Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Japan PhI/II der Kombination von GSK2118436 und GSK1120212 bei Patienten mit BRAF-V600E/K-Mutation-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase-I-Teil) oder kutanem Melanom (Phase-II-Teil)

20. Juli 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine japanische offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der Kombinationstherapie GSK2118436 und GSK1120212 bei Patienten mit BRAF-V600E/K-Mutation-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase-I-Teil) und BRAF-V600E/K-Mutation-positiv Kutanes Melanom (Phase II Teil).

Dies ist eine japanische, offene, nicht kontrollierte Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des pharmakokinetischen Profils und der Wirksamkeit der Kombination von GSK2118436 und GSK1120212 bei Probanden mit BRAF-V600E/K-Mutation-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase I-Teil) und BRAF-V600E/K-Mutation-positives Hautmelanom (Phase-II-Teil).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine japanische, offene, nicht kontrollierte Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des pharmakokinetischen Profils und der Wirksamkeit der Kombination von GSK2118436 und GSK1120212 bei Probanden mit BRAF-V600E/K-Mutation-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase I-Teil) und BRAF-V600E/K-Mutation-positives Hautmelanom (Phase-II-Teil). Der Phase-I-Teil dient in erster Linie der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombinationstherapie GSK2118436 und GSK1120212 bei Patienten mit BRAF-V600E/K-Mutation-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren. Sechs auswertbare Probanden werden in den Phase-I-Teil aufgenommen und erhalten die Kombinationstherapie aus GSK2118436 (150 mg, zweimal täglich) und GSK1120212 (2 mg, einmal täglich). Eine Entscheidung über den Beginn des Phase-II-Teils wird durch sorgfältige Prüfung auf der Grundlage der verfügbaren Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikdaten im Phase-I-Teil getroffen. Der Phase-II-Teil dient in erster Linie dazu, die ORR der Kombination als Erstlinientherapie bei Patienten mit inoperablem (Stadium IIIC) oder metastasiertem (Stadium IV) BRAF-V600E/K-Mutation-positivem Hautmelanom zu bewerten. Probanden, die zuvor eine systemische Krebsbehandlung im fortgeschrittenen oder metastasierten Umfeld erhalten haben, haben keinen Anspruch auf den Phase-II-Teil, obwohl eine vorherige systemische Behandlung im adjuvanten Umfeld zulässig ist. Im Phase-II-Teil werden sechs auswertbare Fächer eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
  • Männlich oder weiblich, Alter 20 Jahre oder älter; in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
  • BRAF-Mutation positiver fortgeschrittener solider Tumor (Phase-I-Teil). BRAF-mutationspositives Melanom (Phase-II-Teil).
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
  • Stimmen Sie den Verhütungsvorschriften zu.
  • Angemessene Funktion des Organsystems.

Ausschlusskriterien:

  • Sie erhalten derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie).
  • NUR Phase-II-Teil: Vorherige systemische Krebsbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Impfstofftherapie oder Prüfbehandlung) für Melanome im Stadium IIIC (nicht resezierbar) oder Stadium IV (metastasiert). Eine vorherige systemische Behandlung im adjuvanten Setting ist zulässig.
  • Jede größere Operation, umfangreiche Strahlentherapie, Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung (6 Wochen für vorherige Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin C-Behandlung) oder tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung. Eingeschränkte Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen. (Hinweis: Die Ipilimumab-Behandlung muss mindestens 8 Wochen vor der Studienbehandlung enden.)
  • Ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (mindestens 14 Tage), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Studienbehandlung eingenommen.
  • Derzeitiger Gebrauch eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit den Studienmedikamenten.
  • Eine Geschichte einer anderen bösartigen Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, Probanden mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
  • Alle schwerwiegenden oder instabilen Vorerkrankungen (mit Ausnahme der oben genannten bösartigen Ausnahmen), psychiatrische Störungen oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung von Studienverfahren beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Diabetes).
  • Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
  • Vorgeschichte einer Pneumonitis oder einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Bekannte HIV-Infektion.
  • Bestimmte Herzanomalie
  • Anamnese oder aktueller Hinweis/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses oder einer zentralen serösen Retinopathie.
  • Schwangere oder stillende Frau.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dabrafenib + Trametinib
Kombinationstherapie von Dabrafenib und Trametinib
Arzneimittel: Dabrafenib
150 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Trametinib
2 mg einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Ein AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis (MO) in einem Teil. zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (MP) verbunden, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem MP betrachtet wird oder nicht, und kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptoms oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. SAE ist definiert als jedes unerwünschte MO, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Arbeitsunfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler und protokollspezifischen SAEs führt:ALT>= 3xobere Normgrenze (ULN) und Bilirubin >=2xULN (>35 % direkt) (oder ALT >=3xULN, international normalisiertes Verhältnis >1,5), Alle neuen primären Krebsarten, behandlungsbedingte bösartige Erkrankungen mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, symptomatische oder asymptomatische LVEF-Abnahme, Ablösung des retinalen Pigmentepithels oder Verschluss der retinalen Vene, Fieber mit Hypotonie oder Dehydration oder Niereninsuffizienz oder schwerer (>=G3) Schüttelfrost/Schüttelfrost.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum 21. Tag
Ein DLT wurde als ein Ereignis definiert, das in den ersten 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikamente auftrat und eines der folgenden Kriterien gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institutes (NCI) für AE (CTCAE) Grad (G) Version 4.0 erfüllte : G4 hämatologische Toxizität; Nicht-hämatologische Toxizität G3 oder G4 (einschließlich Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, nur wenn diese nicht mit einer unterstützenden Therapie kontrolliert werden kann); Ausschlag >=G3, der trotz unterstützender Maßnahmen eine Dosisreduktion erforderte; eine nicht-hämatologische Toxizität von G2 oder höher, die nach Einschätzung des Prüfers und des medizinischen Monitors vorliegt; Dosisunterbrechung von mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen aufgrund ungelöster Toxizität; jede neue Herzklappenerkrankung G2 oder größer und eine signifikante Veränderung der Herzklappenmorphologie gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum 21. Tag
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Worst-Case-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (BL) der angegebenen klinischen Chemieparameter (CCPs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
CCPs wurden gemäß der NCI CTCAE-Bewertung Version 4.0 wie folgt eingestuft: G1, Mild; G2, Moderat; G3, Schwerwiegend; G4, Lebensbedrohlich oder behindernd; G5, Tod. Es werden nur Daten für die Parameter (Abs.) dargestellt, bei denen ein Anstieg von BL G auf G3 oder G4 erfolgte. CCPs, die gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien nicht G waren, wurden in Bezug auf den Normalbereich als „Hoch“ und „Niedrig“ kategorisiert. Es werden nur Daten für diejenigen Paragraphen dargestellt, bei denen die Kategorie im Vergleich zur BL-Kategorie auf „Niedrig“ sank oder auf „Hoch“ anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Zu den CCPs gehörten: Albumin, alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, Kalzium, Kreatinin, Glucose, Kalium, Magnesium, Natrium, anorganischer Phosphor, Chlorid, Laktatdehydrogenase (LDH), Gesamtprotein, Harnstoff /Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Harnsäure.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Worst-Case-Änderung der angegebenen Hämatologieparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Hämatologische Parameter wurden gemäß NCI CTCAE G, Version 4.0 wie folgt zusammengefasst: G1, Mild; G2, Moderat; G3, Schwerwiegend; G4, Lebensbedrohlich oder behindernd; G5, Tod. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen ein Anstieg auf G3 oder G4 gegenüber dem Ausgangswert G erfolgte. Hämatologische Parameter, die nicht nach den CTCAE-Kriterien des NCI bewertet wurden, wurden in Bezug auf den Normalbereich als „Hoch“ und „Niedrig“ kategorisiert. Es werden nur Daten für die Parameter angezeigt, bei denen die Kategorie im Vergleich zur Kategorie „Grundlinie“ auf „Niedrig“ sank oder auf „Hoch“ anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Zu den hämatologischen Parametern gehörten: Hämoglobin, Lymphozyten, Gesamtzahl der Neutrophilen, Thrombozytenzahl, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), Anzahl der Monozyten und roten Blutkörperchen (RBC).
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Urinanalyseparametern
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Zu Studienbeginn und beim Nachbehandlungsbesuch wurden Urinproben für die Urinmessstabanalyse entnommen. Die Anzahl der Teilnehmer mit negativen (Abwesenheit) und positiven (Vorhandensein: Spuren, 1+, 2+, 3+, 4+ oder 5+) Ergebnissen für okkultes Blut im Urin (UOB), Uringlukose (UGLU) und Urinketone (UKET). ), Urinprotein (UP) und Urinurobilinogen (UUBIL) wurden zusammengefasst. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der im schlimmsten Fall festgestellten Änderung des Leistungsstatus (Pef) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die 5-Punkte-Skala des ECOG-PEF-Status wird verwendet, um zu beurteilen, wie die Krankheit eines Teilnehmers fortschreitet, um zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensfähigkeiten des Partners auswirkt. und um die geeignete Behandlung und Prognose zu bestimmen: G0, voll aktiv, in der Lage, alle Lebenserwartungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen. G1, eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, zum Beispiel leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit. G2, gehfähig und in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen; wach und etwa >50 Prozent (%) der Wachstunden. G3, nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig; mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden. G4, vollständig deaktiviert; kann keine Selbstfürsorge betreiben; völlig an Bett oder Stuhl gebunden. G5, tot. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Anzahl Par. Es wird eine Zusammenfassung der Personen zusammengefasst, deren PEF-Status sich im Vergleich zu BL verbesserte, keine Veränderungen aufwies oder sich verschlechterte.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit einem schlimmsten Fall eines Anstiegs des systolischen und diastolischen Blutdrucks unter Therapie vom Ausgangswert auf Grad 2 oder Grad 3
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die Werte für den systolischen Blutdruck (SBP) und den diastolischen Blutdruck (DBP) wurden mithilfe von (NCI CTCAE Version 4.0) bewertet. Der SBP wurde wie folgt kategorisiert: G1 (Anstieg auf >=120 bis 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]), G2 (Anstieg auf >=140 bis <160 mmHg) und G3 (Anstieg auf >=160 mmHg). Der Blutdruck wurde in folgende Kategorien eingeteilt: G1 (Anstieg auf >=80 bis <90 mmHg), G2 (Anstieg auf >=90 bis <100 mmHg) und G3 (Anstieg auf >=100 mmHg). Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Ein Anstieg ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad. Bei Teilnehmern mit fehlenden Baseline-Werten wurde davon ausgegangen, dass sie einen Baseline-Wert von G0 hatten.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Veränderung der Herzfrequenz während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Eine Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wird als Abfall auf <60 Schläge pro Minute (bpm), Änderung zum Normalzustand oder keine Änderung und Anstieg auf >100 bpm relativ zum Ausgangswert kategorisiert. Bei Teilnehmern mit fehlendem Baseline-Wert wird davon ausgegangen, dass sie einen normalen Baseline-Wert haben. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Herzfrequenzwert des Teilnehmers nach der Baseline auf <60 Schläge pro Minute sank und auf > 100 Schläge pro Minute anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Temperaturänderung während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Eine Änderung der Temperatur gegenüber dem Ausgangswert wird als Abfall auf <= 35 Grad Celsius (C), als Übergang zum Normalwert oder ohne Änderung als 35–38 °C und als Anstieg auf >= 38 °C relativ zum Ausgangswert kategorisiert. Bei Teilnehmern mit fehlendem Baseline-Wert wird davon ausgegangen, dass sie einen normalen Baseline-Wert haben. Teilnehmer wurden zweimal gezählt, wenn der Temperaturwert der Teilnehmer nach der Baseline auf <= 35 °C sank und auf >= 38 °C anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Änderung der Sauerstoffsättigung (SpO2) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels Pulsoxymetrie zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die Sauerstoffsättigung misst die Fähigkeit des Blutes, Sauerstoff in andere Körperteile zu transportieren. Sauerstoff bindet beim Transport durch die Lunge an Hämoglobin in den roten Blutkörperchen. Ein Pulsoximeter verwendet zwei Lichtfrequenzen (rot und infrarot), um den Prozentsatz des mit Sauerstoff gesättigten Hämoglobins im Blut zu bestimmen, der als Blutsauerstoffsättigung oder SpO2 bezeichnet wird. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als individueller Post-Baseline-Wert (Tage 8,15; Wochen 3 bis 136 und Besuch nach der Behandlung) abzüglich des Baseline-Werts berechnet. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Es wurde die mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bestimmt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als individueller Wert nach dem Ausgangswert (Wochen 3 bis 136 und Besuch nach der Behandlung) abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Elektrokardiogramm-Befunden (EKG) zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Einzelne EKGs mit zwölf (12) Ableitungen wurden zu Studienbeginn, in den Wochen 3 bis 132 und beim Besuch nach der Behandlung durchgeführt. Die EKG-Befunde wurden je nach Bestimmung des Prüfarztes in folgende Kategorien eingeteilt: normal, abnormal – klinisch signifikant (CS) oder abnormal – nicht klinisch signifikant (NCS).
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert, ermittelt durch Echokardiogramm (ECHO)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die absolute Veränderung der LVEF gegenüber dem Ausgangswert wurde zu jedem geplanten Beurteilungszeitpunkt und im schlimmsten Fall nach dem Ausgangswert zusammengefasst. Nur die Post-Baseline-Bewertungen, die dieselbe Methode (ECHO oder Multi Gated Acquisition Scan [MUGA]) wie die Baseline-Bewertungen verwendeten, wurden verwendet, um die Änderung gegenüber Baseline abzuleiten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt kategorisiert: jeglicher Anstieg; Keine Änderung; 0-<10 Abnahme, 10-19 Abnahme, >=20 Abnahme, >=10 Abnahme und >= untere Normgrenze (LLN), >=10 Abnahme und unter LLN, >=20 Abnahme und >=LLN und >= 20 Rückgang und unter LLN. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter Gesamtantwort
Zeitfenster: Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Das bestätigte Gesamtansprechen (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder teilweisen Ansprechen (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. RECIST ist eine Reihe von Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebsteilnehmern während der Behandlung bessern („reagieren“), gleich bleiben („stabilisieren“) oder sich verschlechtern („Fortschritt“). CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Verabreichung des Studienmedikaments). Die ORR wurde vom Prüfer und einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (BICR) bewertet.
Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von GSK2118436 und Metaboliten sowie GSK1120212 nach einmaliger und wiederholter Gabe
Zeitfenster: Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Von jedem Par wurden Blutproben entnommen. bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis am 21. Tag (Wiederholungsdosis) für die PK-Analyse. Zu den GSK2118436-Metaboliten gehörten GSK2285403, GSK2298683 und GSK2167542. Die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (concn) (AUC[0-t]) wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel für zunehmende Konzentration und der logarithmischen Trapezregel für abnehmende Konzentration bestimmt. Die auf unendlich extrapolierte AUC vom Zeitpunkt Null (AUC[0-inf]) wurde, sofern die Daten dies zulassen, als Summe von AUC(0-t) und Ct/z berechnet, wobei Ct die beobachtete Plasmakonzentration ist, die aus der logarithmischen Linearität ermittelt wurde Regressionsanalyse des letzten quantifizierbaren Zeitpunkts und z ist die Geschwindigkeitskonstante der Endphase. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über 12-Stunden- und 24-Stunden-Dosierungsintervalle wird als AUC[0-12] und AUC[0-24] bezeichnet. AUC(0-inf) wurde nur am Tag 1 berechnet.
Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Phase I: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von GSK2118436 und Metaboliten sowie GSK1120212 nach einer Einzel- und Wiederholungsdosis
Zeitfenster: Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Von jedem Teilnehmer wurden Blutproben vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und vor der Dosis entnommen -Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis am 21. Tag (Wiederholungsdosis) für die PK-Analyse. Zu den GSK2118436-Metaboliten gehörten GSK2285403, GSK2298683 und GSK2167542. Cmax wurde aus den rohen Konzentrations-Zeit-Daten bestimmt.
Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Phase I: Plasma-Talkonzentration (Ctau) von GSK2118436 und Metaboliten sowie GSK1120212 nach einer Einzel- und Wiederholungsdosis
Zeitfenster: Bei Vordosis am 8., 15. Tag, in den Wochen 3, 8, 16 und 24
Die Talkonzentration ist der niedrigste Wert, den ein Medikament im Körper aufweist. An Tag 8, Tag 15, Woche 3, 8, 16 und 24 wurden Blutproben vor der Verabreichung (Talspiegel) entnommen, um die Plasma-Talkonzentration abzuschätzen. Zu den GSK2118436-Metaboliten gehörten GSK2285403, GSK2298683 und GSK2167542. Ctau wurde aus den rohen Konzentrations-Zeit-Daten bestimmt.
Bei Vordosis am 8., 15. Tag, in den Wochen 3, 8, 16 und 24
Phase I: Zeitpunkt des Auftretens von Cmax (Tmax) und terminale Halbwertszeit (t1/2) von GSK2118436 und Metaboliten sowie GSK1120212 nach einer Einzel- und Wiederholungsdosis
Zeitfenster: Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Von jedem Teilnehmer wurden Blutproben vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und vor der Dosis entnommen -Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosis am 21. Tag (Wiederholungsdosis) für die PK-Analyse. Zu den GSK2118436-Metaboliten gehörten GSK2285403, GSK2298683 und GSK2167542. Tmax ist definiert als der Zeitpunkt des Auftretens von Cmax. Tmax wurde direkt aus den Konzentrations-Zeit-Rohdaten bestimmt. Die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2), erhalten als Verhältnis von ln2/lamdaz, wobei lamdaz die Geschwindigkeitskonstante der terminalen Phase ist, die durch lineare Regressionsanalyse der logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Daten geschätzt wird. . T1/2 wurde nur am Tag 1 berechnet.
Bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung von GSK2118436 + GSK1120212 am Tag 1 (Einzeldosis) und bei der Vordosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden am 21. Tag (Wiederholungsdosis)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die bestätigte ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR gemäß RECIST, Version 1.1. RECIST ist eine Reihe von Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebsteilnehmern während der Behandlung bessern („reagieren“), gleich bleiben („stabilisieren“) oder sich verschlechtern („Fortschritt“). CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Verabreichung des Studienmedikaments). Die ORR wurde vom Prüfarzt und vom BICR beurteilt.
Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit unbestätigter Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer unbestätigten CR oder PR gemäß RECIST Version 1.1. RECIST ist eine Reihe von Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebsteilnehmern während der Behandlung bessern („reagieren“), gleich bleiben („stabilisieren“) oder sich verschlechtern („Fortschritt“). CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. Ein teilweises Ansprechen ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Verabreichung des Studienmedikaments). Die unbestätigte ORR wurde vom Prüfer und vom BICR bewertet.
Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund. Die Länge dieses Intervalls wird geschätzt als das Datum des Todes oder der Krankheitsprogression minus dem Datum der ersten Dosis plus einem Tag. Das Datum der dokumentierten Krankheitsprogression ist definiert als das Datum der Krankheitsprogression basierend auf radiologischen Beweisen. In die PFS-Analyse wurden Teilnehmer mit dokumentiertem Krankheitsprogressions- oder Todesdatum einbezogen, die vor dem dokumentierten Krankheitsprogressions- oder Todesdatum keine weitere Krebsbehandlung erhalten hatten. Das PFS wurde vom Prüfer und vom BICR beurteilt. Bitte beachten Sie, dass die Werte des gesamten Bereichs (Min., Max.) unabhängig von der Zensur zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung beschrieben werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase I: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die Ansprechdauer ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR. Der Teilnehmer, der eine CR oder PR zeigte, wurde in die Analyse der Ansprechdauer einbezogen. Die Dauer des Ansprechens wurde vom Prüfarzt und vom BICR beurteilt. Bitte beachten Sie, dass die Werte des gesamten Bereichs (Min., Max.) unabhängig von der Zensur zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung beschrieben werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit unbestätigter Gesamtantwort
Zeitfenster: Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer unbestätigten CR oder PR gemäß RECIST Version 1.1. RECIST ist eine Reihe von Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebsteilnehmern während der Behandlung bessern („reagieren“), gleich bleiben („stabilisieren“) oder sich verschlechtern („Fortschritt“). CR ist definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. Ein teilweises Ansprechen ist definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert (vor der Verabreichung des Studienmedikaments). Die unbestätigte ORR wurde vom Prüfer und vom BICR bewertet.
Alle 8 Wochen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Widerruf der Einwilligung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund. Die Länge dieses Intervalls wird geschätzt als das Datum des Todes oder der Krankheitsprogression minus dem Datum der ersten Dosis plus einem Tag. Das Datum der dokumentierten Krankheitsprogression ist definiert als das Datum der Krankheitsprogression basierend auf radiologischen Beweisen. In die PFS-Analyse wurden Teilnehmer mit dokumentiertem Krankheitsprogressions- oder Todesdatum einbezogen, die vor dem dokumentierten Krankheitsprogressions- oder Todesdatum keine weitere Krebsbehandlung erhalten hatten. Das PFS wurde vom Prüfer und vom BICR beurteilt. Bitte beachten Sie, dass die Werte des gesamten Bereichs (Min., Max.) unabhängig von der Zensur zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung beschrieben werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die Ansprechdauer ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR. Der Teilnehmer, der eine CR oder PR zeigte, wurde in die Analyse der Ansprechdauer einbezogen. Die Dauer des Ansprechens wurde vom Prüfarzt und vom BICR beurteilt. Bitte beachten Sie, dass die Werte des gesamten Bereichs (Min., Max.) unabhängig von der Zensur zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung beschrieben werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Ein AE ist definiert als jedes ungünstige MO in einem Teil. zeitlich mit der Verwendung eines MP verbunden, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem MP betrachtet wird oder nicht, und kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptoms oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit seiner Verwendung verbunden ist. SAE ist definiert als jedes unerwünschte MO, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Arbeitsunfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler und protokollspezifischen SAEs führt:ALT>= 3xULN und Bilirubin >=2xULN (>35 % direkt) (oder ALT >=3xULN, international normalisiertes Verhältnis >1,5), Alle neuen primären Krebsarten, behandlungsbedingte bösartige Erkrankungen mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, symptomatische oder asymptomatische LVEF-Abnahme, Ablösung des retinalen Pigmentepithels oder Verschluss der retinalen Vene, Fieber mit Hypotonie oder Dehydration oder Niereninsuffizienz oder schwerer (>=G3) Schüttelfrost/Schüttelfrost.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Worst-Case-Änderung der angegebenen klinisch-chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
CCPs wurden gemäß NCI CTCAE Garde Version 4.0 wie folgt eingestuft: G1, Mild; G2, Moderat; G3, Schwerwiegend; G4, Lebensbedrohlich oder behindernd; G5, Tod. Es werden nur Daten für die Parameter angezeigt, bei denen es zu einem Anstieg auf G3 oder G4 vom Ausgangswert kam. CCPs, die nicht nach den CTCAE-Kriterien des NCI bewertet wurden, wurden im Hinblick auf den Normalbereich als hoch und niedrig eingestuft. Es werden nur Daten für die Parameter angezeigt, bei denen die Kategorie im Vergleich zur Kategorie „Grundlinie“ auf „Niedrig“ sank oder auf „Hoch“ anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Zu den CCPs gehörten: Albumin, alkalische Phosphatase, ALT, AST, Gesamtbilirubin, Kalzium, Kreatinin, Glucose, Kalium, Magnesium, Natrium, anorganischer Phosphor, Chlorid, LDH, Gesamtprotein, Harnstoff/BUN und Harnsäure.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Worst-Case-Änderung der angegebenen Hämatologieparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Hämatologische Parameter wurden gemäß NCI CTCAE G, Version 4.0 wie folgt zusammengefasst: G1, Mild; G2, Moderat; G3, Schwerwiegend; G4, Lebensbedrohlich oder behindernd; G5, Tod. Es werden nur Daten für die Parameter dargestellt, bei denen ein Anstieg auf G3 oder G4 gegenüber dem Ausgangswert G erfolgte. Hämatologische Parameter, die nicht nach den CTCAE-Kriterien des NCI bewertet wurden, wurden in Bezug auf den Normalbereich als „Hoch“ und „Niedrig“ kategorisiert. Es werden nur Daten für die Parameter angezeigt, bei denen die Kategorie im Vergleich zur Kategorie „Grundlinie“ auf „Niedrig“ sank oder auf „Hoch“ anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Zu den hämatologischen Parametern gehörten: Hämoglobin, Lymphozyten, Gesamtneutrophile, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl, Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, MCHC, MCH, MCV, Monozyten und Erythrozytenzahl.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Urinanalyseergebnissen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Zu Studienbeginn und beim Nachbehandlungsbesuch wurden Urinproben für die Urinmessstabanalyse entnommen. Die Anzahl der Teilnehmer mit negativen (Abwesenheit) und positiven (Vorhandensein: Spur, 1+, 2+, 3+, 4+ oder 5+) Ergebnissen für UOB, UGLU, UKET, UP und UUBIL wurde zusammengefasst. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen schlimmsten Änderung des ECOG-Leistungsstatus während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die 5-Punkte-Skala des ECOG-PEF-Status wird verwendet, um zu beurteilen, wie die Krankheit eines Teilnehmers fortschreitet, um zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensfähigkeiten des Partners auswirkt. und um die geeignete Behandlung und Prognose zu bestimmen: G0, voll aktiv, in der Lage, alle Lebenserwartungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen. G1, eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, zum Beispiel leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit. G2, gehfähig und in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen; wach und etwa >50 % der Wachstunden. G3, nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig; mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden. G4, vollständig deaktiviert; kann keine Selbstfürsorge betreiben; völlig an Bett oder Stuhl gebunden. G5, tot. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Anzahl Par. Es wird eine Zusammenfassung der Personen zusammengefasst, deren PEF-Status sich im Vergleich zu BL verbesserte, keine Veränderungen aufwies oder sich verschlechterte.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit einem schlimmsten Fall eines Anstiegs des systolischen und diastolischen Blutdrucks unter Therapie vom Ausgangswert auf Grad 2 oder Grad 3
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die SBP- und DBP-Werte wurden mit (NCI CTCAE Version 4.0) bewertet. Der SBP wurde wie folgt kategorisiert: G1 (Anstieg auf >=120 bis 140 mmHg), G2 (Anstieg auf >=140 bis <160 mmHg) und G3 (Anstieg auf >=160 mmHg). Der Blutdruck wurde in folgende Kategorien eingeteilt: G1 (Anstieg auf >=80 bis <90 mmHg), G2 (Anstieg auf >=90 bis <100 mmHg) und G3 (Anstieg auf >=100 mmHg). Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt. Ein Anstieg ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad. Bei Teilnehmern mit fehlenden Baseline-Werten wurde davon ausgegangen, dass sie einen Baseline-Wert von G0 hatten.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Veränderung der Herzfrequenz während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Eine Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wird als Abfall auf <60 Schläge pro Minute, Übergang zum Normalwert oder keine Änderung und Anstieg auf >100 Schläge pro Minute relativ zum Ausgangswert kategorisiert. Bei Teilnehmern mit fehlendem Baseline-Wert wird davon ausgegangen, dass sie einen normalen Baseline-Wert haben. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Herzfrequenzwert des Teilnehmers nach der Baseline auf <60 Schläge pro Minute sank und auf > 100 Schläge pro Minute anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Temperaturänderung während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Eine Änderung der Temperatur gegenüber dem Ausgangswert wird als ein Absinken auf <= 35 °C, eine Änderung auf den Normalwert oder keine Änderung bei 35–38 °C und ein Anstieg auf >= 38 °C relativ zum Ausgangswert kategorisiert. Bei Teilnehmern mit fehlendem Baseline-Wert wird davon ausgegangen, dass sie einen normalen Baseline-Wert haben. Teilnehmer wurden zweimal gezählt, wenn der Temperaturwert der Teilnehmer nach der Baseline auf <= 35 °C sank und auf >= 38 °C anstieg. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Änderung der Sauerstoffsättigung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels Pulsoxymetrie zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die Sauerstoffsättigung misst die Fähigkeit des Blutes, Sauerstoff in andere Körperteile zu transportieren. Sauerstoff bindet beim Transport durch die Lunge an Hämoglobin in den roten Blutkörperchen. Ein Pulsoximeter verwendet zwei Lichtfrequenzen (rot und infrarot), um den Prozentsatz des mit Sauerstoff gesättigten Hämoglobins im Blut zu bestimmen, der als Blutsauerstoffsättigung oder SpO2 bezeichnet wird. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als individueller Post-Baseline-Wert (Tage 8 und 15; Wochen 3 bis 132 und Besuch nach der Behandlung) abzüglich des Baseline-Werts berechnet. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Es wurde die mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert bestimmt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als individueller Wert nach dem Ausgangswert (Woche 3 bis 132 und Besuch nach der Behandlung) abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Der Basiswert ist als der zuletzt beobachtete Wert vor der Behandlung definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen Elektrokardiogramm-Befunden zu den angegebenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden zu Studienbeginn, in den Wochen 3 bis 132 und beim Besuch nach der Behandlung durchgeführt. Die EKG-Befunde wurden je nach Bestimmung des Prüfarztes in folgende Kategorien eingeteilt: normal, abnormal – CS oder abnormal – NCS.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit der schlimmsten Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert, ermittelt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)
Die absolute Veränderung der LVEF gegenüber dem Ausgangswert wurde zu jedem geplanten Beurteilungszeitpunkt und im schlimmsten Fall nach dem Ausgangswert zusammengefasst. Nur die Post-Baseline-Bewertungen, die dieselbe Methode (ECHO oder MUGA) wie die Baseline-Bewertungen verwendeten, wurden verwendet, um die Änderung gegenüber Baseline abzuleiten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt kategorisiert: jeglicher Anstieg; Keine Änderung; 0-<10 Abnahme, 10-19 Abnahme, >=20 Abnahme, >=10 Abnahme und >= LLN, >=10 Abnahme und unter LLN, >=20 Abnahme und >=LLN und >=20 Abnahme und unter LLN. Der schlimmste Fall während der Therapiedauer wurde unter Berücksichtigung sowohl geplanter als auch außerplanmäßiger Untersuchungen ermittelt.
Vom Ausgangswert bis zum Nachbehandlungsbesuch (durchschnittlich 1,38 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

15. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 116885

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Solide Tumore

Klinische Studien zur Dabrafenib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Finland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren