 16. és 24. héten beadás előtti (mélységi) vérmintákat vettünk a plazma minimális koncentrációjának becsléséhez. A GSK2118436 metabolitok közé tartozik a GSK2285403, GSK2298683 és GSK2167542. A Ctau-t a nyers koncentráció-idő adatokból határoztuk meg.
Adagolás előtti 8., 15. napon, 3., 8., 16. és 24. héten
I. fázis: A GSK2118436 és a metabolitok, valamint a GSK1120212 Cmax (Tmax) és a terminális fázis felezési ideje (t1/2) előfordulási ideje egyszeri és ismételt adag után
Időkeret: Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
Minden résztvevőtől vérmintát vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) -dózis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 órával az adagolás után a 21. napon (ismételt dózis) a PK analízishez. A GSK2118436 metabolitok közé tartozik a GSK2285403, GSK2298683 és GSK2167542. A Tmax a Cmax előfordulásának időpontja. A Tmax-ot közvetlenül a nyers koncentráció-idő adatokból határoztuk meg. Az ln2/lamdaz arányaként kapott látszólagos terminális eliminációs felezési idő (t1/2), ahol a lamdaz a log transzformált koncentráció-idő adatok lineáris regressziós analízisével becsült terminális fázissebesség-állandó. . A T1/2-t csak az 1. napon számították ki.
Az adagolás előtti, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával a GSK2118436 + GSK1120212 beadása után az 1. napon (egyszeri adag) és az adagolás előtt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 és 12 óra a 21. napon (ismételt adag)
I. fázis: Megerősített általános válaszaránnyal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
A megerősített ORR a RECIST 1.1-es verziója szerint megerősített CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya. A RECIST egy olyan szabálykészlet, amely meghatározza, hogy a rákos résztvevők daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése a kiindulási állapothoz képest (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt). Az ORR-t a vizsgáló és a BICR értékelte.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: A meg nem erősített általános válaszarányú résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
Az ORR a RECIST 1.1-es verziója szerint meg nem erősített CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya. A RECIST egy olyan szabálykészlet, amely meghatározza, hogy a rákos résztvevők daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A részleges választ úgy definiálják, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését a kiindulási állapothoz képest (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt). A meg nem erősített ORR-t a vizsgáló és a BICR értékelte.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
A PFS a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának legkorábbi időpontjáig eltelt idő. Ennek az intervallumnak a hossza a halálozás vagy a betegség progressziójának dátuma, mínusz az első adag dátuma plusz egy nap. A betegség dokumentált progressziójának dátuma a betegség progressziójának dátuma a radiológiai bizonyítékok alapján. A betegség progressziójának vagy halálának dokumentált dátumával rendelkező résztvevőket, akik nem részesültek rákellenes kezelésben a betegség dokumentált progressziójának vagy halálának időpontja előtt, bevonták a PFS elemzésébe. A PFS-t a vizsgáló és a BICR értékelte. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a teljes tartomány (min, max) értékei az adatlezáráskor történt cenzúrától függetlenül vannak leírva.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
I. fázis: A válasz időtartama
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
A válasz időtartama a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevők körében. Az a résztvevő, aki CR-t vagy PR-t mutatott, bekerült a válasz időtartamának elemzésébe. A válasz időtartamát a vizsgáló és a BICR értékelte. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a teljes tartomány (min, max) értékei az adatlezáráskor történt cenzúrától függetlenül vannak leírva.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: A meg nem erősített általános választ adó résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
Az ORR a RECIST 1.1-es verziója szerint meg nem erősített CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya. A RECIST egy olyan szabálykészlet, amely meghatározza, hogy a rákos résztvevők daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A részleges választ úgy definiálják, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését a kiindulási állapothoz képest (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt). A meg nem erősített ORR-t a vizsgáló és a BICR értékelte.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig 8 hetente (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
A PFS a vizsgálati kezelés első adagjától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának legkorábbi időpontjáig eltelt idő. Ennek az intervallumnak a hossza a halálozás vagy a betegség progressziójának dátuma, mínusz az első adag dátuma plusz egy nap. A betegség dokumentált progressziójának dátuma a betegség progressziójának dátuma a radiológiai bizonyítékok alapján. A betegség progressziójának vagy halálának dokumentált dátumával rendelkező résztvevőket, akik nem részesültek rákellenes kezelésben a betegség dokumentált progressziójának vagy halálának időpontja előtt, bevonták a PFS elemzésébe. A PFS-t a vizsgáló és a BICR értékelte. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a teljes tartomány (min, max) értékei az adatlezáráskor történt cenzúrától függetlenül vannak leírva.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: A válasz időtartama
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
A válasz időtartama a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevők körében. Az a résztvevő, aki CR-t vagy PR-t mutatott, bekerült a válasz időtartamának elemzésébe. A válasz időtartamát a vizsgáló és a BICR értékelte. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a teljes tartomány (min, max) értékei az adatlezáráskor történt cenzúrától függetlenül vannak leírva.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: bármely nemkívánatos esemény és súlyos nemkívánatos esemény résztvevőinek száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig (átlagosan 1,38 év)
Az AE úgy definiálható, mint egy rész bármely nem kívánatos MO. ideiglenesen összefügg az MP használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem, és ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik a használatához. A SAE minden olyan nemkívánatos MO-nak minősül, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/alkatlanságot, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet és protokoll-specifikus SAE-t eredményez: ALT>= 3xULN és bilirubin>=2xULN(>35% közvetlen) (vagy ALT>=3xULN, nemzetközi normalizált arány>1,5), bármilyen új primer rák, kezelést igénylő rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát, tünetmentes vagy tünetmentes LVEF-csökkenés, retina pigment epiteliális leválás vagy retina véna elzáródás, láz hipotenzióval, dehidráció vagy veseelégtelenség, vagy súlyos (>=G3) rigor/hidereg.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 30 napig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél az indikált klinikai kémiai paraméterek a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb esetet változtatták
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
A CCP-ket az NCI CTCAE garde 4.0-s verziója szerint osztályozták: G1, Enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy rokkantság; G5, Halál. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél G3-ra vagy G4-re nőtt az alapértékhez képest. Azok a CCP-k, amelyeket nem osztályoztak az NCI CTCAE kritériumai szerint, a normál tartományhoz képest magas és alacsony kategóriába kerültek. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél a kategória alacsonyra csökkent vagy magasra nőtt az alapkategóriához képest. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A CCP-k a következők: albumin, alkalikus foszfatáz, ALT, AST, összbilirubin, kalcium, kreatinin, glükóz, kálium, magnézium, nátrium, szervetlen foszfor, klorid, LDH, összfehérje, karbamid/BUN és húgysav.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél az indikált hematológiai paraméterek a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb esetben változtak
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
A hematológiai paramétereket az NCI CTCAE G 4.0-s verziója szerint összegeztük: G1, enyhe; G2, közepes; G3, súlyos; G4, életveszélyes vagy rokkantság; G5, Halál. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél G3-ra vagy G4-re nőtt a G alapvonalhoz képest. Azon hematológiai paraméterek esetében, amelyeket nem osztályoztak az NCI CTCAE kritériumai szerint, a normál tartományhoz képest magas és alacsony kategóriába soroltuk. Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél a kategória alacsonyra csökkent vagy magasra nőtt az alapkategóriához képest. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A hematológiai paraméterek a következők voltak: hemoglobin, limfociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám, fehérvérsejtszám, bazofilek, eozinofilek, hematokrit, MCHC, MCH, MCV, monociták és vörösvértestek száma.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: A résztvevők száma a feltüntetett vizeletvizsgálati eredményekkel
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Vizeletmintákat gyűjtöttünk vizeletmérő pálcika elemzéshez az alapvonalon és a kezelés utáni látogatáskor. Összefoglaltuk a negatív (hiányzó) és pozitív (jelenlét: nyom, 1+, 2+, 3+, 4+ vagy 5+) résztvevők számát az UOB, UGLU, UKET, UP és UUBIL esetében. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esete megváltozott a kiindulási állapothoz képest az ECOG teljesítmény állapotában
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Az ECOG pef státusz 5-pontos skála annak felmérésére szolgál, hogy a résztvevő betegsége hogyan halad előre, és hogy a betegség hogyan befolyásolja a beteg mindennapi életképességét. valamint a megfelelő kezelés és prognózis meghatározása: G0, teljesen aktív, képes minden betegség előtti pef korlátozás nélkül folytatni. G1, korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, például könnyűházi munkát, irodai munkát. G2, járóképes és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni; fel és az ébrenléti órák körülbelül 50%-a. G3, csak korlátozott öngondoskodásra képes; ágyhoz vagy székhez kötve az ébrenléti órák több mint 50%-a. G4, teljesen letiltva; nem folytathat öngondoskodást; teljesen ágyhoz vagy székhez kötve. G5, halott. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. Száma par. A BL-hez képest javult, nem volt változás vagy romlott a pef állapota.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben terápia során a kiindulási szintről a szisztolés és diasztolés vérnyomás 2. vagy 3. fokozatra emelkedett
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Az SBP és DBP értékeket (NCI CTCAE 4.0 verzió) osztályoztuk. Az SBP a következő kategóriákba került besorolásra: G1 (növekedés >=120-140 Hgmm-re), G2 (növekedés >=140-ről <160 Hgmm-re) és G3 (növekedés >=160 Hgmm-re). A DBP-t a következő kategóriákba sorolták: G1 (növekedés >=80-ra <90 Hgmm-re), G2 (növekedés >=90-re <100 Hgmm-re) és G3 (növekedés >=100 Hgmm-re). A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg. A növekedés a CTCAE fokozat növekedése az alapvonalhoz képest. A hiányzó alapértékekkel rendelkező résztvevők alapértéke G0 volt.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esetben megváltozott a pulzusszámban a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
A pulzusszám kiindulási értékről való változása a következő kategóriába sorolható: 60 bpm alatti csökkenés, normálra váltás vagy változás nélkül, és >100 bpm-re történő növekedés az alapértékhez képest. A hiányzó kiindulási értékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy normál alapértékkel rendelkeznek. A résztvevőket kétszer számolták meg, ha a résztvevő pulzusszáma <60 bpm-re csökkent, és >100 bpm-re nőtt a kiindulási érték után. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esetben megváltozott az alaphőmérséklethez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
A kiindulási hőmérséklet változása <=35 °C-ra való csökkenésként, normálra vagy változás nélkül 35-38 °C-ra, és >=38 °C-ra történő emelkedés az alapértékhez képest. A hiányzó kiindulási értékkel rendelkező résztvevőkről feltételezzük, hogy normál alapértékkel rendelkeznek. A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevők hőmérséklete <=35 °C-ra csökkent, és >=38 °C-ra nőtt az alapvonal után. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: A jelzett időpontokban pulzoximetriával mért oxigéntelítettség változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Az oxigéntelítettség méri a vér azon képességét, hogy oxigént szállítson a test más részeibe. Az oxigén a vörösvértestekben a hemoglobinhoz kötődik, amikor a tüdőn áthalad. A pulzoximéter két fényfrekvenciát (vörös és infravörös) használ az oxigénnel telített vér hemoglobin százalékos arányának meghatározására, amelyet vér oxigénszaturációjának vagy SpO2-nak neveznek. A kiindulási értékhez képesti változást az egyéni alapvonal utáni érték (8. és 15. nap; 3. héttől 132. hétig és kezelés utáni vizit) levonásával számítottuk ki. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Súlyváltozás az alapvonalról a jelzett időpontokban
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Meghatároztuk a testtömeg átlagos változását az alapvonalhoz képest. A kiindulási értékhez képesti változást az egyéni alapvonal utáni érték (3. héttől 132. hétig és a kezelés utáni vizit) levonásával számítottuk ki az alapvonal értékkel. Az alapérték az utolsó megfigyelt előkezelési érték.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a jelzett időpontokban elektrokardiogram lelet található
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t végeztek az alaphelyzetben, a 3. és a 132. hét között, valamint a kezelés utáni vizit alkalmával. Az EKG-leleteket a következő kategóriába sorolták: normál, kóros - CS vagy kóros - NCS, a vizsgáló meghatározása szerint.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
II. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esetben megváltozott a kiindulási értékhez képest a bal kamrai ejekciós frakcióban, az echocardiogram alapján
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)
Az LVEF alapértékhez viszonyított abszolút változását minden ütemezett értékelési időpontban és a kiindulási állapot utáni legrosszabb esetben összesítettük. Csak azokat a kiindulási helyzetet követő értékeléseket használták, amelyek ugyanazt a módszert (ECHO vagy MUGA) alkalmazták, mint az alaphelyzeti értékelések, a változás levezetésére az alaphelyzetből. Az alapvonalhoz képest történt változást a következő kategóriába sorolták: bármilyen növekedés; nincs változás; 0-<10 csökkenés, 10-19 csökkenés, >=20 csökkenés, >=10 csökkenés és >= LLN, >=10 csökkenés és LLN alá, >=20 csökkenés és >=LLN és >=20 csökkenés és LLN alá. A terápiás időszak legrosszabb esetét a tervezett és a nem tervezett felmérések figyelembevételével határozták meg.
A kiindulási állapottól a kezelés utáni látogatásig (átlagosan 1,38 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 22.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116885

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel